替比夫定联合水飞蓟宾治疗乙型肝炎肝硬化的临床研究

目的:观察替比夫定联合水飞蓟宾治疗乙型肝炎肝硬化的临床效果。方法:收集笔者所在医院2012年1月-2014年12月治疗的乙型肝炎肝硬化患者的临床资料,随机分为试验组和对照组,试验组采用替比夫定联合水飞蓟宾治疗,对照组采用替比夫定治疗,比较两组的肝功能指标、Child-Pugh评分、血清HBV DNA阴转率、凝血酶原时间及其不良反应。结果:试验组各肝功能指标、Child-Pugh评分改善情况均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。试验组的HBV DNA阴转率高于对照组,而凝血酶原时间短于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生情况差异无统计学意义(P>0.05)。结论:替比夫定联合水飞蓟宾治疗乙肝肝硬化效果显著,无明显不良反应。

肝细胞癌临床免疫学与免疫治疗的研究进展及挑战

【据《Hepatol Int》2019 年9 月报道】题:肝细胞癌临床免疫学与免疫治疗的研究进展及挑战(作者Wang L 等)大部分患者确诊肝细胞癌(HCC)时已进展至晚期,然而,现有治疗方案的疗效不尽如人意。因此晚期HCC 迫切需要全新的、更有效的治疗手段。

艾滋病治愈探索的策略

由于ART药物无法完全清除HIV病毒,患者需要终身服药。因此,国内外对艾滋病治愈及停药进行了很多探索,但目前报道的唯一实现HIV治愈的病人是通过CCR5Δ32干细胞移植的"柏林病人"。在本文中,我们重点介绍目前国内外对HIV治愈探索的措施。

妊娠期妇女全程核苷（酸）类似物抗乙肝病毒疗效研究

目的探讨妊娠期全程核苷（酸）类似物治疗慢性乙型肝炎患者的抗病毒疗效。方法收集北京地坛医院2009—2013年全程接受核苷（酸）类似物治疗妊娠妇女的临床资料，包括血清HBVDNA载量、血清学和生化学指标，通过观察患者妊娠期病毒学应答、HBeAg血清学转换和生化应答来评价抗病毒的疗效。结果共收集患者125例，妊娠期病毒突破率为11．2％（14／125）。其中，妊娠前达到完全病毒应答孕妇100例，妊娠期间病毒的完全应答率为96％（96／100）及突破率为4．O％（4／100）。妊娠前HBVDNA阳性孕妇25例，妊娠期病毒突破率为40％（10／25），高于妊娠前HBVDNA阴性者，差异有统计学意义（矿=22．568，P=0．000）；11例（44％）继续使用原药物在妊娠期达到完全病毒学应答。妊娠前HBeAg阳性者89例，至分娩前HBeAg血清学转换率为4．5％（4／89）。病毒学突破的孕妇妊娠期生化突破率为4／14，未发生病毒学突破的孕妇妊娠中期至分娩前ALT复常率达100％。结论全程核苷（酸）类似物治疗的孕妇妊娠期能获得较好病毒学抑制和生化应答，但HBeAg血清学转换率较低。

新生儿出生后两次乙肝免疫球蛋白注射不提高HBV母婴传播阻断效果

目的 观察在标准免疫预防HBIG＋乙肝疫苗（0、1、6）的基础上,于出生后1个月再次注射HBIG 200 IU 1次对提高HBV母婴阻断效果的作用.方法 入组HBsAg与HBeAg阳性、HBV DNA≥1.0＆#215;106 IU/ml且妊娠期间未使用抗乙肝病毒药物的慢性HBV感染孕妇及其所生新生儿.新生儿被随机分配到对照组和实验组,对照组新生儿给予标准HBV预防免疫接种方案：200 IU HBIG＋10 μg重组乙型肝炎疫苗（0、1、6个月）,实验组：在标准预防的基础上于新生儿出生后1个月时再次注射200 IU HBIG.并于出生时和出生后7个月检测静脉血中HBsAg、抗HBs、HBV DNA.新生儿出生后7个月血清 HBsAg和/或HBV DNA阳性定义为HBV母婴阻断失败.结果 本研究共入组280例新生儿,后期随访过程中失访14例（实验组6例,对照组8例）,最终完成随访266例（实验组134例,对照组132例）,本研究对完成随访的人数进行统计分析.实验组和对照组母亲产前HBV DNA载量分别为7.31＆#177;0.66 log10IU/ml和7.32＆#177;0.74 log10IU/ml（t=0.11,P=0.92）;实验组和对照组HBV阻断失败率分别为5.97%（8/134）和7.58%（10/132）,差异无统计学意义（P=0.63）;实验组新生儿的抗HBs阳性（≥10 mIU/ml）率及其水平分别为94.03%和（623.60＆#177;412.93 mIU/ml）,与对照组的抗HBs阳性率（91.67%）及水平（620.38＆#177;399.10 mIU/ml）差异无统计学意义（P=0.48, P=0.95）.18例阻断失败新生儿母亲分娩前HBV DNA载量（7.58＆#177;0.62 log10IU/ml）高于248例阻断成功组（7.29＆#177;0.70 log10IU/ml）（P=0.09）;阻断失败新生儿出生时静脉血HBsAg阳性百分率和HBV DNA阳性率均为100%,显著高于阻断成功新生儿HBsAg阳性率（35.89%）和HBV DNA阳性率（31.85%）（P ＜0.001）.Logistic回归分析显示,新生儿静脉血中 HBsAg阳性为乙肝病毒母婴阻断失败的独立相关因素（OR 1.39 95%CI 1.14~1.68）.分层分析结果显示, 新生儿静脉血HBsAg在0.05-〈 1、 1-〈 10、≥10 IU/ml三个水平上HBV母婴阻断失败的风险率分别为11.18（95%CI 1.23~101.88）, 352.00（95%CI 15.82~7833.20）和968.00（95%CI 81.35~11519.19）.结论 标准免疫预防方案基础上于产后1个月追加1次200IU免疫球蛋白并不能提高母婴阻断成功率.

