乙型肝炎疫苗研究进展

自从1970年,在弱智儿童中接种加热灭活的HBsAg(+)血清,证明可获得免疫保护以来,乙型肝炎(HB)疫苗已在世界范围内得到了广泛的研究和应用.现在,HB疫苗除提供主动免疫,用于暴露前后的预防之外,正被探索用于慢性乙型肝炎的治疗.

慢性乙型肝炎治疗性疫苗的应用研究

目前对慢性乙型肝炎(CHB)的抗病毒治疗效果尚不满意,因此治疗性疫苗的研制为CHB治疗提供了一个新的研究方向。近年来,国内外学者研究的治疗性疫苗包括蛋白疫苗和DNA疫苗,这两种疫苗能在部分人或实验动物体内激发特异性体液和细胞免疫反应,从而取得抗病毒效果。本文就CHB治疗性疫苗的应用研究作了综述。

干扰素信号传导相关蛋白和基因检测方法的初步建立和应用

目的:建立α鄄干扰素(IFN鄄α)信号传导蛋白和基因检测的方法。方法:收集慢性乙型病毒性肝炎、自愈性乙型肝炎病毒感染者、健康对照者的外周静脉血并分离外周血单核细胞(PBMC),建立EB病毒(EBV)转化的B淋巴细胞系。体外分别用不同浓度的IFN鄄α(0、100、1000、10000IU/ml)刺激细胞,用凝胶电泳迁移率试验(EMSA)检测IFN活化的干扰素刺激基因因子3(ISGF鄄3)和γ鄄干扰素活化因子(GAF);设计特异的引物和探针,用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测IFN诱导抗病毒蛋白MxA、OAS1、PKR的相对表达。结果:成功建立了EBV转化的B淋巴细胞系。建立了EMSA检测ISGF鄄3和GAF转录蛋白的方法,用实时荧光定量PCR能够准确地检测样本中MxA、OAS1和PKR的表达。结论:建立了IFN信号传导蛋白和基因检测的方法,为进一步研究IFN治疗慢性乙型病毒性肝炎的疗效提供依据。

HLA复合体与乙型肝炎病毒感染的关系

近年来的研究表明 ,人类白细胞抗原 (HLA)复合体与乙型肝炎病毒 (HBV)感染之间存在着一定的关系 ,某些类型的 HL A基因型与 HBV感染的慢性化有关 ,抗 HBV免疫反应受 HL A- 类、 类基因的影响。本文试从 HLA基因型与 HBV感染的相关性、HLA基因与抗 HBV免疫反应的关系两个方面 。

CagA基因菌株Hp与胃、十二指肠疾病

目的通过检测胃、十二指肠疾病患者的幽门螺杆菌（Hp和CagA-Hp-IgG（细胞毒素相关蛋白抗体），探讨CagA基因菌株Hp与胃、十二指肠疾病的相关性。方法206例因胃肠症状在门诊、住院就诊者，男143例，女63例，年龄18岁～76岁．在内镜检查同时取胃粘膜组织4块，十二指肠溃疡者取距幽门1cm～2cm大弯侧，胃溃疡取溃疡边缘处，胃炎取炎症区．2块进病理检查，2块分别用尿素酶快速试验及用PCR法检测Hp，同时抽取静脉血3mL作CagA-Hp-IgG抗体检测．结果用尿素酶快速试验及PCR法检出Hp阳性者180例，男性感染率91％，女性78％，二者差异显著（P＜0．005），各年龄组构成无明显差异．两种检测方法的检出率无明显差异（P＞0．05）．检出CagA-Hp-IgG阳性者95例，在Hp感染组中阳性率89／180（50％），非感染组阳性率6／26（23％），二者差异显著（P＜0．05）．感染组CagA阳性者中，十二指肠球部溃疡44／55（80％），胃溃疡21／34（61％），慢性胃炎24／91（26％），三者差异明显（P＜0．025）．病理结果为轻、中、重度炎症CafA-Hp阳性率分别为25％，56％，70％，三者差异显著（P＜0．005）．结论CagA基因菌株Hp较CagA阴性菌株Hp具有更强的导致炎症的作用．CagA基因Hp是十二指肠球部溃疡、胃溃疡的重要发病因素．

重组丙型肝炎病毒包膜蛋白2抗体检测的临床意义

我们利用在大肠杆菌中表达的重组E2蛋白进行抗体检测并分析其临床意义.

