程序性死亡受体-1与淋巴细胞活化基因-3在滤泡性淋巴瘤中的表达及临床意义

目的探讨程序性死亡受体-1(PD-1)、淋巴细胞活化基因-3(LAG-3)在滤泡性淋巴瘤(FL)肿瘤微环境中的表达情况及临床意义。方法选取2017—2022年中国科学技术大学附属第一医院22例病理明确诊断为FL的患者,采用免疫组化方法检测FL患者标本中PD-1、LAG-3、细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)、细胞表面趋化因子受体4(CCR4)、细胞表面趋化因子受体3B(CXCR3B)、叉头蛋白P3抗体(FOXP3)因子的表达水平,分析PD-1、LAG-3与FL患者临床病理特征及预后的关系,并分析各因子间的相关性。结果PD-1高表达组和LAG-3高表达组β2微球蛋白(β_(2)-MG)水平高于低表达组,差异有统计学意义(P<0.05);PD-1/LAG-3双高表达组乳酸脱氢酶(LDH)和β2-MG水平高于PD-1/LAG-3单高表达组与PD-1/LAG-3双低表达组,差异有统计学意义(P<0.05)。相关性分析显示在FL组织中,PD-1表达水平与LAG-3、CCR4、CXCR3B表达水平呈正相关(r=0.432、0.440、0.506,P<0.05),而与PD-L1和FOXP3表达水平无相关性(P>0.05)。PD-1高表达组、LAG-3高表达组和PD-1/LAG-3共同高表达组CD8^(+)T细胞计数少于对应低表达组,差异有统计学意义(P<0.05),进一步相关性分析结果显示PD-1表达、LAG-3表达以及PD-1/LAG-3共同表达与CD8^(+)T细胞计数呈负相关(r=-0.631、-0.425、-0.552,P<0.05)。生存分析结果显示LDH低表达组的无进展生存期(PFS)和总体生存期(OS)优于高表达组;PD-1低表达组、LAG-3低表达组和PD-1/LAG-3双低表达组的PFS和OS优于高表达组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论PD-1、LAG-3高表达与FL患者较高的临床检验指标水平及较差的生存预后相关;PD-1、LAG-3等免疫检查点在肿瘤微环境中共同表达,影响T细胞计数。

探索病理学教学改革,培养高素质医学人才

病理学是医学院校的重要基础课,高质量的病理学教学是培养高素质医学人才的必要基础。从更新教学内容,科学运用新的教学方法及多种现代化教学手段等方面探讨了当代病理学教学改革。

褪黑素对痴呆大鼠胆碱能功能的修复

目的 通过观察褪黑素对淀粉样 β多肽 2 5～ 35片段(Aβ2 5～ 3 5)所致学习记忆功能障碍大鼠海马胆碱乙酰转移酶(ChAT)和胆碱酯酶 (AChE)活性的影响 ,从而探讨Aβ和胆碱能系统在阿尔采末病 (AD)病理机制中的作用 ,以期为AD的有效治疗提供新的思路。方法 采用双侧海马内注射Aβ2 5～ 3 5诱导大鼠学习记忆功能障碍模型 ;用Moriss水迷宫法检测学习记忆功能 ;分别使用免疫组化和比色法检测ChAT和AChE的变化。结果 大鼠双侧海马内注射Aβ2 5～ 3 5(2 0 μg)可引起大鼠空间学习记忆功能障碍 ,ChAT免疫反应阳性神经元数量减少 ,且着色变淡 ;而脑组织中胆碱酯酶的活性改变不显著。褪黑素 (0 1、1、10mg·kg-1)连续给予 (ig) 10d ,对上述改变有不同程度的拮抗作用。 结论 褪黑素改善Aβ2 5～ 3

miR-145在乳腺癌中表达及意义

目的研究一种微小RNA(miR-145)在人乳腺癌及乳腺良性病变组织中的表达,分析miR-145的表达与乳腺癌临床病理特征的关系及其对乳腺癌发生发展的意义。方法采用组织芯片平台,应用原位杂交方法检测91例乳腺癌和38例乳腺良性病变组织(包括21例纤维腺瘤,17例乳腺腺病)miR-145表达。结果乳腺癌miR-145高表达率较乳腺良性病变降低(31.9%和60.5%,P<0.01);乳腺癌miR-145高表达率与肿瘤腋淋巴结转移(P<0.01),TNM高分期(P<0.05),c-erbB-2过表达(P<0.01)状况均相关;乳腺癌miR-145表达与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级、ER、PR均无相关性(均P>0.05)。结论miR-145表达异常可能参与了乳腺癌的发生、发展过程,是一个潜在的乳腺癌分子标记物。

