基于4D-DIA蛋白质组学分析肺腺癌骨转移与非骨转移患者的血清差异蛋白

目的:基于深度血液4D-DIA蛋白质组学分析,寻找肺腺癌骨转移组与非骨转移组的差异蛋白,为肺腺癌骨转移诊断治疗提供新线索。方法:采用4D-DIA蛋白质组学技术,纳入6例肺腺癌非骨转移(lung adenocarcinoma non-bone metastases, LUADNBM)及6例肺腺癌骨转移(lung adenocarcinoma bone metastasis, LUADBM)患者进行血清蛋白质组学分析。以表达倍数(fold change, FC)>1.5倍(上调大于1.5倍或下调小于0.67倍)且P值<0.05(T-test或其他)为标准,得到比较组间的上调、下调蛋白质数目。对两组间的可定量蛋白进行基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)。应用String网站和R语言对差异蛋白进行主成分分析(principal component analysis,PCA)、基因本体论(gene ontology,GO)分析和KEGG(Kyoto encyclopedia of genes and genomes)通路数据库分析。结果:LUADNBM组与LUADBM组间比较发现2 585个可定量蛋白,其中18个差异蛋白。GSEA结果显示,可定量蛋白主要富集在真核翻译延伸阶段、SARS-CoV-2主要翻译机制通路(P<0.05)。PCA结果显示,差异蛋白可明显区分LUADNBM与LUADBM患者。GO分析结果表明,差异蛋白主要富集在高尔基管腔和细胞外基质,在皮肤硫酸盐蛋白聚糖的生物合成和代谢过程以及硫酸软骨素的分解代谢和生物合成中发挥重要作用;KEGG结果表明:上调蛋白主要富集在近端小管碳酸氢盐回收、胆汁分泌、N-聚糖生物合成、胰岛素分泌、醛固酮的合成和分泌等通路;下调蛋白主要富集在神经退行性疾病的途径,如阿尔茨海默病、亨廷顿病、帕金森病、脊髓小脑性共济失调等。结论:肺腺癌骨转移组与非骨转移组蛋白存在明显差异,通过发现新型蛋白标志物为早期筛查诊断骨转移提供新线索。

血清IL-21、EOS、miR-21、PCT对急性加重期COPD百令胶囊治疗的疗效评估价值

目的探讨血清白介素-21(IL-21)、嗜酸性粒细胞(EOS)、微小RNA-21(miR-21)、降钙素原(PCT)对急性加重期慢性阻塞性肺疾病(COPD)百令胶囊治疗的疗效评估价值。方法选取我院2019年7月至2020年9月收治的120例急性加重期COPD患者,均使用百令胶囊治疗。比较有效组和无效组的临床资料及血清学指标,Logistic回归分析影响治疗效果的因素,分析血清IL-21、EOS、miR-21、PCT单独及联合检测预测治疗效果的价值并编制ROC曲线。结果治疗12周后,显效60例,有效38例,无效22例,总有效率为81.67%。有效组血清IL-21、EOS、miR-21、PCT低于无效组(P<0.05);血清IL-21、EOS、miR-21、PCT均是影响急性加重期COPD患者治疗效果的因素(P<0.05);血清IL-21、EOS、miR-21、PCT联合检测预测治疗效果的AUC值高于单项检测(P<0.05)。结论血清IL-21、EOS、miR-21、PCT对急性加重期COPD百令胶囊治疗的疗效具有一定预测价值。

硝苯吡啶对慢性阻塞性肺病茶碱疗效的影响

通过对9名COPD患者单用茶碱及合用硝苯吡啶后FEV1.0、PaO_2PaCO_2的测定发现:合用硝苯吡啶后较单用茶碱COPD患者的FEV1.0、PaO_2均明显升高,分别升高了3.92％(P<0.05)和6.04％(P<0.01);PCO_2降低了3.84％(P<0.01)。表明两药合用能改善COPD患者的通气及换气功能,可提高临床疗效。

双水平气道正压通气对重叠综合征患者血气分析及血氧饱和度的影响

目的探讨双水平气道正压通气(Bi PAP)对重叠综合征(OS)患者血气分析及血氧饱和度(Sp O2)水平的影响。方法选取该院2011年5月至2013年5月收治的OS病患86例,随机分成观察组(43例)和对照组(43例)。对照组选择持续性正压通气(CPAP)进行治疗,观察组选择Bi PAP进行治疗。对比两组病患治疗前后血气分析及Sp O2水平,并对两组病患治疗后肺功能及生活质量评分情况进行对比。结果观察组治疗后血p H、Pa O2及Sp O2水平均显著高于治疗前及对照组治疗后,Pa CO2水平显著低于治疗前及对照组治疗后,观察组治疗后第1秒用力呼气容积百分比(FEV1%)、肺活量(FVC)、FEV1/FVC%及最大通气百分比(MVV%)水平均显著高于对照组治疗后,观察组治疗后食欲减退、头痛、疲倦及心悸等生活质量评分均显著低于对照组治疗后(均P<0.05)。结论 Bi PAP治疗OS疗效确切,可有效改善OS病患血气及Sp O2水平,并能够提高病患肺功能及生活质量水平。

