亚甲基四氢叶酸还原酶基因及甲硫氨酸合成酶基因多态性与口服叶酸治疗高同型半胱氨酸血症疗效的关系研究

目的分析亚甲基四氢叶酸还原酶基因(MTHFR)和甲硫氨酸合成酶基因(MTR)多态性与口服叶酸治疗高同型半胱氨酸血症(HHcy)疗效的关系及基因与环境在治疗效果中的交互作用。方法选取2014年6—9月于郑州大学第五附属医院神经内科检查血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平的住院HHcy患者515例为研究对象。常规治疗基础上给予口服叶酸(5 mg/d)治疗90 d。治疗中期(叶酸补充45 d)行第1次电话随访,治疗结束(叶酸补充90 d)行第2次电话随访,督促患者遵循医嘱服药,并在治疗结束后到医院复查血浆Hcy水平。按照复查血浆Hcy水平将患者分为失败组(Hcy≥15.0μmol/L)和成功组(Hcy<15.0μmol/L)。收集患者的基线资料,选取MTHFR上2个单核苷酸多态性(SNP)位点和MTR上1个SNP位点,分别为:rs1801133、rs1801131和rs1805087;采用Sequenom公司的时间飞行质谱生物芯片系统(Mass Array系统)检测基因分型和等位基因,采用多因素降维法(MDR)分析基因-环境交互作用。结果随访结束后,剔除服药依从性差或者失访患者131例,剔除两次服药依从性均一般的患者125例,剩余259例。其中失败组115例,成功组144例。失败组患者糖尿病病史发生率、高血压病史发生率、冠心病病史发生率、基线血浆Hcy水平均高于成功组(P<0.05)。成功组3个SNP位点的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡(rs1801133:χ2=0.11,P=0.170;rs1801131:χ2=0.00,P=1.000;rs1805087:χ2=0.01,P=0.860)。单因素非条件Logistic回归分析结果显示,rs1801133位点的TT基因型、T等位基因,rs1801131位点的AC基因型、AC+CC基因型、C等位基因与叶酸治疗HHcy疗效有回归关系(P<0.05)。MDR软件结果显示,最优模型为高血压病史、冠心病病史和rs1801133的三因素交互模型(P<0.05)。结论 MTHFR rs1801133位点的TT基因型和等位基因T可增加叶酸治疗HHcy失败的风险;rs1801131位点的AC基因型、AC+CC基因型和等位基因C可降低叶酸治疗HHcy失败的风险。MTR rs1805087位点基因型及等位基因与叶酸治疗HHcy疗效无回归关系。高血压病史、冠心病病史、rs1801133位点对叶酸治疗HHcy的疗效具有交互作用。

中医养生法对糖尿病患者生存质量的干预作用

【目的】探讨中医养生法干预治疗对糖尿病患者生存质量的影响。【方法】将120例符合要求的2型糖尿病患者随机分为治疗组和对照组,每组60例,2组均给予常规护理及糖尿病规范治疗,而治疗组同时接受中医养生法护理干预。比较2组患者干预前和干预1年后糖尿病特异性生存质量量表(DSQL)评分的变化情况。【结果】中医养生法干预1年后,2组DSQL量表各维度得分均有不同程度改善,与干预前比较差异均有统计学意义(P<0.05),且治疗组的改善作用优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。【结论】中医养生法干预治疗可有效改善糖尿病患者的生存质量。