COX-2、RAR-β_2在食管鳞状细胞癌组织中的表达及相互关系

目的研究环氧化酶-2(COX-2)、维甲酸受体β2(RAR-β2)在食管鳞状细胞癌(ESCC)及周围正常黏膜组织中差异表达状况,探讨两者间相互关系及在ESCC中的作用。方法常规抽提33例食管癌及相应正常食管黏膜组织中总RNA,采用实时荧光定量PCR检测33例新鲜食管癌组织和正常黏膜组织中COX-2和RAR-β2基因的表达情况。结果与正常食管黏膜组织相比,食管癌组织中COX-2的表达明显上调,而RAR-β2的表达下调(P<0.05)。Ⅰ-Ⅱ级ESCC组织中RAR-β2mRNA的表达明显高于Ⅲ级ESCC组织(P<0.05);且RAR-β2mRNA的表达与患者是否喜好热烫饮食(T≥70℃)关系密切(P<0.05)。而COX-2 mRNA的表达与患者是否喜好腌制食物显著相关(P<0.05)。结论食管鳞状细胞癌与RAR-β2、COX-2的表达有密切相关性。

FOXP3在乳腺癌中的表达及临床意义

目的研究FOXP3+淋巴细胞和FOXP3蛋白在人乳腺癌细胞中的表达及其与患者临床病理特征的关系。方法采用组织芯片平台,应用免疫组织化学方法检测92例浸润性乳腺癌和26例癌旁乳腺组织中FOXP3+淋巴细胞和FOXP3蛋白的表达。结果乳腺癌间质浸润的FOXP3+淋巴细胞阳性率高于癌旁组织(32.7%vs7.7%,P<0.01);乳腺癌实质FOXP3蛋白阳性率也高于癌旁组织(52.2%vs7.7%,P<0.01);乳腺癌间质浸润的FOXP3+淋巴细胞数和癌实质FOXP3蛋白表达无相关性(P>0.05);乳腺癌间质浸润的FOXP3+淋巴细胞与淋巴结转移、组织学分级、pTNM分期和c-erbB-2过表达呈正相关;乳腺癌实质FOXP3蛋白表达与淋巴结转移呈正相关(P<0.05);乳腺癌间质浸润的FOXP3+淋巴细胞和乳腺癌实质FOXP3蛋白表达与乳腺癌的预后无关(P>0.05)。结论FOXP3+淋巴细胞可能在乳腺癌的免疫逃逸中发挥一定作用;FOXP3表达异常可能与乳腺癌的转移关系密切;FOXP3可作为评估乳腺癌生物学行为的一种潜在标记物。

乳腺癌及良性乳腺组织p185和p16蛋白表达的免疫组织化学研究

应用免疫组化S P法检测了 37例良性乳腺组织 (非上皮增生组 17例、上皮增生组 2 0例 )和 5 9例乳腺癌组织中癌基因蛋白 p185和抑癌基因 p16蛋白的表达状况。结果显示非上皮增生组、上皮增生组和癌的p185阳性率分别为 0 %、15 %和 47%(p <0 0 1) ;p16阳性率分别为 41%、30 %和 34%。p185和p16的表达无明显相关性。乳腺癌早期的 p185过表达和p16失表达率高于浸润性导管癌。两者的阳性率均随组织学级别的增高和瘤体的增大而呈上升趋势 ,但 p >0 0 5。淋巴结转移组的p185阳性率 ( 6 4%)明显高于无淋巴结转移者 ( 32 %) ,p <0 0 5。表明 p185过表达和p16失表达在乳腺癌的发生发展中各自发挥独立的作用。p185是乳腺癌重要的肿瘤标志物。

乳腺癌组织中ESM-1的表达及其预后意义

目的探讨ESM-1 mRNA和蛋白在乳腺癌中的表达及其预后意义。方法应用组织芯片平台，采用原位分子杂交和免疫组织化学技术检测108例乳腺癌组织中ESM-1 mRNA及其蛋白表达。结果ESM-1 mRNA和蛋白在乳腺癌组织中均有表达，阳性率分别为42．6％和88．0％，两者呈正相关；存活5年以上者ESM-1蛋白的高表达率为74．4％，明显高于死亡组（44．4％），两者呈负相关，肿瘤直径〈2cm者ESM-1高表达率（41．6％）低于肿瘤直径2～5cm者（76．9％）。ESM-1在乳腺癌组织中的表达与组织学分级、ER。、PR、临床分期、淋巴结状况、患者年龄无关。结论ESM-1分子高表达可作为乳腺癌预后的潜在标记。

