冠心病心血瘀阻证大鼠心肌组织代谢组学研究

目的研究冠心病心血瘀阻证大鼠心肌组织代谢产物谱,探讨其病证生物学基础。方法SD大鼠随机分为假手术组和模型组,采用冠状动脉左前降支结扎法制备冠心病心血瘀阻证大鼠模型,观察大鼠一般状态,检测舌象色度、心电图、心功能,HE染色、透射电镜观察心肌组织形态及超微结构,用超高效液相色谱-质谱技术检测心肌组织差异代谢物,并对代谢通路进行富集分析。结果与假手术组比较,模型组大鼠舌象色度R、G、B值均显著降低(P<0.05),心电图心率、ST段抬高幅度显著上升(P<0.05),左室射血分数、左室短轴缩短率显著下降(P<0.05),左室收缩末期内径、左室舒张末期内径显著上升(P<0.05);心肌组织结构模糊,有炎性细胞浸润,线粒体肿胀、破裂、溶解,嵴结构断裂减少。代谢组学共鉴定出29个假手术组与模型组差异显著的潜在生物标志物(7个上调、22个下调),主要富集于硫胺素代谢,精氨酸生物合成,嘌呤代谢,氨酰基-tRNA生物合成,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢,戊糖和葡萄糖醛酸相互转化,糖酵解/糖异生,缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸降解,三羧酸循环,丙酮酸代谢10条代谢通路。结论冠状动脉左前降支结扎法可较好地模拟冠心病心血瘀证病理过程,其病理机制涉及葡萄糖代谢、线粒体能量代谢、氨基酸代谢、蛋白质生物合成、嘌呤代谢等多层次代谢网络紊乱。

基于网络药理学和分子对接技术探讨血府逐瘀汤“异病同治”治疗冠心病和缺血性脑卒中的作用机制

目的 通过网络药理学方法结合分子对接技术探讨血府逐瘀汤“异病同治”治疗冠心病和缺血性脑卒中的作用机制。方法 在TCMSP数据库检索并结合文献筛选血府逐瘀汤11味中药的活性成分和作用靶点,通过Uniprot数据库匹配靶点官方名称。从OMIM、DrugBank、DisGNET、TTD、GeneCards数据库获取冠心病和缺血性脑卒中相关疾病靶点,取交集靶点,构建“单味药—共有靶点—疾病”网络。建立蛋白间相互作用网络,利用Centiscape插件筛选关键靶点,利用MetaScape数据库进行GO功能分析和KEGG通路富集分析。通过AutoDockTools-1.5.6进行分子对接预测。结果 筛选后得到血府逐瘀汤活性成分192个,作用靶点394个;与冠心病和缺血性脑卒中相关且排序靠前的通路有脂质和动脉粥样硬化、缺氧诱导因子-1、松弛素、核因子-κB信号通路等,主要与脂质代谢、炎症反应、氧化应激、血管生成和细胞凋亡等生物学过程相关。本方中主要活性成分木犀草素、山柰酚、柚皮素与靶点蛋白蛋白激酶1、白蛋白、胰岛素结合较好。结论 基于网络药理学的方法发现血府逐瘀汤通过多靶点、多途径治疗冠心病和缺血性脑卒中,且多个成分表现出良好的活性;可能通过抗氧化、抗炎、抑制细胞凋亡、调节激素水平、促进血管生成等作用,改善局部缺血缺氧状态,发挥“异病同治”作用。

