阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎原发性无应答患者基因型耐药分析

目的:观察阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎原发性无应答患者基因型耐药的发生情况。方法:阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎原发性无应答患者155例,应用荧光定量PCR法检测其rtN236T、rtA181V、rtA181T耐药位点。结果:155例患者共检出基因型耐药16例,发生率为10.3%,其中rtN236T位点3例、rtA181V位点7例、rtA181T位点2例、rtA181V+rtA181T位点2例、rtA181T+rtN236T位点1例、rtN236T+rtA181V+rtA181T位点1例。结论:阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎原发性无应答患者基因型耐药发生率并不高,疗效不佳可能与阿德福韦酯抑制乙型肝炎病毒DNA能力较弱,病毒水平下降速度较慢有关。

干扰素治疗慢性乙型肝炎出现HBsAg/抗-HBs血清转换后病情复发

目的探讨干扰素治疗慢性乙型肝炎出现HBsAg血清转换后再转为阳性对病情的影响。方法 5例慢性乙型肝炎患者在使用干扰素治疗发生HBsAg血清转换,而后再现HBsAg阳性的病史特点、临床表现以及治疗过程中的肝功能、HBV DNA和HBeAg等变化情况。结果 5例患者接受干扰素治疗时间为3～15个月,在治疗开始后3～18个月发生HBsAg转阴;3例HBeAg阳性患者在HBsAg转阴之前或同时出现HBeAg转阴,但未发生HBeAg/抗HBe血清转换;5例患者HBsAb持续存在6～18个月后消失,且HBsAg在同时或之后复阳;1例患者在治疗后30个月时HBV DNA为3.36×106copies/ml,ALT为98u/L,开始接受替比夫定治疗;1例患者在干扰素治疗过程中发生白癜风。结论干扰素治疗慢性乙型肝炎患者出现HBsAg血清转换后再转为阳性可能与患者未出现HBeAg血清学转换、治疗时间不够长或肝内存在HBV cccDNA等有关。

甘草酸二铵联合恩替卡韦治疗老年慢性乙型肝炎的效果及对炎症标志物、MCP-1、VEGF和sST2水平的影响

目的探讨甘草酸二铵联合恩替卡韦对老年慢性乙型肝炎(慢乙肝)患者疗效及对炎症标志物、单核趋化蛋白(MCP)-1、血管内皮生长因子(VEGF)和可溶性生长刺激表达基因(sST)2水平影响。方法选择慢乙肝患者126例,依据随机数字表法分为对照组与治疗组各63例。对照组给予恩替卡韦治疗,治疗组在恩替卡韦治疗基础上联合甘草酸二铵。两组治疗疗程12 w。比较两组临床疗效,治疗前与治疗12 w肝功能、肝纤维化、炎症标志物、MCP-1、VEGF和sST2水平变化及不良反应。结果治疗组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。两组治疗12 w天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平显著低于治疗前,且治疗组显著低于对照组(P<0.05)。两组治疗12 w透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原Ⅳ端肽(PC-Ⅲ)和Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)水平显著低于治疗前,且治疗组显著低于对照组(P<0.05)。两组治疗12 w白细胞介素(IL)-4、IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平显著低于治疗前;且治疗组显著低于对照组(P<0.05)。两组治疗12 w MCP-1、VEGF和sST2水平显著低于治疗前,且治疗组显著低于对照组(P<0.05)。两组不良反应无显著差异(P>0.05)。结论甘草酸二铵联合恩替卡韦对老年慢乙肝患者疗效显著,患者肝功能和肝纤维化显著改善,炎症反应显著减轻,MCP-1、VEGF和sST2水平显著降低。

拉米夫定联合母牛分枝杆菌菌苗治疗慢性乙型肝炎临床观察

目的 观察拉米夫定联合母牛分枝杆菌菌苗治疗慢性乙型肝炎 (CHB)的疗效。方法 64例CHB患者随机分成治疗组 3 1例 (拉米夫定联合母牛分枝杆菌菌苗组 )和对照组 3 3例 (拉米夫定组 ) ,观察两组患者肝功能、HBeAg及HBVDNA的变化情况。结果 治疗组ALT复常率明显高于对照组 ( 3个月时P >0 .0 5 ,6个月、9个月、12个月时P <0 .0 5 ) ,HBVDNA阴转率也高于对照组 ,但差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论 拉米夫定联合母牛分枝杆菌菌苗治疗CHB较单用拉米夫定效果好 。