四肢黏液纤维肉瘤的MRI影像特征及病理对照

目的通过对四肢黏液纤维肉瘤(MFS)的MRI表现与病理对照分析,提高四肢MFS的MRI诊断水平。方法回顾性分析经手术病理证实的7例四肢软组织MFS患者的MRI表现。结果 7例MRI表现:其中6例均较表浅;1例呈梭形,6例呈分叶状,5例边界不清;T1WI以等高信号为主,T2WI呈等高混杂信号为主;增强后4例见"尾征"。病理示:2例低度恶性,3例中度恶性,2例高度恶性,免疫组织化学染色肌源性蛋白阳性表达。结论 MRI对MFS的定位、定性及鉴别诊断具有重要价值。

EBER、PTEN和VEGF在血管免疫母T细胞淋巴瘤中的表达及其临床病理学意义

目的:探讨血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤(angioimmunoblastic T-cell lymphoma,AITL)组织中EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)、PTEN和VEGF三者表达间的关系,并分析三者与患者临床病理学参数间的关系。方法:采用原位杂交法检测21例AITL组织中EBV编码的小RNA(EBER)的表达情况,免疫组织化学En Vision两步法检测21例AITL和20例淋巴结反应性增生组织中PTEN和VEGF的表达情况,分析三者表达间的相关性及其与患者临床病理学参数间的关系。结果:21例血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤中EBER表达阳性率为61.9%;PTEN和VEGF在AITL和淋巴结反应性增生组织中的表达差异均具有显著性(P<0.05);EBER与PTEN表达呈负相关(P<0.05)。血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤中,男性患者和进展期组EBER阳性表达率分别为80%和78.6%,明显高于女性患者和非进展期组患者(P<0.05);在伴随B症状和进展期组PTEN阳性表达率分别为31.3%和21.4%,明显低于无B症状和非进展期组患者(P<0.05)。生存分析显示,PTEN表达与患者总生存率呈负相关(P<0.05)。结论:EBV感染和PTEN低表达可能预示血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤恶化进展。EBV是否通过下调PTEN表达参与血管免疫母T细胞淋巴瘤的发生尚不清楚,需进一步研究探讨。

骨髓增生异常综合征组织中血管新生和凋亡相关蛋白的检测及其临床意义

目的探讨骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)患者骨髓组织中CD34阳性细胞数、微血管密度(microvessel density,MVD)和凋亡相关蛋白FasL、Bcl-2的表达及其临床意义。方法收集31例MDS患者骨髓活检的石蜡标本,分成两组:A组包括难治性贫血(RA)与环状铁粒幼细胞增多性难治性贫血(RAS)共12例,B组为原始细胞增多性难治性贫血(RAEB)19例,10例缺铁性贫血患者为对照组。采用免疫组化法检测MDS患者及对照组骨髓组织中的微血管密度、CD34、FasL和Bcl-2的蛋白表达状况。结果 MDS患者的MVD值高于对照组,A组与对照组间无差异(P>0.05),而A组与B组间MVD值差异有显著性(P<0.05)。CD34在B组MDS的单个核细胞表达,阳性率为10.5%±3.4%;而在A组以及对照组MDS骨髓CD34阳性细胞率分别为3.6%±1.5%、0.4%±0,明显低于高危MDS组,两组间差异有统计学意义(P<0.05)。A组MDS及对照组骨髓中有核细胞Bcl-2阳性细胞表达率与B组相比明显减少,二者差异存在统计学意义(P<0.05)。FasL正相反,A组MDS高表达,而B组表达较低,两组差异明显(P<0.01)。结论异常的血管新生及骨髓细胞凋亡受阻可能参与了MDS骨髓造血异常的病理生理过程,在MDS的发生、疾病进展中发挥重要作用。骨髓组织切片多个指标联合免疫标记对于MDS诊断、预后评估具有一定作用。