肺癌中SPARC和TGFβ1的表达及意义

目的探讨肺癌组织中SPARC和TGFβ1的表达及相互关系。方法采用原位杂交法检测SPARC mRNA和TGFβ1 mRNA在71例肺癌和30例癌旁正常组织中的表达。结果 (1)SPARC mRNA在肺癌中的阳性表达高于癌旁正常肺组织(P<0.05),在癌组织中主要表达于间质纤维细胞中,其在肺癌组织中的表达与肺癌的临床分期及淋巴结转移有关(P均<0.05)。(2)TGFβ1 mRNA在肺癌中的阳性表达高于癌旁正常肺组织(P<0.05),其在肺癌组织中的表达与肿瘤大小、临床分期及淋巴结转移有关(P均<0.05)。(3)SPARC mRNA和TGFβ1 mRNA在肺癌中的表达呈负相关性(r=-0.356,P=0.002)。结论肺癌组织中SPARC的高表达可以抑制肺癌的进展,而TGFβ1的高表达可促进肺癌的进展,并参与肺癌的转移过程。此二者在肺癌的发生、发展中可能起着重要的作用。

川芎嗪联合顺铂对Lewis肺癌中Arresten和整合素α_1β_1及VEGF表达的影响

目的探讨川芎嗪联合顺铂抑制Lewis肺腺癌血管生成及Arresten抑制肺癌血管生成的机制。方法建立小鼠Lewis肺癌移植瘤模型,40只小鼠按随机数字表法分为4组:0.9%氯化钠溶液组(NS组)、川芎嗪组(TMP组)、顺铂组(DDP组)、川芎嗪联合顺铂组(TMP+DDP组),每组10只。NS组:给予0.9%氯化钠溶液0.2 m L;DDP组:给予顺铂2 mg·kg^(-1),0.2 m L;TMP组:给予川芎嗪100 mg·kg^(-1),0.2 m L;TMP+DDP组:剂量同上,共0.2 m L。每日测量瘤体长短径并计算肿瘤体积。采用免疫组化、Western blotting法检测小鼠肿瘤组织中Arresten、整合素α_1β_1、血管内皮生长因子(VEGF)的表达。结果 NS组肿瘤生长最快,TMP+DDP组肿瘤生长最慢。与NS组比较,其他3组Arresten表达量明显升高(P<0.01),TMP+DDP组最高;其他3组整合素α_1β_1、VEGF表达量明显降低(P<0.01),TMP+DDP组最低。Arresten与整合素α_1β_1、VEGF表达呈负相关;整合素α_1β_1与VEGF呈正相关。结论川芎嗪能够抑制Lewis肺癌移植瘤生长,抑制其血管生成,与顺铂联合可提高化疗效果并改善小鼠生存状态,其作用机制可能是通过促进Arresten,抑制整合素α_1β_1、VEGF表达抑制肿瘤血管生成。Arresten的作用机制可能是通过与整合素α_1β_1结合抑制VEGF表达或直接抑制VEGF表达抑制肿瘤血管生成。

双水平气道正压通气对重叠综合征患者心肺功能及睡眠质量的影响

目的探讨双水平气道正压通气(Bi PAP)治疗重叠综合征(OS)的临床效果。方法选择确诊为OS的患者100例,按随机数字表法随机分成常规组和Bi PAP组,各50例。常规组给予常规药物治疗;Bi PAP组在常规药物治疗的基础辅以Bi PAP治疗。观察两组治疗前及治疗24 h、48 h、72 h后动脉血气分析变化,比较治疗后心肺功能、多导睡眠图(PSG)的差异。结果两组治疗24 h、48 h、72 h后p H、氧分压(Pa O2)、二氧化碳分压(Pa CO2)等动脉血气指标较治疗前均显著改善(P<0.05);但Bi PAP组患者改善程度均显著优于常规组(P<0.05)。两组治疗后心功能指标比较,差异无统计学意义(P>0.05);但Bi PAP组肺功能FEV1/FVC、脑钠肽水平及PSG改善情况显著优于常规组(P<0.05)。结论 Bi PAP能快速纠正OS患者缺氧及CO2潴留,改善患者心肺功能及睡眠质量。