程序性细胞凋亡基因单核苷酸多态性与慢性乙型肝炎患者干扰素早期病毒学应答的相关性

目的探讨程序性细胞凋亡基因一1（PD-1）单核苷酸多态性（SNP）与IFN-α治疗慢性乙型肝炎（CHB）患者发生早期病毒学应答的关系。方法采用前瞻性队列研究方法，应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）分析技术，检测135例中国汉族抗病毒初治CHB患者的PD-1．1和PD-1．2的SNP，并分析其与IFN-α早期病毒学应答的关系。分类变量资料采用γ。检验。结果135例CHB患者IFN-α治疗获得早期病毒学应答有33例，占24．4％。PD-1．1的AA、AG、GG基因型各占35、77和23例，IFN—α的早期病毒学应答各有5、25和3例，分别占14．3％、32．5％和13．0％（x^2=6．258，P=0．044），AG基因型相对AA、GG基因型有较高的病毒学应答率（x^2=6．246，P=0．012）。在PD-1．2的AA、AG、GG基因型之间比较IFN-α的早期病毒学应答，差异无统计学意义（x^2=3．957，P=0．138）。结论PD-1．1的SNP与中国汉族CHB患者IFN-α治疗早期病毒学应答有关。

拉米夫定和(或)阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化3年疗效观察

目的观察拉米夫定和(或)阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化3年疗效。方法收集乙型肝炎肝硬化失代偿期患者68例,分为抗病毒治疗组和对照组,观察入组患者的临床症状、体征、生化指标、HBV DNA和Child-Pugh分级等变化情况。结果随访治疗中,治疗组6个月后ALT、ALB和HBV DNA水平均较对照组有明显改善,12个月后TBil和Child-Pugh评分较对照组有明显改善,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗组和对照组36个月生存率分别为62.5%和36.1%,差异具有统计学意义(P<0.05);36个月后治疗组和对照组肝细胞癌发生率分别为3.1%和8.3%,差异无统计学意义。结论拉米夫定和(或)阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化,能够改善患者肝功能,延缓疾病进展,提高生存率。

基因多态性和慢性乙型肝炎干扰素疗效的相关性

影响慢性乙型肝炎（CHB）IFN疗效的因素很多，宿主免疫遗传背景的差异是重要原因之一。最近关于基因多态性和CHB患者IFN疗效的相关性研究越来越多，此文就相关的研究进展进行了简要综述。

抗乙型肝炎病毒药物疗效的比较

慢性乙型肝炎治疗相当复杂，抗病毒治疗是关键。已被批准的6种抗病毒药物大多已广泛应用于临床，抗病毒治疗取得很大的进展。此文对常用的几种抗病毒药物疗效进行综述。

干扰素-α治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效及影响因素分析

目的探讨HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者干扰素-α(IFN-α)疗效的影响因素。方法收集105例HBeAg阳性CHB患者,检测IFN-α治疗前及治疗12周时的ALT、HBV-DNA、HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb;分析年龄、性别、ALT基线水平、HBV-DNA基线水平对IFN-α疗效的影响。结果不同年龄段组间IFN-α疗效差异有统计学意义(P<0.05);ALT基线水平>120 U/L(<400 U/L),HBV-DNA基线水平<107拷贝/ml均能取得较好的疗效。结论 ALT基线水平、HBV-DNA基线水平、年龄可以作为预测IFN-α疗效的指标。

血液透析患者中隐匿性乙型肝炎病毒感染的分子流行病学分析

血清HBsAg阴性，而血清或肝脏组织HBVDNA阳性被定义为隐匿性HBV感染。透析患者其自身免疫功能低下，且长期反复接受动静脉穿刺等原因，致其成为HBV感染的高危人群。在欧美地区的医疗机构里，透析单元中HBV的传播仍远大于内、外科病房及门诊，其HBsAg阴性的维持性血液透析患者隐匿性HBV感染的发生率为0．9％～12．4％。

IFN-α治疗慢性乙型肝炎中出现HBeAg血清学转换的预测因素分析

目的观察慢性乙型病毒性肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者治疗后不同时期外周血谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、乙肝病毒脱氧核糖核酸(hepatitis B virus deoxyribonucleic acid,HBV DNA)、乙肝表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)、乙肝e抗原(hepatitis B e antigen,HBeAg)滴度的变化,并探讨其预测HBeAg血清学转换的价值。方法对72例选择干扰素(interferon,IFN)治疗的HBeAg阳性CHB患者随访48周,在治疗0、12、24、48周收集患者的血清,定量检测HBsAg、HBeAg、HBV DNA、ALT水平。结果基线ALT、HBeAg水平与治疗应答相关。治疗12、24周时HBsAg<4.33、4.07(lg IU/ml),下降率>65%、47%,治疗12、24周时HBeAg<2.38、0.87(lg S/CO),下降率>71%、95%预测治疗48时出现HBeAg血清学转换的敏感性、特异性高(均有P<0.05)。结论 IFN治疗HBeAg阳性CHB患者时,动态监测HBsAg、HBeAg的水平变化能作为预测是否出现HBeAg血清学转换的良好指标。