脂肪酸代谢重编程在肺纤维化中的研究进展

肺纤维化是一类进行性间质纤维化性肺部疾病,死亡率高。其发病机制复杂,涉及脂肪酸的代谢重编程,包括脂肪酸的从头合成、摄取、氧化以及衍生物的改变。脂肪酸代谢重编程参与调控肺泡上皮细胞的生存状态、巨噬细胞极化类型以及成纤维细胞活化情况,发挥促进或者抑制肺纤维化的作用。通过判断或干预脂肪酸代谢重编程相关过程可以有效预防、诊断和治疗肺纤维化。

沉默Fcgr3降低SiO_(2)诱导的小鼠肺泡巨噬细胞系MH-S炎性因子表达

目的探讨沉默免疫球蛋白G Fc段受体Ⅲ(FcγRⅢ)对SiO_(2)诱导的小鼠肺泡巨噬细胞系MH-S炎性因子表达的影响。方法构建Fcgr3 shRNA的慢病毒质粒;人胚肾细胞系293T培养包装产生慢病毒;慢病毒感染沉默MH-S中的FcγRⅢ,并筛选稳定感染的细胞。定量多聚酶链反应(qPCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测MH-S巨噬细胞系中FcγRⅢ的mRNA和蛋白表达。将MH-S细胞分为MH-S+sh-NC、MH-S+SiO_(2)+sh-NC、MH-S+sh-Fcgr3和MH-S+SiO_(2)+sh-Fcgr3,其中SiO_(2)处理条件为100 mg/L连续刺激12 h。通过qPCR检测炎性因子转录水平,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测细胞培养上清中的炎性因子的含量,包括肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)和白介素6(IL-6)。结果包装慢病毒并感染细胞后建立稳定沉默Fcgr3的MH-S细胞系,稳定转染细胞中FcγRⅢ的转录与蛋白表达水平较对照组降低(P<0.05)。与对照组相比,SiO_(2)刺激后Tnf、Il1b和Il6的转录水平明显升高(P<0.05),沉默Fcgr3后炎症因子转录水平显著下降(P<0.05);与对照组相比,SiO_(2)刺激后TNF-α和IL-6的分泌量明显升高(P<0.05),沉默Fcgr3后炎症因子分泌水平显著下降(P<0.05)。结论沉默Fcgr3能够降低SiO_(2)诱导的肺泡巨噬细胞炎性因子的表达。

基于PXI总线的多功能ARINC429通信接口电路设计

航空系统的测试设备中往往要求具备ARINC429通信接口模块,为了提高测试系统的通用性,要求ARINC429通信模块具备多种工作模式,并能灵活地进行操作;在硬件设计上将DSP与FPGA相结合,以DSP为数据收发控制核心,由FPGA实现外围I/O控制与时序配合。实现了单次发送、定时循环发送、外同步信号发送等多种发送方式,并可工作于100 kbps、50 kbps、12.5 kbps等多种波特率之下;通过PXI高速总线将429通信接口模块与上位机连接,所有通信接口模块的操作、接收发送方式的切换以及波特率的选择等配置工作都可以通过上位机软件实现。

酶激活式抗肿瘤前体药物的研究进展

酶激活式抗肿瘤前体药物利用特异表达于肿瘤组织的酶激活本无活性的前体药物而发挥靶向肿瘤细胞的细胞毒作用。本文根据肿瘤组织自身表达酶的部位、种类、结构、功能和性质的不同,阐述了现有几种酶激活式前体药物的工作原理和研究现状,比较了该类前药与人工引入酶激活式前药的优劣,评价其发展前景。

鱼腥草总黄酮对人肿瘤细胞的抗肿瘤活性作用

目的探究鱼腥草黄酮类提取物对人子宫颈癌细胞株SiHa增殖和凋亡的影响。方法①采用20倍60%乙醇进行回流提取,大孔树脂分离提取纯化鱼腥草中黄酮类化合物;②应用四甲基偶氮唑蓝法检测黄酮类化合物对SiHa的细胞抑制率;③采用流式细胞术检测其对SiHa细胞凋亡的影响。结果①鱼腥草黄酮提取物有抑制SiHa细胞生长的作用,半数抑制浓度值为0.825 g/L;②鱼腥草黄酮提取物能以浓度依赖性诱导SiHa细胞的凋亡。结论鱼腥草黄酮提取物能抑制SiHa肿瘤细胞生长,诱导凋亡的作用,为鱼腥草的抗子宫颈癌的药效学效应提供了实验依据。