基于线粒体钙稳态探讨血府逐瘀汤对冠心病血瘀证模型大鼠的作用机制

目的基于线粒体钙稳态探讨血府逐瘀汤治疗冠心病血瘀证的作用机制。方法150只SD大鼠随机均分为正常组、假手术组(只穿线不结扎)、模型组、阿托伐他汀钙组(0.90 mg/kg·d,以下简称他汀组)以及血府逐瘀汤低、中、高剂量组[3.51、7.02、14.04 g/(kg·d),以下简称低、中、高剂量组],每组6只。除正常组和假手术组外,其他组均通过结扎大鼠冠状动脉左前降支制备冠心病血瘀证模型,造模成功24 h后灌胃给药,连续灌胃7 d,取各组大鼠左室缺血区心肌组织。HE染色观察样本坏死病变情况;线粒体钙离子探针检测线粒体内钙离子的荧光强度;定磷法检测心肌细胞Ca^(2+)-Mg^(2+)-ATP酶活性;免疫组织化学检测心肌组织线粒体钙单向转运蛋白(mitochondrial calcium uniporter,MCU)、心肌肌浆网钙离子ATP酶(sarco/sndoplasmic reticulum Ca^(2+)-ATPase 2a,SERCA2a)、瞬时受体电位通道3(transient receptor potential canonical 3,TRPC3)、钙释放激活钙通道1(calcium release-activated calcium channel protein 1,ORAI1)、半胱氨酸(cysteinyl aspartate specific proteinase,Caspase)-3、Caspase-9的蛋白表达。结果与正常组相比,模型组大鼠心肌组织可见细胞排列紊乱,横纹模糊,大量心肌细胞坏死,线粒体Ca^(2+)平均荧光强度、MCU、TRPC3、ORAI1、Caspase-3、Caspase-9的AOD值明显升高(P<0.01),Ca^(2+)-Mg^(2+)-ATP酶活性、SERCA2a的AOD值明显下降(P<0.01);与模型组相比,他汀组以及血府逐瘀汤各剂量组,心肌细胞水肿程度减轻,炎性细胞浸润减少,细胞排列相对紧密,细胞病理损伤程度有所缓解,他汀组以及血府逐瘀汤各剂量组的SERCA2a的AOD值显著上升(P<0.01),线粒体Ca^(2+)平均荧光强度、MCU、TRPC3、ORAI1、Caspase-9的AOD值显著下降(P<0.05,P<0.01),血府逐瘀汤各剂量组的Ca^(2+)-Mg^(2+)-ATP酶活性显著上升(P<0.05,P<0.01)以及Caspase-3的AOD值显著下降(P<0.05,P<0.01)。结论血府逐瘀汤可以调控冠心病血瘀证模型大鼠心肌线粒体钙离子转运,调节心肌细胞线粒体钙稳态,可能与上调SERCA2a的蛋白表达,下调MCU、TRPC3、ORAI1、Caspase-3、Caspase-9的蛋白表达相关。

超声乳化白内障联合改良房角分离术治疗急性闭角型青光眼慢性期合并白内障患者的效果评价

目的探讨急性闭角型青光眼(AACG)慢性期合并白内障患者经超声乳化白内障、改良房角分离术联合治疗后视力、眼压指标变化。方法选取2020年1月—2022年1月白城医学高等专科学校收治的60例AACG慢性期合并白内障患者,采用随机数表法分为对照组(30例,32眼)和观察组(30例,33眼)。对照组予以超声乳化白内障、小梁切除手术联合,观察组予以超声乳化白内障、改良房角分离术联合,两组术后随访1年。比较两组临床相关指标。结果术前及术后1周~12个月,两组患者最佳矫正视力、前房深度呈先升高后降低趋势,且观察组水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);术前及术后1周~12个月,两组患者眼压呈逐渐降低趋势,且观察组水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);术后1个月,两组患者房角开放率升高,且观察组水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);随访期间,相较于对照组,观察组并发症率总发生率较低,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论AACG慢性期合并白内障患者经超声乳化白内障、改良房角分离术联合治疗后,可有效改善视力,增加前房深度,降低眼压,提高房角开放率,且安全性高,值得临床应用。

基于多元线性回归法的配电网导线剥皮控制方法

针对配电网运维检修中搭接引流线的导线剥皮问题,分析了传统剥皮控制方式的局限性,提出了一种基于多元线性回归的电机力矩控制方法。首先,分析了导线剥皮受力情况,建立了剥皮力学模型;然后,为了精准判别剥皮目标区域,引入与力矩相关的权重因子,构建多元线性回归方程并采用梯度下降法求解表征剥皮过程特征的量化因子;最后,通过对量化后的状态阈值进行判定即可实现精准剥皮控制。采用JKLYJ-70型电缆进行了剥皮实验,结果表明,所提力矩控制方法的剥皮准确率为99.2%,线损率为0.4%,验证了该方法的可行性。

输电线路清障飞行机器人双行走轮同步控制

传统架空输电线路异物清除作业无人机易受环境影响,作业困难且存在较多扰动等问题。基于此本文设计一种高空作业无人机挂线行走控制机构解决该问题。首先,根据输电线路环境与无人机作业模式,设计挂线行走机构,减弱高空作业时对无人机所受飞行作业扰动的影响;其次,针对清障机器人双行走轮转速同步存在误差问题,提出一种基于反向传播–比例积分微分(back propagation-proportional-integral-differential,BP-PID)主从融合偏差耦合的电机同步控制策略。通过仿真与实物实验验证表明,本文提出的挂线作业无人机双行走轮同步控制算法可有效解决电机因负载导致的转速不稳定以及高空作业无人机受环境扰动的问题。

