超重、肥胖男童阴茎睾丸发育的相关性研究

目的研究超重和肥胖对青春期男童阴茎、睾丸发育的影响,并对其与性激素、脂代谢的相关性进行分析。方法收集2020年8月~2021年9月于哈尔滨医科大学附属第一医院小儿内科门诊就诊的78例10~15岁青春期男童作为研究对象,根据体重指数(body mass index,BMI)分为正常体重组(n=21)、超重组(n=18)和肥胖组(n=39)。测量3组男童身高、体重、BMI、阴茎长度、睾丸容积;检测性激素及脂代谢水平。采用Pearson相关性分析评价阴茎长度、睾丸容积与性激素及脂代谢指标之间的相关性。结果正常体重组男童阴茎长度明显大于超重组及肥胖组,差异有统计学意义(P<0.05)。3组血清睾酮水平分别呈降低趋势,肥胖组与正常体重组男童之间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。超重组及肥胖组男童的低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)、载脂蛋白B(apolipoprotein B,ApoB)水平均显著高于正常体重组,高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)则低于正常体重组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。雌二醇、睾酮、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)与阴茎长度呈正相关(P<0.05),胆固醇、载脂蛋白A(apolipoprotein A,ApoA)与阴茎长度呈负相关;雌二醇、睾酮、LH与左右睾丸容积及平均睾丸容积呈正相关(P<0.05),胆固醇、HDL-C、ApoA与左右睾丸容积及平均睾丸容积呈负相关(P<0.05)。结论超重、肥胖青春期男童外生殖器发育相对迟缓,并且内分泌及脂代谢紊乱。应重视超重及肥胖对男童性发育的影响,并及时干预。

雄激素与卵巢卵泡发育的相关研究进展

雄激素与青春期女性生殖发育的生理病理密切相关,对卵巢卵泡发育具有重要影响。雄激素可以直接通过雄激素受体发挥作用,刺激原始卵泡发育启动;也可作为雌激素底物,转化为雌激素后间接发挥作用。由于性腺轴不稳定,青春期女性与多囊卵巢综合征(PCOS)临床表现具有一定重合。适量雄激素可促进卵巢发育,雄激素缺乏不利于卵巢正常发育,雄激素过多则会导致PCOS,肾上腺网状带合成的雄激素也会对卵巢发育产生影响。对雄激素与卵巢卵泡发育关系的进一步研究,有助于诊断青春期PCOS,也可为具有窦前卵泡的不孕患者提供新的治疗方向。

LHCGR基因错义突变致家族性男性性早熟的病例报道

家族性男性性早熟(familial male-limited precocious puberty,FMPP)又称家族性高睾酮血症,是一种罕见的外周性性早熟。FMPP由黄体生成素/人绒毛膜促性腺激素受体(luteinizing hormone/human chorionic gonadotropin receptor,LHCGR)基因突变引起LHCGR结构性激活,不依赖下丘脑-垂体-性腺轴调节,患儿男性第二性征发育加快、性激素(尤其睾酮)升高,临床表现为体格发育、性发育相比同龄人加快,骨龄成熟早,阴茎增长明显,睾丸容积无明显发育与性发育水平不相符[1-2]。国内外许多关于FMPP相关报道皆显示与LHCGR基因突变有关。魻zcabi B等[3]在2015年报道过该基因的致病性突变,与本例突变类型相同。2020年10月哈尔滨医科大学附属第一医院儿科门诊诊断1例4岁3个月的FMPP男童,经基因检测证实为LHCGR杂合突变c.1118C>T(NM_000233),导致第373号氨基酸由丙氨酸变为缬氨酸(p.A373V)。

儿童格雷夫斯病的流行病学及治疗

格雷夫斯病是一种常见的自身免疫病,发病机制未明,儿童发病率明显低于成人,各地发病情况不一,但总体呈逐年增加趋势。实验室检查以甲状腺功能改变最为常见,临床表现除高代谢症状还可出现生长加速等表现。目前,儿童格雷夫斯病的治疗首选口服甲巯咪唑,治疗方便且不良反应较少,但需关注患儿缓解情况及疗程问题。对于长期口服抗甲状腺药物治疗仍未见好转的患儿,可考虑行放射性碘治疗,将明显提高患儿的缓解率。本文就儿童格雷夫斯病的相关情况进行综述。