钢筋石笼的空隙率对其稳定特性的影响

钢筋石笼是截流、堵口和护岸工程中常用的一种人工材料,探索钢筋石笼的稳定性机理对指导其合理应用具有重要的意义。为研究空隙率对钢筋石笼稳定性的影响,针对不同形状及不同空隙率的钢筋石笼进行了起动试验,拟合提出了考虑其空隙率的钢筋石笼起动流速公式,对块体抗冲流速经典公式进行了补充和完善。研究表明:在其它影响因素相同的情况下,钢筋石笼的空隙率越大越稳定,且不同形状的钢筋石笼的稳定性有所不同。最终得到了包含大小、密度、形状、相对粗糙度等因子的钢筋石笼起动流速计算公式,经试验验证该公式具有较好的计算精度。

混凝土坝不同溃决方式下溃口水力学试验研究

混凝土坝溃决一般在极短时间内发生,以往研究很少考虑其溃决过程和溃决方式。根据混凝土坝结构特征和受力特点,假定了滑动式、倾倒式、开门式3种可能的溃决方式,通过物理模型试验研究了3种溃决方式的溃口水力学特征,并同经验瞬溃计算结果进行了比较。成果表明:溃口峰值流量试验值一般比计算值要小,3种溃决方式中,滑动式溃口峰值流量最大,危害最大。试验考虑了混凝土的溃决过程和溃决方式对溃口水流特征的作用,可为经验公式修订和溃坝机理研究提供指导。

消化性溃疡史患者中小剂量阿司匹林相关的胃肠损伤预防性治疗的系统评价与Meta分析

目的验证质子泵抑制剂(PPIs)和对照药物在长期服用低剂量阿司匹林(LDA)且有消化性溃疡病史的患者中相关胃肠道损伤的预防效果,以减少PPIs在预防用药方面的滥用。方法检索了PubMed、Cochrane图书馆和Embase数据库,更新至2018年5月,收集用于评估预防性治疗[PPIs,H_2受体拮抗剂(H2RA),沃诺拉赞(Vonoprazan)和胃黏膜保护剂]对长期应用LDA引起的胃肠道损伤的疗效的随机对照试验。结果纳入9项研究,共3067例患者。结果显示,PPIs在预防溃疡复发和上消化道出血方面的效果均优于安慰剂和胃黏膜保护剂;Vonoprazan(OR=2.61,95%CI:0.81～8.41)和H_2RA(OR=0.36,95%CI:0.04～3.54)在预防消化性溃疡复发方面与PPIs疗效相似,而在预防上消化道出血方面,Vonoprazan的预防效果优于PPIs,H_2RA的预防效果不如PPIs。在感染幽门螺杆菌引起上消化道出血史的患者中,幽门螺杆菌根除治疗与PPIs具有相似的预防效果(OR=0.50, 95%CI:0.04～5.54)。结论 H_2RA和Vonoprazan在预防消化性溃疡复发方面与PPIs疗效相似,而Vonoprazan在预防溃疡出血方面的效果优于PPIs,且在感染幽门螺杆菌的患者中,根除治疗与PPIs具有相似的预防效果。因此PPIs可能并不是预防消化性溃疡史患者中LDA相关的胃肠损伤的最佳选择。