Hsa-miR-133a对人乳腺癌细胞侵袭和迁移的影响

目的探讨Hsa-miR-133a(miR-133a)对人乳腺癌细胞侵袭、迁移和增殖的影响,并初步分析miR-133a影响乳腺癌细胞侵袭及迁移的可能机制。方法用脂质体介导的转染方法将miR-133a阻遏物(miR-133a inhibitors)转染人乳腺癌细胞株MCF-7,以inhibitor negative control(inhibitor NC)作为阴性对照。通过MTS试剂盒和Transwell侵袭实验检测细胞增殖能力和侵袭力;采用Transwell迁移实验及划痕试验检测细胞迁移能力;再利用生物信息学方法预测miR-133a的靶基因,并对其靶基因进行基因功能分析。结果 (1)miR-133a inhibitors组与inhibitor NC组间细胞增殖活性差异无显著性(P>0.05);(2)划痕后miR-133a inhibitors组细胞迁移能力比inhibitor NC组明显增强(P<0.05);(3)Transwell侵袭及迁移实验显示转染miR-133a inhibitors后,MCF-7细胞的侵袭及迁移能力均明显增强(P<0.01,P<0.05);④生物信息学方法预测miR-133a的靶基因中,部分发挥了促进细胞侵袭、迁移的生物学功能。结论 (1)MiR-133a对人乳腺癌细胞的侵袭及迁移能力可能存在负性调控作用,可能成为乳腺癌治疗的潜在候选靶点;(2)MiR-133a可能通过多种靶基因发挥其对肿瘤的调控作用。

乳腺癌中细胞周期素D1基因扩增和过表达及其与c-erbB-2的关系

目的 探讨细胞周期素D1基因和表达的改变在乳腺癌中的作用及其与c erbB 2表达的关系。方法 采用原位分子杂交和免疫组织化学技术检测 5 9例乳腺癌组织细胞周期素D1基因扩增、mRNA及其蛋白和c erbB 2的表达。结果 2 7例 (4 5 8% )细胞周期素D1蛋白过表达 ,其过表达与腋淋巴结转移相关 (P <0 0 5 )。细胞周期素D1DNA扩增、mRNA高表达和蛋白过表达三者基本一致 ,与c erbB 2过表达无相关。结论 细胞周期素D1蛋白过表达在乳腺癌频发 ,其基因扩增和转录增加是其重要机制之一。细胞周期素D1和c erbB 2在乳腺癌中各自发挥独立作用 。

弥漫大B细胞淋巴瘤中miR-5585-3p的表达及其意义

目的 探讨miR-5585-3p在弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL）中的表达与临床病理特征的相关性及其预后意义。方法 选取12例DLBCL石蜡标本进行基因芯片扫描,依据foldchange≥1.5、P≤0.05筛选出差异性表达的miRNAs,miR-5585-3p是其中之一。采用qRT-PCR检测95例DLBCL石蜡标本中miR-5585-3p的表达,15例淋巴结反应性增生组织作为对照,并结合患者临床病理学资料进行分析。结果 miR-5585-3p在DLBCL中的表达量显著高于淋巴结反应性增生组织（P〈0.001）,且non-GCB亚型miR-5585-3p的表达水平是GCB型的2.4倍（P=0.006）。miR-5585-3p高表达与淋巴瘤国际预后指数（IPI）呈正相关（P=0.005）。Kaplan-Meier生存分析显示：DLBCL中高表达miR-5585-3p的患者生存率明显低于miR-5585-3p低表达者（P=0.049）。预后多因素Cox分析显示,年龄〉60岁（P=0.010）、IPI评分3~5分（P=0.004）、高表达miR-5585-3p（P=0.014）为DLBCL独立不良预后指标。结论 miR-5585-3p高表达可能与DLBCL不良预后有关。

cyclin D1,cyclin E在乳腺良、恶性病变中的表达及其与p16,p21waf1及Rb蛋白的关系

为探讨 cyclin D1,cyclin E在乳腺癌发生发展中的作用及其与细胞周期调控相关基因蛋白的关系 ,采用免疫组化检测 17例非增生乳腺导管上皮、 19例不同程度增生的导管上皮及 5 9例乳腺癌中 cyclin D1,cyclin E,p16 ,p2 1waf1及 Rb基因蛋白的表达。结果显示 :1.非增生乳腺导管上皮除 1例 cyclin E过表达外均无 cyclin D1和 cyclin E的过表达。乳腺癌的 cyclin D1和 cyclin E的过表达率均明显高于良性乳腺组织 (P<0 .0 5 )。 2 .乳腺癌 cyclin D1过表达与淋巴结转移呈正相关 (P<0 .0 5 ) ,瘤体直径大于 5 cm者 cyclin E过表达呈增加趋势 ,但差异无显著性意义。 3.Cyclin D1和 cyclin E的过表达呈正相关 (P<0 .0 5 )。 4.从非增生乳腺导管上皮到增生直至乳腺癌 ,p16 ,p2 1与 cyclin D1,cyclin E含量的比值逐渐递减 ,而 p2 1含量高于 cyclin D1的乳腺癌体积小、淋巴结转移率低 (P<0 .0 5 )。 p2 1阳性率与 cyclin D1过表达呈正相关 (P<0 .0 1) ,也随 cyclin E的过表达呈上升趋势。 Rb基因蛋白的强表达与 cyclin D1过表达呈正相关 (P<0 .0 1)。结果表明 :CyclinD1和 cyclin E蛋白过表达频发于乳腺癌早期 ,它们可能与 p16、 p2 1waf1、 p