基于隐结构结合关联规则探讨中医古籍中胸痹辨证分型及用药规律

目的基于《中华医典》医案,运用隐结构模型分析古籍中胸痹的辨证分型及用药规律。方法检索《中华医典》(软件)中胸痹的治疗方药,建立Excel表,进行频次统计,构建高频药物矩阵,运用Lantern 5.0软件进行胸痹高频用药的隐结构模型分析,并运用Python 3.7软件对胸痹高频用药进行频繁项集及关联规则挖掘。结果共纳入治疗胸痹处方457首,总计用药频次为4094次,其中茯苓、半夏、甘草、陈皮、当归等为频次较高药物,补虚药、化痰止咳平喘药、理气药、利水渗湿药、清热药等为频次较高的药物类别,通过以方测证得出痰浊壅塞、痰热互结、气滞血瘀、气虚血瘀、胸阳痹阻、心阴不足、阳气虚衰7个主要证型,符合胸痹虚实夹杂的基本病机。研究得出15个频繁项集,其中二联药物中置信度和支持度最高的是薤白→瓜蒌。研究得出23个关联规则,其主要核心配伍主要有两个:半夏+茯苓+瓜蒌→薤白和半夏+陈皮→茯苓。结论《中华医典》中胸痹用药重视痰和气在胸痹发病和转归中的作用,强调脾、肺两脏在治痰中的重要作用和气在精血津液运行中的重要作用,配伍规律体现了治痰先治气和治痰先治脾的学术思想。

基于CiteSpace分析血府逐瘀汤的研究热点及研究趋势

目的运用CiteSpsce软件分析血府逐瘀汤领域的研究热点及趋势。方法通过挖掘2010-2021年中国知网、万方数据库、维普和中国生物医学文献数据库中收录与血府逐瘀汤相关的中文文献,对相关文献的年发文量、作者、机构和关键词进行分析。结果经筛选后共纳入4055篇文献,平均发文量约337篇,整体发文量呈稳步上升趋势。发文量≥10篇的作者共有8位,形成了以高冬教授和张秋雁教授为主中心的两大团队。主要研究机构为湖南中医药大学与天津中医药大学。“临床疗效”和“冠心病”是最高频次的关键词,研究热点集中于血府逐瘀汤治疗冠心病、心绞痛、子宫肌瘤等疾病的临床研究,以及血府逐瘀汤药理作用机制的探索。结论关于血府逐瘀的研究涉及临床研究和药理作用机制等多个领域,近年来,血府逐瘀汤在临床研究方面涉及心力衰竭与抑郁等疾病;药物机理方面,血府逐瘀汤与炎症因子的相关研究或将成为今后研究的热点。

血府逐瘀汤促急性心肌缺血大鼠心肌血管新生及对血管内皮细胞生长因子的影响

目的探讨血府逐瘀汤对急性心肌缺血大鼠缺血心肌血管新生的影响及其分子学机制。方法雄性SD大鼠,结扎冠状动脉左前降支复制急性心肌缺血模型,随机分为模型组、血府逐瘀汤组、麝香保心丸组,并设假手术组。造模后24 h各组灌胃给予相应药物或蒸馏水,每日1次,连续7 d,于第7日灌胃后1 h断头处死动物,取出心脏。用免疫组化法测定缺血心肌内皮细胞数和微血管密度,检测缺血心肌局部血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达。结果血府逐瘀汤组内皮细胞数、微血管密度及VEGF表达均明显升高,与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论血府逐瘀汤能够促进心肌缺血大鼠缺血心肌血管新生,对缺血心肌具有保护作用,其作用机制可能与上调心肌局部VEGF蛋白表达有关。

桃仁-红花“药对”不同配比的血府逐瘀汤对急性心肌缺血的保护作用

目的观察桃仁-红花“药对”不同配比的血府逐瘀汤抗垂体后叶素(Pit)致大鼠急性心肌缺血的作用。方法采用大鼠舌下静脉注射Pit造成急性心肌缺血模型,观察各给药组注射Pit后不同时间点Ⅱ导联心电图ST段变化以及血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量。结果桃仁、红花不同配比的血府逐瘀汤对Pit所致缺血性ST段有明显改善作用,能明显增加血清SOD的活性,降低MDA、CK和LDH的含量,其中桃仁、红花配比为4∶3时效果最为显著。结论桃仁、红花不同配比的血府逐瘀汤均具有明显对抗Pit致大鼠急性心肌缺血的作用,其功效与桃仁-红花的不同配比之间关系不明显。