急弯段闸孔出流的弯道水流特性研究

在河弯处修建水工建筑物时,研究弯道水流特性对水工建筑物布置的影响十分重要。采用RNCκ-ε紊流模型对急弯段闸孔出流的弯道水流进行了三维数值模拟。通过模拟计算,比较分析了急弯段不同闸位、不同流量条件下闸孔过流时的流速分布、紊流动能、压强分布和环流等相关水流特性与变化规律。分析研究结果表明,闸坝位于弯道上游时,弯道对闸坝过流的影响最小,但需对闸坝下流弯道凸岸岸坡附近区域采取一定的防护措施;闸坝布置在弯道中游时,过闸水流受弯道的影响最小,闸室水流的稳定性、闸门的工作安全以及闸墩的空蚀破坏都是实际工程中需要注意的重点。数值模拟验证与物理模型试验结果吻合较好,计算精度较高,能够满足相关计算研究要求。

基于Camera Link的串行图像采集系统设计

在设计测试系统时,要求高速、可靠地传输大量的图像信息至上位机进行存储和处理。采用LVDS或HOTLink信号格式,将远程CCD采集的图像信号进行串行传输,由FPGA乒乓操作进行缓存,通过CameraLink接口,将图像数据以串行方式高速传输至图像采集板卡PXI-1428。实验中以150fps的速度连续采集128×130大小的串行LVDS图像或500fps的HOTLink图像,最大传输速率达到320Mbps。实验结果表明,CameraLink是实现高速串行图像传输的便捷途径。

考虑混凝土坝溃决过程的溃口流量过程线分析

为获得较合理的溃口流量过程线,从混凝土坝溃决的基本特点出发,假定其溃决过程为以坝基中心线为轴,坝体整体向后倾倒。对该溃决方式进行水动力分析,得到混凝土坝倾倒过程的溃口流量计算公式,并以此计算公式结合概化典型流量过程线法得到了新的溃口流量计算方法。以某工程为例,得出该计算方法与经典的混凝土坝瞬溃计算方法所得溃口流量过程线整体一致,但开始阶段更符合实际情况。新的溃口流量计算方法可为类似工程的大坝溃口流量分析提供参考。

高速串行数据通讯电路设计及应用

介绍了Hotlink协议芯片CY7B923/933的性能特点、内部结构、工作原理和工作方式;设计了由CY7B923/933组成的高速串行数据通讯电路,详细讨论了耦合电路、偏置电路、匹配电阻、波形观测等关键性问题;并分别用同轴电缆和双绞线对电路进行了传输速率为330Mpbs的图像数据的传输测试;实验结果表明,传输过程稳定可靠,没有发生解码错误;CY7B923/933芯片可以方便地实现Hotlink协议,非常适用于工作站、服务器、海量存储、图像和视频传输等方面的应用。

类器官培养技术在呼吸系统疾病中的应用

呼吸系统主要负责人体与外界的气体交换,包括上呼吸道和下呼吸道。上呼吸道由鼻、咽和喉组成,下呼吸道从近端到远端由气管、支气管、细支气管和肺泡组成。气管和支气管由假复层纤毛柱状上皮、基底细胞、杯状细胞和棒状细胞组成;细支气管除了上述细胞外,还有肺神经内分泌细胞;肺泡则主要由肺泡I型上皮细胞(alveolar type I cells, AT1)和肺泡II型上皮细胞(alveolar type II cells, AT2)组成。AT1扁而宽大,参与构成气-血屏障;AT2为立方形或圆形,主要功能为分泌表面活性物质,降低肺泡表面张力,维持肺泡形态。呼吸系统的病变会导致多种临床症状:咳嗽、气喘、呼吸困难、呼吸衰竭、胸痛等,给患者带来严重负担。

思政教育视域下民间文化元素融入高校美术学专业课程研究——以美术学专业油画课程为例

湖北民族大学美术学专业油画课程立足区位优势,从专业课程涉及的专业、文化、历史等角度,挖掘与整合地方民间传统文化元素,通过实际案例将优秀传统文化精神内涵融入专业课程德育过程,拓展专业课程的深度、广度。该文从时代发展、专业发展和文化发展三个方面,诠释民间文化元素融入高校美术学专业课程思政教育的必要性,探索以思政教育为主线的民间文化元素挖掘思路与运用路径。