脑钠肽对慢性阻塞性肺疾病的诊断价值

目的探讨血浆脑钠肽(BNP)水平与慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者病情严重程度的关系。方法选择COPD患者74例作为患者组,其中急性加重期36例,稳定期38例。根据肺动脉压水平将74例COPD患者分为肺动脉高压组(PASP>35 mm Hg)和肺动脉压正常组。另选择正常体检者80例作为对照组。检测所有入选者血浆BNP水平及动脉血氧分压[p(O2)],同时急性加重期患者给予吸氧、止咳化痰、解痉平喘、抗感染、改善心功能等治疗。观察COPD稳定期以及急性期患者治疗前后血浆BNP水平及p(O2),比较肺动脉高压组和肺动脉压正常组血浆BNP水平及超声心动图参数。结果肺动脉压正常组和肺动脉高压组血浆BNP水平、右室内径、左室内径均明显高于肺动脉压正常组(P均<0.05),射血分数明显低于肺动脉压正常组(P<0.05)。急性加重期患者血浆BNP水平明显高于稳定期患者(P<0.05),p(O2)明显低于稳定期患者(P<0.05);患者组血浆BNP水平明显高于对照组(P<0.05),p(O2)明显低于对照组(P<0.05);治疗后COPD急性加重期患者血浆BNP水平明显低于治疗前,p(O2)明显高于治疗前(P<0.05)。结论 BNP参与了COPD的病理生理过程,血浆BNP水平可判断其病情严重程度及预测预后。

硝苯地平对慢性阻塞性肺病患者茶碱药物动力学的影响

目的：研究慢性阻塞性肺病（ＣＯＰＤ）患者合用硝苯地平前后茶碱稳态血药浓度及药物动力学的变化。方法：高效液相色谱（ＨＰＬＣ）法测定９名ＣＯＰＤ患者ｐｏ氨茶碱片（２００ｍｇ，ｔｉｄ）５ｄ后及加服硝苯地平（１０ｍｇ，ｔｉｄ）５ｄ后茶碱血药浓度，以ＰＫＢＰ－Ｎ＿１计算机程序拟合药物动力学参数。结果：ＣＯＰＤ患者合用硝苯地平５ｄ后，茶碱稳态平均血药浓度下降１．７７±２．０４ｍｇ／Ｌ，ｃ＿（ｍａｘ）和ＡＵＣ＿（０～８）均较用硝苯地平前降低，分别为１２．３±６．５和９．９±４．９ｍｇ／Ｌ，８２．４±５２．１和６２．５±３８．８（ｍｇ·ｈ）／Ｌ（Ｐ＜０．０５）。其它药物动力学参数无明显改变（Ｐ＞０．０５）。结论：ＣＯＰＤ患者合并使用硝苯地平，无需改变氨茶碱的治疗剂量，两药可以合用。

脑钠肽在慢性阻塞性肺疾病患者中检测的临床意义

目的探讨脑钠肽(BNP)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者中检测的临床意义。方法选择2012年8月至2013年8月收治的COPD患者80例,按病情分为急性加重期为40例,稳定期患者40例。同时选择健康患者40例作为对照组。所有参与研究的对象均空腹抽取2 ml静脉血,检测血浆BNP水平。观察COPD患者与对照组、COPD患者治疗前后BNP水平的差异。结果 COPD患者BNP水平明显高于对照组,而急性加重期患者又明显高于稳定期患者,三组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。COPD患者治疗1 d和治疗7 d后,血浆BNP水平较治疗前明显下降,治疗7 d后又比治疗1 d时明显下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。急性加重期患者治疗前血浆BNP平均值为176.5±28.7 pg/ml,有18例重度患者转入ICU行机械通气治疗,18例重度患者血浆BNP平均值为351.8±57.3 pg/ml,明显高于急性加重期患者的平均水平,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论血浆BNP水平在COPD患者急性加重期、稳定期均有不同程度的升高,其与COPD的严重程度具有密切相关性。

急性单核细胞白血病MLL基因与FAB分型及疗效的相关性研究

目的研究急性单核细胞白血病(M5型)混合系白血病(MLL)基因与FAB分型及疗效的相关性。方法利用荧光实时定量RT-PCR(RQ-PCR)技术检测急性单核细胞白血病患者MLL基因的表达水平,分析MLL基因重排的发生频率及与FAB类型的关系。对于MLL重排的病例再次进行形态学观察,并进行化疗,比较不同MLL基因表达水平患者治疗效果的差异。结果 MLL-AF6融合基因均为M5型,11例检测到MLL基因,发生率为40.7%。基因重排与缓解率有关。结论 RQ-PCR监测融合基因表达可以有效观察治疗效果,敏感性高;MLL基因重排与白血病细胞向单核细胞分化有关。MLL基因重排病例其临床缓解及疗效差,可能提示预后不良。