乳腺浸润性导管癌中拓扑异构酶Ⅱ等相关因素表达与腋窝淋巴结转移的关系研究

目的分析拓扑异构酶Ⅱ(TopoisomeraseⅡ)、nm23基因、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和C-erbB-2基因等在乳腺浸润性导管癌中的表达与腋窝淋巴结转移的关系,并探讨其临床意义,为进一步治疗、准确判断患者预后提供数据支持。方法采用免疫组织化学-SP法检测101例乳腺浸润性导管癌患者病理组织中的Topoi-someraseⅡ、nm23基因、ER、PR和C-erbB-2基因等,分析其与腋窝淋巴结转移的关系。结果 C-erbB-2(-)、(+)、(++)、(+++)4组的腋窝淋巴结转移发生率依次升高,分别为18.2%(2/11)、69.7%(23/33)、70.0%(21/30)、81.5%(22/27),差异有统计学意义(χ2=14.718,P=0.002)。TopoisomeraseⅡ(-)组腋窝淋巴结转移发生率(45.2%)低于TopoisomeraseⅡ(+)组(77.1%),差异有统计学意义(χ2=9.990,P=0.002)。而nm23(-)组腋窝淋巴结转移发生率(85.0%)高于nm23(+)组(55.7%),差异有统计学意义(χ2=9.404,P=0.002)。Logistic回归分析结果显示,TopoisomeraseⅡ(OR=8.870,P=0.001)、C-erbB-2(OR=1.848,P=0.041)是腋窝淋巴结转移的危险因素;而nm23(OR=0.151,P=0.008)是保护因素。结论 C-erbB-2基因和TopoisomeraseⅡ的阳性表达与腋窝淋巴结转移有关,nm23基因低表达患者腋窝淋巴结转移的危险较高。

E-cadherin和CD44V6对乳癌腋窝淋巴结转移的预测价值

目的:探讨用乳癌组织中E-cadherin和CD44V6的表达水平预测乳癌腋窝淋巴结转移的价值。方法:用免疫组化法检测98例乳癌(浸润性导管癌)患者手术切除标本中E-cadherin和CD44V6的表达情况,以术后病理检查结果为金标准,根据E-cadherin和CD44V6的表达水平预测腋窝淋巴结转移情况,分析单一因素和联合模式预测的灵敏度、特异度、误诊率和漏诊率等指标。结果:E-cadherin单一因素预测腋窝淋巴结转移的灵敏度为60.71%,漏诊率为39.29%,特异度为92.86%,误诊率为7.14%;CD44V6单一因素预测腋窝淋巴结转移的灵敏度为64.29%,漏诊率为35.71%,特异度为61.91%,误诊率为38.10%;E-cadherin和CD44V6串联模式预测的灵敏度为41.07%,漏诊率为58.93%,特异度为95.24%,误诊率为4.76%;E-cadherin和CD44V6并联模式预测的灵敏度为83.93%,漏诊率为16.07%,特异度为59.52%,误诊率为40.48%。结论:E-cadherin单一因素和E-cadherin与CD44V6串联模式预测乳癌淋巴结转移的特异度高,可为腋窝淋巴结清扫术的取舍和术后治疗方案的选择提供帮助;E-cadherin与CD44V6并联能提高淋巴结转移的检出率。

HIV/HCV合并感染者的生物学特征与生存分析

目的：了解HIV／HCV合并感染者、单纯HIV感染者的肝脏受损状况、肝脏功能指标以及生存状况。方法：对河南省某地有偿献血所致的HIV／HCV合并感染组144人和单纯HIV感染组60人进行回顾性队列研究，记录其生存情况，进行CD4＋和CD8＋T淋巴细胞计数以及肝功能各项指标检查，B超检查肝脏纤维化情况。结果：HIV／HCV合并感染组的生存时间为21．998（20．960—23．036）a，单纯HIV感染组的生存时间为24．904（23．555～26．253）a，两组生存曲线差异具有统计学意义（x2=6．183，P=0．013）。两组CD4＋、CD8＋T淋巴细胞计数差异无统计学意义（Z=1．019和0．121，P〉0．05）。HIV／HCV合并感染组的肝脏纤维化率以及ALT、AST、PT异常升高的比例高于单纯HIV感染组（x2=6．410、4．123、4．312和4．040，P〈0．05）。结论：HIV可以促进HIV／HCV合并感者肝脏的纤维化进程。