超微血府逐瘀汤对急性心肌缺血大鼠缺血心肌血管新生及bFGF、ANG-1表达的影响

目的:探讨超微血府逐瘀汤对急性心肌缺血大鼠缺血心肌血管新生及bFGF、ANG-1表达的影响。方法:采用结扎冠状动脉左前降支的方法复制急性心肌缺血模型,应用免疫组化法测定缺血心肌内皮细胞数和微血管密度(MVD),检测缺血心肌局部碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、血管紧张素1(ANG-1)表达的影响。结果:超微血府逐瘀汤组内皮细胞数、微血管密度及bFGF、ANG-1蛋白表达均有明显升高,与麝香保心丸组比较,差异显著(P<0.01或P<0.05)。结论:超微血府逐瘀汤能够促进心肌缺血大鼠缺血心肌血管新生,对缺血心肌具有保护作用,其作用机制可能与上调心肌局部bFGF、ANG-1蛋白表达有关。

血府逐瘀汤对结扎冠脉所致缺血大鼠心肌细胞凋亡及ICAM-1蛋白表达的影响

目的观察血府逐瘀汤对结扎冠脉所致缺血大鼠心肌细胞凋亡及ICAM-1(intercellularadhesionmolecule-1)表达的影响。方法采用结扎冠状动脉左前降支的方法复制急性心肌缺血模型,运用DNA末端标记法(TUNEL)和免疫组化技术分别观察心肌细胞凋亡及ICAM-1蛋白表达的变化。结果假手术组仅见极少量凋亡阳性细胞;心肌缺血组有明显心肌细胞凋亡增多,与假手术组比较差异显著(P<0.01);血府逐瘀汤组、地奥心血康组心肌细胞凋亡均显著减少,与心肌缺血组比较差异显著(P<0.01,P<0.05)。同时ICAM-1蛋白的阳性表达支持心肌细胞凋亡的情况。结论血府逐瘀汤与地奥心血康可有效抑制心肌细胞坏死凋亡,下调ICAM-1表达,减轻心肌细胞损伤,对缺血心肌有保护作用。

血府逐瘀汤超微饮片治疗冠心病心绞痛临床观察

目的:观察血府逐瘀汤超微饮片治疗冠心病心绞痛的临床疗效。方法:将收治的60例冠心病心绞痛患者随机分为治疗组和对照组各30例,两组病例均给予西医常规治疗,治疗组加服血府逐瘀汤超微饮片,两组疗程均为4周。结果:治疗组总有效率为90.0%,对照组总有效率为66.67(,治疗组疗效明显优于对照组(P<0.05)。结论:血府逐瘀汤超微饮片治疗冠心病心绞痛安全、有效,值得进一步推广应用。

桃仁及红花不同配比的血府逐瘀汤对大鼠急性心肌缺血和血液流变性的影响

目的:观察桃仁与红花“药对”不同配比的血府逐瘀汤抗心肌缺血的药理效应。方法:实验于2003-10/12在湖南中医学院实验动物中心完成,选用SD大鼠70只,随机分为模型组、地奥心血康组、桃仁、红花不同配比的血府逐瘀汤(其中桃仁与红花的比值1∶1设为A方组、3∶2为B方组、2∶3为C方组、3∶4为D方组,4∶3为E方组),舌下静脉注射垂体后叶素(Pit)制备大鼠急性心肌缺血模型,皮下注射肾上腺素加冰水浴制备大鼠血瘀模型,观察桃仁、红花不同配比的血府逐瘀汤对急性心肌缺血大鼠模型心电图T波和瘀血模型血液流变性等指标的影响。结果:桃仁、红花不同配比的血府逐瘀汤可显著改善心肌缺血大鼠心电图T波,各用药组之间差异无显著性意义(P>0.05),血府逐瘀汤各组及地奥心血康组均能明显改善血瘀大鼠全血黏度及血细胞比容(P<0.05或P<0.01);A方组疗效优于地奥心血康组;其他各方各组与地奥心血康组作用相近。结论:桃仁、红花不同配比的血府逐瘀汤对心肌缺血有明显的保护作用,其功效与桃仁、红花的不同配比之间的关系不明显;同时可有效降低血液黏度,改善血液流变性,以A方效果最为显著。

