革兰阳性球菌重症肺炎患儿万古霉素血药谷浓度影响因素分析

目的探讨革兰阳性球菌重症肺炎患儿万古霉素血药谷浓度的影响因素。方法收集93例革兰阳性球菌重症肺炎患儿的一般情况、生化检查结果及万古霉素血药浓度,回顾分析患儿临床资料中与万古霉素血药谷浓度相关的因素。结果在万古霉素40~60 mg/(kg·d)的给药方案下,93例革兰阳性球菌重症肺炎患儿中万古霉素血药谷浓度<10 mg/L 54例、10~mg/L 26例、≥20 mg/L 13例,三组间谷氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、肾小球滤过率(GFR)和谷酰转肽酶(γ-GT)水平差异有统计学意义(P均<0.05),其中10~mg/L组的AST和γ-GT最高,≥20 mg/L组ALT最高而GFR最低。多重线性回归分析发现,GFR与万古霉素血药谷浓度间存在负线性相关关系(R^2=0.039,P<0.05)。GFR≥90 m L/(min·1.73 m^2)、60≤GFR≤89 m L/(min·1.73 m^2)、30≤GFR≤59 m L/(min·1.73 m^2)组患儿对应万古霉素血药谷浓度中位数分别为8.7 mg/L、18.2 mg/L、6.5 mg/L,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论革兰阳性球菌重症肺炎患儿万古霉素血药谷浓度与GFR水平呈负相关,合并肾功能轻度损害者更易达到万古霉素目标血药谷浓度值。临床上应以指南推荐的较低剂量使用万古霉素,并注意密切监测其血药谷浓度。

儿童支气管扩张症研究进展

支气管扩张症(bronchiectasis)是一种由于近端支气管壁肌肉和弹性组织受损,导致支气管壁变形、不可逆扩张的慢性支气管疾病。通过宿主、环境以及微生物的作用,形成三者的恶性循环,导致支气管形成化脓性感染[1-3]。

儿童慢性化脓性肺疾病临床特征及细菌药敏分析

目的分析儿童慢性化脓性肺疾病的临床特点及细菌药敏结果。方法回顾分析2013年1月—2016年12月住院治疗的26例慢性化脓性肺疾病患儿的临床资料及支气管肺泡灌洗液(BALF)细菌培养药敏结果。结果 26例慢性化脓性肺疾病患儿的平均年龄(18.3±18.4)月,咳嗽病程(11.1±9.5)周。25例(96.2%)肺部可闻及中/粗湿啰音,22例(84.6%)肺部可闻及哮鸣音。17例(65.4%)临床拟诊迁延性肺炎,19例(73.1%)拟诊气道发育异常,7例(26.9%)拟诊支气管哮喘。支气管镜下均提示化脓性内膜炎,13例(50.0%)合并气道发育异常,BALF分类中性粒细胞显著升高。BALF中检出前三位的细菌依次为肺炎链球菌7株、大肠埃希菌6株、流感嗜血杆菌5株。检出的肺炎链球菌对阿莫西林耐药率较低(28.6%),对万古霉素、利奈唑胺、左氧氟沙星均敏感;检出的大肠埃希菌、流感嗜血杆菌对氨苄西林完全耐药,对哌拉西林耐药较严重,对亚胺培南、美洛培南、哌拉西林他唑巴坦、阿米卡星敏感性较好。结论儿童慢性化脓性肺疾病以婴幼儿多见,临床易误诊为迁延性肺炎、气道发育异常、支气管哮喘、肺炎链球菌为最常见病原体,对阿莫西林耐药率较低;大肠埃希菌、流感嗜血杆对抗生素的耐药问题严峻。

新生期肺炎链球菌肺炎对VA的影响及其与肺部免疫及气道反应性的关系研究

目的研究新生期肺炎链球菌肺炎(Streptococcus pneumoniaepneumonia,S.pp)对维生素A(VA)水平的影响及其与肺部免疫及气道反应性的关系。方法 Balb/c小鼠出生后第7天鼻腔滴注2×10~7CFU肺炎链球菌5μl建立新生期S.pp模型,对照组滴注等量PBS,新生期肺炎链球菌肺炎补充VA组(S.pp+VA)感染后口饲补充VA,每天1次,连续4天,对照组给予等量VA溶解溶质菜籽油。收集感染后第7、14、21、28天肺组织、血清、肝脏组织标本,高效液相色谱仪(HPLC)监测组织中VA水平。小鼠成年后肺组织病理切片HE染色观察肺组织病理改变,体积描记法检测小鼠肺功能,ELISA检测支气管肺泡灌洗液(BALF)上清IL-4、IL-5、IL-13、IL-17A、INF-γ水平,流式细胞术检测肺组织中的CD4+T细胞亚群Th1、Th2及Foxp3^+Treg。结果 S.pp组小鼠肺组织VA持续降低至感染后4周,血清VA降低直至感染后2周恢复正常,而肝脏中VA水平无统计学差异。S.pp+VA组肺组织炎性细胞浸润较S.pp组显著减轻,S.pp+VA组BALF中IL-4、IL-5、IL-13及IL-17A水平显著低于S.pp组(P<0.05),IFN-γ则显著增高(P<0.01),肺组织Th1、Foxp3^+Treg显著高于S.pp组(P<0.01),Th2水平明显降低(P<0.01),且Th1/Th2比值显著增高(5.7 vs 1.7,P<0.001))。S.pp+VA组小鼠气道反应性显著低于S.pp组(P<0.001)。结论新生期肺炎链球菌肺炎致肺部VA水平持续降低至成年期,肺炎后补充VA能减轻新生期肺炎链球菌肺炎后肺组织炎性细胞浸润,促进Foxp3^+Treg表达、纠正Th1/Th2失衡,抑制成年期气道高反应性形成。

幼年期肺炎链球菌肺炎对哮喘形成的影响

目的研究幼年期肺炎链球菌肺炎(S.pneumoniaepneumonia,S.pp)对成年期哮喘形成的影响。方法 3周龄雌性Balb/c小鼠随机分为对照组(control)、幼年期肺炎链球菌肺炎组(Inf S.pp)、哮喘组(OVA)、幼年期肺炎链球菌肺炎哮喘组(Inf S.pp+OVA)。3周龄雌性Balb/c小鼠鼻腔滴注2×106cfu/ml肺炎链球菌25μl建立肺炎链球菌肺炎模型,成年期用OVA致敏激发Balb/c小鼠建立哮喘模型,最后1次激发完成24 h内检测小鼠气道高反应性,HE染色制作肺组织病理切片,观察组织病理变化,检测支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中细胞总数、细胞分类计数及细胞因子水平,流式细胞术检测小鼠肺组织中CD4^+T细胞水平。结果幼年期肺炎链球菌肺炎哮喘组肺组织炎症细胞侵润、气道反应性、BALF细胞总数、嗜酸性粒细胞和中性粒细胞及细胞因子IL-5、IL-13、IL-17水平显著高于对照组(P<0.05),IFN-γ、IL-10表达显著降低(P<0.05),肺组织内Th2、Th17水平显著高于对照组(P<0.05),Foxp3^+Treg水平显著降低(P<0.01),Th1/Th2、Foxp3^+Treg/Th17比例明显降低(P<0.01)。幼年期肺炎链球菌肺炎哮喘组肺组织炎症细胞侵润、气道高反应性、BALF细胞分类计数及炎性因子水平、肺组织CD4^+T细胞水平与哮喘组比较无统计学差异。结论幼年期肺炎链球菌肺炎对成年期哮喘形成无显著影响。