婴幼儿脑积水脑室腹腔分流术后并发脑软化危险因素分析

目的通过统计分析婴幼儿脑积水患儿行脑室腹腔分流术后并发脑软化的影响因素,并探讨其防治要点。方法回顾性分析2012-07—2014-12我院收治的189例患儿的临床资料,记录患儿性别、有无早产(年龄因素)、病情的进展速度、脑积水类型、术前脑积水严重程度、术后引流管有无梗阻、引流管种类、有无颅内感染。Logistic回归分析V-Ps术后患儿并发脑软化的独立危险因素。结果随访1a,发生软化33例。Logistic回归分析表明:患儿脑积水严重程度、术后引流管有无梗阻、引流管种类、有无颅内感染、有无早产(年龄因素)、病情的进展速度是脑积水患儿并发脑软化的独立危险预测因素;而患者性别、脑积水类型与脑积水患儿V-Ps术后并发脑软化无明显关系。结论脑积水病情的进展速度、术前脑积水严重程度、术后引流管有无梗阻、引流管种类、有无颅内感染、有无早产是婴幼儿V-Ps术后患儿并发脑软化的危险因素,针对各型脑积水的特点选择合适的治疗方案可降低出现脑软化的风险与软化严重程度。

抗艾药奈韦拉平警戒值中外有别 北京协和医院提出中国艾滋病病毒感染者使用标准

北京协和医院感染内科李太生主任等经过对中国566例初治HIV感染者进行连续24周的观察随访后提出，中国HIV感染者使用一线抗艾滋病药物奈韦拉平引发肝毒性反应的CD4细胞计数警戒值，无论男女均在250／μl。这一研究成果近期发表在世界著名的《艾滋病杂志》（J Acquir Immune Defic Syndr，2013，62：540-545．）上，为修订我国艾滋病诊治指南提供了参考依据。

脂肪干细胞对糖尿病大鼠勃起功能障碍的影响

目的:评价脂肪干细胞(ADSCs)对糖尿病型大鼠勃起功能障碍(ED)的治疗效果,探讨ADSCs治疗ED的机制。方法:108只雄性SD大鼠,其中20只为正常对照,余88只大鼠通过腹腔注射STZ建立糖尿病模型。糖尿病大鼠行阿扑吗啡实验,将实验阴性者分为ED模型组(19只大鼠)和ADSCs治疗组(20只大鼠),前者海绵体移植PBS缓冲液,后者海绵体移植ADSCs悬液。4周后,在10 V刺激下测定海绵体内压(ICP)和平均动脉压(MAP),计算ICP/MAP。采用免疫荧光染色方法检测大鼠阴茎海绵体中v WF、α-SMA、n NOS蛋白的表达。结果:(1)ADSCs增殖能力较强且可被诱导分化为脂肪细胞和成骨细胞。(2)正常组、ED模型组和ADSCs组的ICP/MAP值分别为(0.690±0.096)、(0.250±0.096)和(0.440±0.130),差异有统计学意义(P<0.05),ADSCs组明显高于ED模型组。(3)ADSCs治疗组大鼠阴茎海绵体v WF、α-SMA和n NOS蛋白的表达均高于ED模型组(P<0.05)。结论:ADSCs疗法能够提高大鼠的勃起功能,增加大鼠阴茎海绵体v WF、α-SMA和n NOS蛋白的表达。

含替诺福韦的治疗方案对中国初治HIV/AIDS病人肾功能的影响

目的比较含和不含替诺福韦（TDF）的一线抗病毒治疗方案,在48周随访过程中,对中国初治艾滋病病毒（HIV）感染者/艾滋病（AIDS）病人肾功能的影响。方法将722例病人按照抗病毒治疗方案的不同分为TDF组（364例）和对照组（358例）,所有病人的临床资料和实验室数据均在病历中记录。定期随访两组人群在基线和治疗4、8、12、24、36、48周的肾功能,各个随访点的肌酐清除率通过CKD-EPI公式估算获得,肾小球滤过率（eGFR）下降超过基线的25%为肾脏损伤,计算两组人群的肾脏损伤的发病率,分析两组病人48周内血清肌酐值和肌酐清除率的动态变化。结果 TDF组HIV-1初治病人,接受含＂拉米夫定（3TC）＋TDF＋依非韦伦（EFV）＂的抗病毒治疗方案;对照组HIV-1初治病人,接受含＂3TC＋齐多夫定（AZT）/司坦夫定（D4T）＋奈韦拉平（NVP）/EFV＂的抗病毒治疗方案。治疗48周后,TDF组和对照组的肌酐清除率分别为68.2[四分位数间距（IQR）：60.0~79.0]mL/min和68.7（IQR：60.1~78.4）mL/min（P〈0.001）;eGFR〈基线的25%的发生率在TDF和对照组分别4.5/100人年和6.6/100人年（P=0.12）。肌酐值和肌酐清除率在48周的高效抗反转录病毒治疗（HAART）过程中的动态变化没有明显的统计学差异（P〉0.05）。结论含TDF的一线抗病毒治疗方案对肾功能正常的中国初治HIV-1病人的肾功能影响小,但由于随访时间有限,仍需要长时间随访以进一步评估TDF的肾毒性。