血府逐瘀汤对急性心肌缺血大鼠缺血心肌bFGF、Ang-1表达的影响

目的探讨血府逐瘀汤对急性心肌缺血大鼠缺血心肌bFGF、Ang-1表达的影响。方法采用结扎冠状动脉左前降支的方法复制急性心肌缺血模型,用免疫组化法检测缺血心肌局部碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、血管紧张素1(Ang-1)的表达,观察血府逐瘀汤对心肌缺血大鼠缺血心肌bFGF、Ang-1的影响。结果血府逐瘀汤组bFGF、Ang-1蛋白表达均有明显升高,与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论血府逐瘀汤能够促进心肌缺血大鼠缺血心肌bFGF、Ang-1的表达,对缺血心肌具有保护作用。

桃仁、红花不同配比的血府逐瘀汤对大鼠急性心肌缺血的保护作用

目的 探讨桃仁、红花不同配比的血府逐瘀汤对大鼠急性心肌缺血的保护作用。方法 采用大鼠舌下静脉注射垂体后叶素造成急性心肌缺血模型 ,观察桃仁、红花不同配比的血府逐瘀汤对实验性心肌缺血大鼠血清一氧化氮(NO)、内皮素 (ET)、超氧化物歧化酶 (SOD)、丙二醛 (MDA)含量的影响。结果 桃仁、红花不同配比的血府逐瘀汤均可以明显提高血清NO、SOD的含量 ,显著降低ET、MDA含量 (P <0 .0 5～0 .0 1) ,各给药组之间无明显差异。结论 桃仁、红花不同配比的血府逐瘀汤对急性心肌缺血大鼠均具有保护作用。

血府逐瘀汤抗心肌缺血的实验研究

目的 :观察血府逐瘀汤对缺血心肌的保护作用。方法 :采用垂体后叶素引起大鼠急性心肌缺血、小鼠常压耐缺氧等方法。结果 :血府逐瘀汤能明显改善缺血心肌的心电图 ,并能显著延长缺氧小鼠存活时间。结论 :血府逐瘀汤对心肌缺血有保护作用。

超微血府逐瘀汤对急性心肌缺血大鼠心肌梗死面积及血清NO、ET的影响

目的:探讨超微血府逐瘀汤对急性心肌缺血大鼠心肌梗死面积及血清一氧化氮(NO)、内皮素(ET)的影响。方法:采用结扎冠状动脉左前降支的方法复制急性心肌缺血模型,观察超微血府逐瘀汤对心肌缺血大鼠心肌梗死面积及血清NO、ET的影响。结果:超微血府逐瘀汤组心肌梗死范围明显减少(P<0.01),可以明显提高血清NO含量,显著降低ET含量(P<0.01)。结论:超微血府逐瘀汤对急性心肌缺血损伤具有保护作用。

“以学生为中心”教学模式在病理生理学教学中的应用与评价

病理生理学是一门沟通基础医学与临床医学的桥梁学科。传统的"以授课为基础"教学模式严重制约了学生学习的积极性和主动性,不利于学生创新能力的培养。"以学生为中心"教学模式通过案例式教学、情景式教学和探究式教学等多种教学方法和手段,充分发挥老师的主导作用和学生的主体地位,极大地提高了学生的学习兴趣,增强了学生的主体意识,同时培养了学生的创新能力和团结协作能力,从而有效提高了病理生理学教学效果。

超微血府逐瘀汤对急性心肌缺血大鼠血管新生及VEGF蛋白表达的影响

目的：探讨超微血府逐瘀汤对急性心肌缺血大鼠缺血心肌血管新生的影响及其分子学机制。方法：采用结扎冠状动脉左前降支的方法复制急性心肌缺血模型,用免疫组化法测定缺血心肌内皮细胞数和微血管密度,检测缺血心肌局部血管内皮细胞生长因子（VEGF）的表达,观察超微血府逐瘀汤对心肌缺血大鼠缺血心肌血管新生及VEGF的影响。结果：超微血府逐瘀汤组内皮细胞数、微血管密度及VEGF表达均有明显升高,与模型组比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论：超微血府逐瘀汤能够促进心肌缺血大鼠缺血心肌血管新生,对缺血心肌具有保护作用,其作用机制可能与上调心肌局部VEGF蛋白表达有关。