母亲不同HBV感染状态所生新生儿树突状细胞亚群及功能研究

目的探讨新生儿mDC、pDC频数及表面分子表达，以及母亲不同HBV感染状态对新生儿树突状细胞生物学特性的影响。方法采集HBsAg阳性／HBeAg阳性HBV感染母亲、HBsAg阳性／HBeAg阴性HBV感染母亲以及HBV感染标志物阴性母亲所生新生儿脐带血、健康成人外周血，采用流式细胞仪检测mDC的频数及其CD86的表达、pDC的频数及其CD80、CD83、CD86表达、并采用FlowJo软件进行分析，比较各组间上述指标的差异。结果分别采集HBsAg阳性／HBeAg阳性、HBsAg阳性／HBeAg阴性和HBV感染标志物阴性母亲所生新生儿脐带血14、12和13例，健康成人外周血7例。新生儿mDC频数（0．29±0．16）及其CD86阳性率（10．72±10．01）显著低于成年人（分别是0．81±0．17和32．13±7．46），（t=-7．86，P=0．00和t：-5．36，P=0．00）；新生儿pDC频数（0．15±0．07）以及pDC表面CD86／CD83阳性率（31．61±12．81，42．66±20．83）显著低于成年人（0．30±0．07；74．96±9．78；82．00±6．94），（t=-5．43，P=0．00；t=-8．49，P=0．00；t=-4．90，P=0。00）。结论新生儿脐带血mDC、pDC频数以及表面功能分子表达低于成人外周血，HBeAg可能降低生新生儿mDC表面CD86的表达。

新生儿静脉血与脐带血及孕妇静脉血HBV病原学标记物相关性研究

目的 探讨慢性HBV感染孕妇所生新生儿脐带血与静脉血HBV标志物状况的一致性和相关性,以及与孕妇HBV感染标志物的相关性.方法 以HBsAg、HBeAg双阳性且HBV DNA＞1 ×105拷贝/ml孕妇及新生儿为研究对象,孕妇分娩前采集静脉血,新生儿于注射乙肝免疫球蛋白、乙肝疫苗前采集静脉血.在清洁和去除脐带表面污染血液,并用酒精消毒后,用注射器采集脐带血.HBsAg、抗HBs、HBeAg、抗HBe采用雅培微粒子化学发光法（美国雅培公司试剂,Abbott Architac i2000）检测,HBV DNA含量经COBAS TagMan HBV DNA定量检测仪检测.结果 共入组孕妇383例及所生新生儿,静脉血和脐带血HBsAg的阳性检出率分别为61.2％和63.9％,HBeAg阳性检出率分别为83.2％和83.5％,HBV DNA阳性检出率分别为56.0％和59.4％,静脉血和脐带血之间均有一致性.静脉血和脐带血间HBsAg、HBeAg和HBV DNA含量的相关性具有统计学意义（r=0.766、0.857、0.692,P＜0.000）.新生儿静脉血和脐带血的HBeAg含量与孕妇的HBeAg含量具有相关性（r=0.362,P=0.000；r=0.352,P=0.000）,而静脉血和脐带血的HBsAg含量与孕妇血清的HBsAg含量无相关性（r=0.023,P=0.785；r=0.04,P=0.604）.结论 慢性HBV感染孕妇所生新生儿脐带血和静脉血HBV标志物状态有良好的一致性,可以以脐带血的HBV标志物反映新生儿静脉血HBV标志物.

HBVB／C混合基因型对慢性乙型肝炎干扰素α抗病毒疗效的影响

目的探讨慢性乙型肝炎（CHB）患者B／C混合基因型乙型肝炎病毒（HBV）感染与干扰素α（IFN—α）治疗效果的相关性。方法经IFN—α治疗的HBeAg阳性B／C混合基因型CHB患者，采集治疗基线及治疗12周后血清，扩增HBV全基因组并进行克隆，每份标本17—20个克隆测序并进行序列分析及分子进化分析。结果2例HBeAg阳性B／C混合基因型感染CHB患者，优势病毒株均为C型毒株。经IFN-α治疗后，1例发生完全病毒学应答，1例发生部分病毒学应答并且治疗后B基因型病毒株完全清除。完全应答者与部分应答者治疗前C基因型准种复杂度为0．5562VS0．6305，部分病毒学应答者治疗后全基因组准种复杂度高于治疗前C基因型准种复杂度（0．6305VS0．7200），全基因组核苷酸水平的平均遗传距离高于治疗前（0．00454VS0．00648核苷酸替换／位点）。结论（1）B／C混合基因型感染CHB患者优势病毒株为C型毒株。（2）B基因型病毒株对干扰素的敏感性高于C基因型，B／C混合基因型感染患者治疗后病毒准种复杂度及准种多样性升高。