CD276在泛癌中的免疫表达及预后

目的探讨CD276在泛癌中的表达和对患者预后的影响及其作用机制。方法采用TCGA和GTEx数据库分析CD276在肿瘤组织与正常组织中的差异表达,采用R语言分析CD276对泛癌患者预后、肿瘤微环境、肿瘤突变负荷和微卫星不稳定性的影响,进一步分析肿瘤组织中CD276表达与肿瘤免疫细胞浸润的相关性,采用基因集富集分析(GSEA)CD276的生物学功能,最后采用实时PCR对CD276在肿瘤中的表达进行体外验证。结果肿瘤组织与正常组织间CD276表达存在统计学差异(P<0.05)。CD276影响肿瘤预后并与肿瘤微环境、肿瘤突变负荷、微卫星不稳定性和肿瘤免疫细胞浸润密切相关。结论全面的泛癌分析确定CD276是免疫浸润和癌症预后不良的生物标志物,可将其作为新的免疫调节靶点,用于开发新的免疫治疗靶向药物,为肿瘤治疗提供新思路。

CD133与肿瘤发生、发展的研究进展

CD133是著名的肿瘤干细胞(cancer stem cell,CSC)标志物之一,还是一种能调控肿瘤发生、发展的功能分子,参与肿瘤的复发、转移、耐药等过程。CD133蛋白通过激活Wnt/β-catenin、PI3K-AKT等多条信号通路,对肿瘤血管生成、低氧状态、上皮-间充质转换(epithelial-mesenchymal transition,EMT)等产生影响,最终导致肿瘤细胞特性能力和耐药性的增强。本文从CD133影响肿瘤相关血管生成、缺氧调控、介导EMT过程、免疫微环境、调控通路、靶向治疗等方面分析CD133蛋白与肿瘤的关系,探讨CD133作为CSC标志物的争议,总结了其调控肿瘤细胞的机制和作为肿瘤新型潜在靶点的价值。

泛癌中分析PVR基因对免疫细胞浸润及患者预后的影响

脊髓灰质炎病毒受体(poliovirus receptor,PVR)基因与肿瘤的发生发展密切相关,然而PVR在肿瘤免疫中的调控作用及机制尚未阐明。研究从泛癌角度分析PVR在不同类型癌症组织中的表达及与患者预后和免疫水平的关联。通过癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)和TIMER数据库完成了PVR在癌症和正常组织中表达差异的分析,利用生存分析工具评估了PVR与癌症患者预后的关联。通过TIMER数据库和R软件包评估了PVR在泛癌中与免疫细胞浸润、免疫检查点(immune checkpoint,ICP)基因的共表达关系及癌症基质/免疫评分。为进一步了解PVR基因在不同癌症中的潜在生物学作用机制,对PVR进行了单细胞水平测序分析和基因集富集分析(Gene Set Enrichment Analysis,GSEA);通过qRT-PCR对PVR在多种癌症细胞系中的表达进行验证。结果显示,PVR在肿瘤组织与正常组织中表达具有显著差异,如膀胱尿路上皮癌、胆管癌、结肠癌、食管癌和头颈部癌等。PVR的异常表达与多种癌症的不良预后有关,如肾上腺皮质癌、膀胱尿路上皮癌、乳腺癌和宫颈癌等。PVR的表达水平与泛癌中免疫细胞浸润、基质/免疫评分和ICP基因的表达调控显著相关(均P<0.05,具体见正文)。单细胞测序结果显示,PVR与肿瘤细胞的分化、基因沉默和DNA修复等多种细胞生物学功能和表型有关。GSEA结果发现,PVR与多种肿瘤细胞的免疫相关功能和信号通路有关。qRT-PCR结果显示,相较于健康细胞,PVR在胃癌、结肠癌和肝癌细胞系中表达较高。较全面的泛癌分析表明,PVR是一种癌症组织中高表达并导致较差预后的癌基因,PVR可能是新的免疫依赖的预后预测标志物,能为癌症的靶向治疗提供新方向。

铁死亡在胃癌发生及治疗中的研究进展

铁死亡是一种较新的细胞程序性死亡形式,但不同于凋亡、自噬等其他细胞程序性死亡,其发生机制与铁过载、脂质过氧化蓄积、氨基酸代谢异常有关。全文阐述了铁死亡的触发及GPX4、辅酶Q10、FSP1、DHODH等分子调控的防御机制,总结了相关非编码RNA通过调控铁死亡来影响胃癌发生及进展的作用;在胃癌治疗方面,铁死亡途径的激活对胃癌化疗具有辅助提升效应,一些中草药被发现能介导铁死亡发挥治疗作用;总结了胃癌治疗中具有潜在价值的铁死亡靶向候选物质和基因。