弥漫大B细胞淋巴瘤中MHC Ⅱ类分子的表达及其意义

目的检测弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)中主要组织相容性复合物Ⅱ(major histocompatibility complex classⅡ,MHCⅡ)类分子的表达,探讨其临床病理学意义。方法收集123例DLBCL和30例淋巴结反应性增生(reactive hyperplasia,RH)石蜡标本,采用免疫组化EnVision两步法对DLBCL进行免疫分型,并检测良恶性淋巴组织中MHCⅡ类分子的表达,分析其表达与患者临床病理特征及预后的关系。结果 DLBCL组织中MHCⅡ类分子阳性率(49.5%,61/123)显著低于RH淋巴组织(86.7%,26/30);活化B细胞(activated B-cell-like,ABC)型DLBCL中MHCⅡ阳性率(38%,27/71)显著低于生发中心型B细胞样(germinal center B-cell-like,GCB)(65.3%,34/52)。DLBCL中MHCⅡ类分子的低表达与患者结外病灶受累多、体能状态评分高和国际预后指数评分高危组有关(P均<0.05)。在ABC型DLBCL患者中,MHCⅡ低表达组患者的总生存率明显低于MHCⅡ高表达组患者。ABC型DLBCL中MHCⅡ类分子表达与MUM1表达呈负相关(P<0.01)。结论 MHCⅡ类分子在DLBCL中存在低表达,其异常表达可能在DLBCL发生和浸润中发挥重要作用,其表达丢失提示DLBCL患者预后不良。

乳腺癌中法尼酯X受体的表达及意义

目的观察法尼酯X受体(farnesoid X receptor,FXR)在人乳腺癌组织中的表达,并分析其与患者临床病理参数以及ERα、ERβ之间的关系。方法采用RQ RT-PCR技术检测25例新鲜乳腺良性增生组织和60例乳腺浸润性导管癌组织中FXR mRNA的表达水平,并分析其与患者临床病理参数以及ERα、ERβmRNA表达的关系。结果乳腺浸润性导管癌组织中FXR mRNA相对表达水平(9.7±2.7)明显低于良性增生组织(40.8±7.9)(P=0.007);淋巴结转移组FXR mRNA相对表达水平(17.1±9.0)明显高于无淋巴结转移组(4.3±2.9)(P=0.041);乳腺浸润性导管癌组织中FXR mRNA的相对表达水平与ERβ呈正相关(P=0.000,r=0.771),与ERα无相关性(P=0.051)。结论 FXR可能参与乳腺癌的发病,其高水平表达时可能促进乳腺癌的侵袭转移;FXR与ERβ两者表达呈正相关。

转录因子-κB在弥漫性大B细胞淋巴瘤组织中的表达及意义

目的：观察转录因子（ NF）-κB在弥漫性大B细胞性淋巴瘤（ DLBCL）组织中的表达，并探讨其意义。方法采用免疫组化法检测82例DLBCL组织中的NF-κB，记录患者的临床资料和生存情况。结果 NF-κB阳性41例，生发中心B细胞样（GCB）型中NF-κB阳性率为23．53％，non-GCB型中为56．92％，P＜0．05。不同性别、年龄、部位、LDH水平、Ann Arbor分期、有无B症状的DLBCL患者NF-κB阳性率比较，P均＞0．05。随访76例，GCB型患者存活期为4～64个月，non-GCB型为0．5～41个月，P＜0．05。结论 non-GCB型DLBCL患者NF-κB阳性率在明显高于GCB型；NF-κB检测有助于判断DLBCL的临床亚型和预后。

未分类肾细胞癌1例分析并文献复习

目的提高对未分类肾细胞癌(URCC)的认识及临床诊疗水平。方法回顾分析我院收治的1例URCC,结合文献就其诊疗现状及预后进行讨论。结果患者行肾癌根治术,术后愈合良好;术后随访2年,无复发及转移。结论 URCC临床罕见,预后不良,诊断主要依赖其病理学检查,肾癌根治性切除术是其主要治疗方法。