丙型肝炎病毒高变区1融合蛋白的表达、纯化及其初步应用

目的 克隆并表达中国不同地区不同基因型的丙型肝炎病毒高变区 1(HCVHVR1)蛋白 ,并用表达纯化产物检测慢性丙型肝炎患者血清中的相应抗体 ,分析其临床意义。方法 根据 31株HCVHVR1序列分析及免疫原性预测结果 ,选择 4株克隆 (1b型 3株 ,2a型 1株 ) ,从 pGEMT E2克隆中扩增得到 4个HVR1片段 ,将其分别克隆到原核表达载体 pQE4 0中 ,表达产物经纯化后用以检测慢性丙型肝炎患者血清中的HVR1抗体。结果 构建的HVR1原核表达载体在大肠埃希菌中成功表达了 4种相对分子质量约为 2 80 0 0的二氢叶酸还原酶 (DHFR) HVR1融合蛋白 ,纯化蛋白的获得率约为 32 0～ 80 0 μg/ 10 0ml培养液。这 4种融合蛋白 (SH1b、BJ1b、SD1b、SD2a)与慢性丙型肝炎患者的血清结合率分别为 72 .8% (5 1/ 70 )、6 0 % (4 2 / 70 )、4 8.6 % (34/ 70 )和 5 8.6 % (4 1/ 70 )。在 2 0例用干扰素治疗的丙型肝炎患者中 ,5 7% (4 / 7)的干扰素治疗无应答者治疗前血清能与之反应 ,而应答者血清中只有 15 .3% (2 / 13)能与之反应。干扰素治疗应答者血清与 4种融合蛋白反应的A值高于治疗无应答者 (P <0 .0 5 )。结论 选择的 4株HCVHVR1片段在大肠埃希菌中获得成功表达 ,所得

宿主IL28B基因型联合病毒基因型对慢性丙型肝炎抗病毒疗效的预测

目的综合分析宿主IL28B基因型和丙型肝炎病毒(HCV)基因型对慢性丙型肝炎患者聚乙二醇干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗疗效的影响。方法对120例慢性丙型肝炎患者进行全程联合治疗,其中92例患者完成了治疗后24周随访,同时分析HCV基因型及宿主IL28B基因型对治疗结束时应答(ETR)及持续病毒学应答(SVR)的影响。结果 IL28B基因CC型在这组慢性丙型肝炎患者中占89%。在HCV基因1b型患者中,IL28B基因CC型患者可以获得比非CC(N-CC)型更高的ETR率(P=0.001 4)和SVR率(P=0.000 7),但在HCV基因非1b(N-1b)型患者中,CC型与N-CC型患者间的抗病毒疗效差异无统计学意义;在IL28B基因N-CC型患者中,HCV基因N-1b可以获得比1b型更高的ETR率(P=0.035 0)和SVR率(P=0.022 2),但在CC型患者中,HCV基因N-1b与1b型间的疗效差异无统计学意义。结论 HCV基因型及宿主IL28B基因型对我国慢性丙型肝炎患者聚乙二醇干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗疗效具有重要影响。联合检测宿主IL28B基因型和病毒基因型可以更加科学、准确地预测抗病毒疗效,为真正实现个体化治疗提供依据。

Ⅰ型干扰素不同亚型的产生和抗病毒作用研究进展

IFN因其具有抗病毒作用而命名,并根据其产生、细胞受体、应答途径和效应的不同而分为Ⅰ型IFN和Ⅱ型IFN。其中,Ⅰ型IFN是机体对抗病毒感染的关键因素,该文对近年来Ⅰ型IFN不同亚型的产生和抗病毒作用的研究进展作了综述。

IFN-λ——干扰素家族新成员

IFN-λ，即Ⅲ型IFN，是一类新发现的细胞因子，由IFN-λ1（IL-29）、IFN-λ（IL-28A）和IFN-λ3（IL-28B）三个亚型组成。IFN-λ具有不同于Ⅰ型IFN的基因、结构及特异性受体，但具有与Ⅰ型IFN相类似的抗病毒、抗肿瘤和免疫调节效应。此文就IFN—λ的表达、信号转导通路及生物学效应等研究现状作了综述。