固定剂量氨氯地平联合贝那普利对比单药治疗高血压有效性和安全性的Meta分析

目的评价氨氯地平2.5 mg联合贝那普利10 mg对比氨氯地平单药及贝那普利单药治疗高血压患者的效果以及安全性。方法全面检索1995年1月～2017年2月数据库中国知网、维普、PubMed、Web of Science、Springer中的有关高血压临床药物治疗和调查分析相关研究。由2位研究者根据纳入、排除标准筛选文献并且提取相关数据,采用Stata 14.0进行统计分析。结果 5篇随机对照试验,共964例患者纳入研究。Meta分析结果:在有效性方面,氨氯地平2.5 mg联合贝那普利10 mg治疗高血压的临床效果优于单药治疗组[RR=1.49,95%CI(1.34～1.65),P=0.000],且优于氨氯地平单药治疗或贝那普利单药治疗[RR=1.47,95%CI(1.17～1.86),P=0.01;RR=1.49,95%CI(1.32～1.68),P=0.000];在安全性方面,氨氯地平2.5 mg联合贝那普利10 mg治疗高血压的不良反应发生率与单药治疗组比较差异无统计学意义[RR=1.23,95%CI(0.94～1.62),P=0.164],与氨氯地平单药或贝那普利单药比较差异无统计学意义[RR=1.37,95%CI(0.75～2.53),P=0.377;RR=1.20,95%CI(0.88～1.63),P=0.269]。最常见的不良反应分别为头疼、头晕、咳嗽、水肿、病毒感染,且其发生率与联合组与单药组比较差异均无统计学意义。结论氨氯地平2.5 mg联合贝那普利10 mg治疗高血压患者的有效性优于氨氯地平单药和贝那普利单药且安全性无显著差异。

阿胶对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺功能及肺组织病理损伤的影响

目的探究阿胶(CCA)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺功能及肺组织病理损伤的影响。方法将25只大鼠随机分成对照组、模型组、阿胶(低、中、高)剂量组(1、2、4 g/kg),每组5只。采用卷烟烟雾暴露法造模,烟雾浓度为(1100±10)mg/m3,每日1次,每次90 min,连续48周。造模结束次日起,每日灌胃治疗。连续治疗28 d后,用动物肺功能仪检测肺功能,HE染色观察肺组织病理。结果与对照组相比,模型组大鼠潮气量(TV)、每分钟呼气量(EV)、呼气持续时间(Te)、松弛时间(RT)、呼气末期停顿(EEP)和支气管收缩程度(Penh)显著增加(P<0.05),而呼气峰流速(PEF)、吸气峰流速(PIF)、每分钟通气量(MV)、呼出50%潮气量时呼气流速(EF50)和呼吸频率[f(B)]显著降低(P<0.05);模型组大鼠出现肺气肿和炎性病理性改变;肺组织病变加重。与模型组相比,阿胶高剂量组Te、RT、Penh显著下降(P<0.05),MV、PIF、EF50显著增加(P<0.05);肺部炎性细胞浸润减少;肺泡扩张减轻;肺大泡减少;肺气肿程度减轻;肺组织病理损伤明显缓解。结论CCA可以改善COPD大鼠肺功能、减轻肺组织炎性反应。

基于专家系统理念的航天器特殊控温策略推理测试验证

针对热控设计中某些特殊自主控温策略与任务背景、空间环境以及被控对象参数之间耦合度强,不易通过传统地面综合测试方法提前验证其正确性与合理性的难题,结合“嫦娥五号”月球探测任务推进贮箱温度需求及其特殊自主控温策略设计过程,构建出一种基于综合测试与热控设计专家知识的推理评测方法,并利用优化后的测试用例进行了验证。结果表明:第1版控温策略能够实现减小各贮箱之间温差的预期目标,但对具体任务背景适应性不足;在给出控制策略优化完善建议后,控温策略可同时满足温差要求和引入能量最小原则,实现了“初始设计—测试验证—完善改进”的优化闭环研制模式。