中国初治HIV-1感染者司坦夫定治疗6个月后转换为齐多夫定为主的HAART的疗效及安全性研究

目的评价司坦夫定(D4T)治疗6个月后,转换为齐多夫定(AZT)为主的高效抗反转录病毒治疗(HAART)的疗效和安全性。方法 2009年1月到2011年11月,募集201例初治1型艾滋病病毒(HIV-1)感染者,给予D4T治疗6个月后转换为AZT为主的HAART,随访96周,并对免疫学应答和病毒学应答进行评估以及不良反应监测。结果 HAART 96周时,病毒载量(VL)下降(3.20土0.91)lg拷贝/mL;VL<40拷贝/mL的比例为94.0%,VL<400拷贝/mL的比例为99.0%。CD+4T淋巴细胞从161(83、249)个/μL[四分数位间距(IQR)]明显增长至311(234,446)个/μL(IQR)(P<0.001)。HAART过程中7.0%(13/185)的病人出现3级以上中性粒细胞减少症,2.2%(4/185)为3级以上贫血;8.6%(16/185)的病人因严重不良反应改换方案或者终止治疗,其中贫血占2.2%(4/185),脂肪分布异常2.2%(4/185),中性粒细胞减少1.6%(3/185),胃肠反应1.6%(3/185),其他1.1%(2/185)。结论 D4T治疗6个月后转换为AZT为主的一线抗病毒治疗方案安全且有效,尤其适合用于资源紧缺的地区。

八年制医学院校学生国际交换项目调查研究

随着我国高等教育国际化的日益开放和加深,若干所医学院校先后开展了医学生国际交换项目.为了总结已开展交换项目的经验,并为进一步改善和拓展交换计划提供依据,我们开展了本次调查研究,共抽样调查我国10所八年制医学院校.研究结果肯定了国际交换项目对于医学教育和交换学生的特殊价值,并从选拔机制、交换内容、交换收获等方面提出了建议.

一碳代谢相关基因多态性对叶酸治疗脑卒中患者高同型半胱氨酸血症疗效的影响

目的研究一碳代谢相关基因多态性对叶酸治疗脑卒中合并高同型半胱氨酸血症(HHcy)患者疗效的影响。方法将纳入的缺血性脑卒中合并HHcy患者377例给予为期90 d的口服叶酸(5 mg·d^-1)治疗,根据治疗后高同型半胱氨酸(Hcy)水平分为治疗成功组(Hcg<15μmol·L^-1)和治疗失败组(Hcg≥15μmol·L^-1)。用MassArry技术对一碳单位相关基因进行分型。通过Logistic回归分析一碳代谢相关基因多态性与疗效的关系以及干预失败的影响因素。结果口服叶酸干预成功的比例为36.8%,干预前后Hcy水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。BHMT基因的rs3733890位点、MTHFR基因rs1801131、rs1801133位点、MTHFD基因的rs2236225位点以及MTRR基因的rs162036位点的基因多态性均能影响叶酸干预失败的风险。此外,三酰甘油、基线Hcy、糖尿病史、高血压史和冠心病史均会影响叶酸干预成功的效果。结论一碳单位代谢相关基因多态性影响脑卒中患者应用叶酸治疗HHcy的疗效,三酰甘油、基线Hcy、糖尿病史、高血压史和冠心病史均阻碍HHcy的干预成功。