高流量湿化氧疗序贯撤机模式在老年撤机困难患者中的应用效果

目的比较经气管插管处或经气管切开处接高流量湿化氧疗(high-flow humidified oxygen,HFHO)与T管在老年撤机困难患者机械通气撤机过程中的应用效果,探讨HFHO用于序贯撤机(保留气管插管、气管切开)的优势。方法采用前瞻性随机对照研究,选取2015年1月至2020年8月中国人民解放军第八医学中心重症医学科收治的103例次60岁及以上的老年撤机困难患者,采用随机数字表法分为HFHO组和T管组,比较两组患者的一般资料,观察两组患者撤机成功率、7 d内二次插管率、病死率、住ICU时间及住院时间等。结果 HFHO组总撤机成功率明显高于T管组(71.7%vs. 52.0%,P=0.039),其中气管插管患者HFHO组撤机成功率明显高于T管组(89.3%vs. 50.0%,P=0.001),气管切开患者两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。氧合指数200~300亚组HFHO组撤机成功率明显高于T管组(82.6%vs. 52.4%,P=0.032)。HFHO组湿化效果及舒适度优于T管组(66.0%vs. 44.0%,P=0.025)。但两组住院时间、病死率、撤机前后心功能、营养及代谢指标等差异无统计学意义(P> 0.05)。结论 HFHO可提高老年撤机困难患者的撤机成功率,可作为一种新型的序贯撤机模式,尤其对于气管插管撤机困难的老年患者,值得临床借鉴、推广。对于气管切开撤机困难的老年患者,有待进一步研究。

人肺癌组织耐药基因(MDR1)表达及意义

应用ＰＣＲ定量分析技术对１０４例肺癌患者的ＭＤＲ１基因进行了前瞻性研究，结果发现，初治患者６９％（５５／８０）有ＭＤＲ１基因表达增高，而经过治疗的患者１００％（２４／２４）有ＭＤＲ１基因表达增高，其中小细胞肺癌（ＳＣＬＣ）的增高有显著意义（Ｐ＜０．０１），在没有经过治疗的患者，２１％（１８／８０）ＭＤＲ１表达量处于高水平，而经过治疗的患者，７５％（１８／２４）ＭＤＲ１表达量较高（Ｐ＜０．０１）。ＭＤＲ１基因高表达的患者化疗有效率明显低于ＭＤＲ１不表达或低表达的患者，其中以ＳＣＬＣ患者最为明显（Ｐ＜０．０１）。结果表明，检测肺癌患者尤其是ＳＣＬＣ患者的ＭＤＲ１基因的表达情况，对临床指导化疗非常重要。

肿瘤多向耐药基因的研究进展

肿瘤多向耐药基因的研究进展张志华１张秀珑１综述王保法２高振强３审校恶性肿瘤是严重危害人类健康的疾病。目前，治疗恶性肿瘤较为可靠的手段有三种；手术、放疗和化疗。其中５０％的病人可以用手术和放疗方法进行治疗，另外５０％的病人则由于各种原因不能采取手术和放...

荧光偏振免疫分析法检测环孢霉素血药浓度

目的 :建立荧光偏振免疫分析 (FPIA)检测环孢霉素 (Cyclosporine)进行治疗药物监测(TDM)方法 ,为临床器官移植抗排斥反应及多种自身免疫性疾病的治疗服务。方法 :用定标、质控、回收率、精密度、抗干扰等对FPIA进行评价 ,并对用药达稳态浓度后肾移植患者的肝素抗凝全血中的环孢霉素血药浓度进行测定。结果 :定标、质控均符合实验要求 ,平均回收率为96.6% ,平均SD为 5.85 ,CV %为 2 .1 ,高胆红素、血红蛋白、甘油三酯以及高、低总蛋白等对FPIA的干扰误差均 <1 0 %。肾移植患者无药物中毒反应和排斥反应 ,环孢霉素血药浓度平均值为 1 52 .5μg/L。结论

头孢哌酮、头孢他啶和左氧氟沙星联用对呼吸道感染铜绿假单胞菌抗菌活性的研究

目的：评价头孢哌酮、头孢他啶与左氧氟沙星对呼吸道分离的铜绿假单胞菌体外联合效应，为临床用药提供实验依据。方法：用微量液体稀释法测三种抗生素单用时对31株铜绿假单胞菌的最低抑菌浓度（MIC），并用微量液体平板棋盘法测出联合用药时对这些菌株的MIC，计算FIC指数。结果：头孢哌酮、头孢他啶和左氧氟沙星联合用药对铜绿假单胞菌的体外抗菌协同作用为35．5％～38．7％，相加作用为41．9％～45．2％，无关作用为16．1％～22．6％，无拮抗效应。结论：头孢哌酮、头孢他啶和左氧氟沙星联合应用，对呼吸道分离的铜绿假单胞菌的体外抗菌作用以协同和相加作用为主，无拮抗效应。