单染色体靶向富集方法的建立

靶向富集技术具有良好的均一性、特异性和灵敏性,只需较低的测序覆盖度即可满足后续的分析。该技术被广泛应用于特定位点重测序和染色体构象等研究。为了靶向富集测序文库中特定的染色体DNA片段,本研究以21号染色体为例,采用人胚肝二倍体细胞CCC-HEL-1建立了一种单染色体靶向富集方法。具体步骤如下:(1)首先将人正常核型二倍体细胞同步化到G2/M期,制备染色体悬液;然后流式分选出21号单染色体。(2)采用多重退火环形扩增技术(MALBAC)对21号染色体DNA进行扩增;用扩增的DNA产物构建文库。(3)利用体外转录合成、生物素标记的RNA探针与文库进行液相杂交,捕获并验证捕获效率。荧光定量PCR检测结果证明,特定的21号染色体呈上百倍的富集,而靶标文库则富集了近60倍。结果提示,特异单染色体靶向富集方法成功建立。该法不仅可实现任一单染色体的靶向富集,用于单条染色体功能组学研究,而且还可能用于查找特定疾病相关的染色体异常(如DNA突变、异位、重复及倒置等),具有一定的实用意义。

细胞质基质中macroH2A分子伴侣的筛选

目的筛查细胞质基质中组蛋白H2A变体macroH2A的分子伴侣，借此研究macroH2A在分子伴侣的协助下进入细胞核的分子机制。方法建立在羧基末端表达融合有Flag标签的macroH2A-HCD（histone core domain）（a．a．21—161）的HeLas3稳定细胞系。大规模悬浮培养细胞并利用低渗处理膨胀细胞、匀浆、离心，分离得到细胞质基质。透析后，通过免疫共沉淀技术获得macroH2A-HCD蛋白复合物，利用质谱技术鉴定macroH2A—HCD蛋白复合物的成分，分析质谱数据筛选macroH2A分子伴侣。结果通过PCR扩增macroH2A-HCDDNA片段，并将之连人感染用载体pWPXL—C1-Flag。酶切、测序鉴定正确的pWPXL-macroH2A-HCD-Cl-Flag质粒经包装转染HEK293T产生的慢病毒，对HeLas3进行感染。通过Westernblot法及免疫荧光实验，证明稳定表达羧基末端融合Flag标签的macroH2A-HCD的HeLas3细胞系构建成功。悬浮培养后收集的细胞，经过低渗溶液处理后体积膨胀为原来体积的2倍，经匀浆、离心，匀浆液自上而下依次分为4层，分别为脂膜层、细胞质基质层、细胞器层、核层，最后获得纯净的细胞质基质。细胞质基质中加入Flag-M2珠子，经过免疫共沉淀实验得到蛋白复合物。经质谱分析后发现，复合物中含有macroH2A-HCD及多种已知的分子伴侣。结论细胞质基质中的macroH2A可能在多种分子伴侣的协助下进入细胞核。

组蛋白H4第20位赖氨酸突变阻滞细胞周期

目的研究组蛋白H4第20位赖氨酸突变对细胞可能存在的影响并探究其分子机制,期望寻找作用于该位点的特异性蛋白,比如H4K20me3去甲基化酶。方法建立能够表达羧基(C)末端带Flag-HA标签的组蛋白H4及其突变体H4K20M(赖氨酸突变为蛋氨酸),H4K20A(赖氨酸突变为丙氨酸)的HeLa S3细胞系。通过病毒感染法获得能够表达目的蛋白的细胞,碘化丙啶(PI)染色后进行流式细胞(FACS)周期分析。制备单个核小体(mono nucleosome,mono-N),通过免疫共沉淀的方法得到相互作用蛋白复合物成分,银染观察蛋白组分的差异,将差异蛋白条带切割后进行质谱分析。结果在病毒感染大约72h过表达K20M的HeLa S3细胞表型异常,主要表现为细胞体积和细胞核体积明显增大,并停止生长,不再分裂。FACS结果显示过表达H4K20M的细胞被阻滞在G_2/M期,质谱结果表明在过表达K20M的细胞中RBBP4/7的表达量增高。结论组蛋白H4第20位赖氨酸突变为蛋氨酸会阻滞细胞周期,而这种阻滞很可能由RBBP4/7所引起。