柯萨奇病毒感染和1型糖尿病的风险关系Meta分析

目的系统评价柯萨奇病毒感染与1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)的风险关系。方法按照PICOs原则构建检索问题,使用主题词和自由词全面检索Pubmed、EmBase、SinoMed、中国知网、万方数据库、维普网。检索时间自建库至2020年5月28日。使用Newcastle Ottawa Scale评价纳入文献质量;Revman 5.3软件包绘制森林图和漏斗图。通过随机效应模型(I2>50%)或固定效应模型(I2<50%)计算纳入文献的比值比(odd ratios,OR)和95%置信区间(95%confidence interval,95%CI)。评价结果包括柯萨奇病毒感染感染及各亚型(1~6型)和1型糖尿病的风险关系,不同研究地区、不同年龄和不同柯萨奇病毒感染检测方法检测方法对柯萨奇病毒感染和T1DM风险关系的影响。结果根据纳入和排除标准,共检索到372篇文献。剔除与研究主题不相关的文献312篇,浏览全文后排除36篇试验设计不严谨的文献。最终,对24篇文献进行系统评价和Meta分析,其中1篇文献无数据可利用。总样本量为3306例,病例组1693例,对照组1613例。分析结果显示T1DM患者感染柯萨奇病毒B组感染的风险是对照组的5倍(OR=4.49,95%CI:2.69~7.50,I2=85%)差异有统计学意义,T1DM患者感染柯萨奇病毒B组1型的风险是对照组的1.56倍(OR=1.56,95%CI:1.20~2.03,I2=0%),柯萨奇病毒B组的检测方法对结果影响较大。结论目前证据提示柯萨奇病毒B组感染与T1DM发病有统计学相关性,柯萨奇病毒B组感染可能是T1DM发病的一个病因或促进T1DM的发生。

一例COMP基因杂合突变致假性软骨发育不全病例

目的 对假性软骨发育不全(PSACH)确诊患儿及其家系成员进行软骨寡聚基质蛋白(COMP)基因检测,并进行分析。方法 采集患儿及父母清晨空腹外周静脉血各5 mL,抽取基因组DNA,进行PCR扩增,采用高通量测序方式读出原始测序数据;同时,对于致病突变基因所在片段上下游设计引物,进行PCR扩增,对产物行Sanger测序。结果 患儿存在杂合突变c.1048_1116del(exon 10,NM_000095),导致氨基酸发生整码突变(p.N350_D372del)。患儿父母均未检测出COMP基因突变位点。结论 COMP基因第10外显子杂合突变c.1048_1116del(exon 10,NM_000095)为PSACH的致病突变,在国内外PSACH患者中属于首次发现。患儿父母外周血基因正常,提示其父母可能与该突变的生殖腺嵌合体有关。

FBN1基因突变致Geleophysic发育不良2型病例报告

目的分析1例哈尔滨医科大学附属第一医院儿科门诊就诊的智力正常、身材矮小患儿的矮小原因。方法嘱患儿完善相关检查及检验,根据患儿临床表现及辅助检查结果进行总结。结果2岁9月男患,因“身材矮小”就诊,主要表现为身材矮小、特殊面容等,基因检测发现患儿FBN1基因存在杂合突变,导致第1748号氨基酸由半胱氨酸变为苯丙氨酸(p.C1748F)。检验提示血清胰岛素、C肽水平下降,甲功甲状腺球蛋白抗体升高,超敏促甲状腺素升高,血常规血红蛋白稍低,肿瘤系列CEA升高,碱性磷酸酶稍增高,其余检验未见明显异常。内脏超声提示患儿肝实质回声增粗、甲状腺超声提示甲状腺弥漫性病变。X线平片、双肺CT、心脏超声、泌尿系超声无异常。结论患儿符合Geleophysic发育不良2型的诊断。

淋巴细胞在自身免疫性甲状腺疾病中的研究进展

弥漫性毒性甲状腺肿(Graves disease, GD)和桥本甲状腺炎(Hashimoto thyroiditis, HT)都是遗传易感儿童在感染、应激、药物以及性激素等环境危险因素影响下出现的,并伴有大量淋巴细胞浸润的自身免疫性疾病。其中,GD是导致儿童甲状腺功能亢进的最常见病因,约占全部自身免疫性甲状腺疾病病例的95%。目前,已有大量研究对淋巴细胞在GD和HT患者的甲状腺激发免疫损伤的机制进行了探索。该文总结T、B细胞在GD和HT中的免疫损伤机制以及炎性因子和甲状腺相关抗体对淋巴细胞的调节作用,旨在为用淋巴细胞监测GD和HT的治疗和预后研究提供新思路。