结肠直肠癌病人D-二聚体升高的研究

目的:通过分析结肠直肠癌(colorectal cancer,CRC)病人凝血状态和相关临床资料,探索CRC与机体高凝的关系。方法:收集我院胃肠外科2018年8月至2019年12月手术治疗CRC病人的临床病理资料。以术前外周血D-二聚体水平为评估机体高凝状态的指标,回顾性分析影响CRC病人机体高凝状态发生的相关因素。结果:249例中104例(41.8%)术前血清D-二聚体高于正常上限(>550μg/L)。其中27例(10.8%)术前D-二聚体显著升高(高于正常上限的3倍,即>1650μg/L)。术后发生静脉血栓栓塞(venous thromboembolism,VTE)7例。多因素分析显示,肿瘤远处转移及脉管内肿瘤侵犯是术前D-二聚体升高的相关因素。肿瘤远处转移病人与无远处转移的术前D-二聚体异常升高占比分别为73.3%、37.6%(P<0.01)。脉管内肿瘤侵犯者和无脉管内肿瘤侵犯者术前D-二聚体异常升高占比分别为51.9%、34.3%(P<0.01)。按术前D-二聚体分组,正常组、升高组、显著升高组出现肿瘤远处转移的比例分别为2.8%、6.5%、22.2%,病理检查证实的脉管内肿瘤侵犯的比例分别为35.2%、48.1%、66.7%。两个比例都随术前D-二聚体水平升高而上升。3组VTE事件发生率分别为0.7%、3.9%、11.1%。VTE发生率与术前D-二聚体水平呈正相关。结论:肿瘤远处转移及脉管内肿瘤侵犯是导致CRC病人机体高凝状态的重要因素,可作为VTE风险的预测指标。

基于TCGA数据库分析胃癌可变剪接与肿瘤免疫的关系

目的·基于癌症基因组图谱数据库TCGA(The Cancer Genome Atlas)探讨胃癌可变剪接与肿瘤免疫的关系。方法·下载TCGA数据库中375例胃癌患者及32例配对癌旁正常组织的转录组、基因组数据和所有纳入研究的胃癌患者的临床信息,以及Spliceseq数据库452例胃癌及配对癌旁样本的剪接百分比数据。在GEO(Gene Expression Omnibus)数据库中下载包含192例胃癌患者转录组芯片数据的数据集GSE15459。利用ConcensusClusterPlus包对样本的可变剪接数据进行分型,通过竞争性基因集测试算法(Competitive Gene Set Test Accounting for Inter-gene Correlation,CAMERA)和基因集变异分析(Gene Set Variation Analysis,GSVA)对样本进行通路和基因集分析。采用CIBERSORT方法,通过反卷积分析胃癌样本的免疫微环境情况。结果·经过滤,纳入445例胃癌及配对癌旁组织正常样本进行分析,共涉及4051个基因和8649个剪接事件。胃癌组织与癌旁正常组织相比,有大量异常剪接事件发生。基于胃癌的不同可变剪接事件频率,将胃癌分为4个亚型。亚型间的T分期、M分期、患病年龄、Lauren分型、病理分期和组织学分型等临床特征比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。4个亚型各自有不同的肿瘤标志特征和微环境状态。亚型与特定剪接因子的高表达有关(log2FC>1且FDR<0.05),且核心剪接因子的基因集表达与肿瘤的抗原提呈过程有潜在的重要关联(Pearson R=0.44,P=0.000)。结论·胃癌可变剪接事件的变化和胃癌的临床表型与肿瘤微环境密切相关。剪接因子的表达水平主导可变剪接水平的变化。剪接因子有望成为胃癌分型的标志物以及改善免疫治疗效果的重要靶点。

浅析对口腔颌面部骨肉瘤进行治疗的现状及研究进展

口腔颌面部骨肉瘤是生长在颌面头颈部的较为罕见的一种恶性肿瘤。手术是目前临床上治疗该病的首选方法,新辅助化疗是对该病进行手术治疗的重要补充。甲氨蝶呤+阿霉素+顺铂化疗方案(Methotrexate+Adriamycin+Cisplatin,MAP)在治疗口腔颌面部骨肉瘤方面的临床效果较为显著。此外,用新辅助化疗T系列方案和bacci方案治疗该病的临床效果也十分确切,但其在临床应用价值方面尚待考证。手术治疗不可避免地会对患者面部的外观和口腔的正常功能造成破坏,而化疗后的不良反应会对患者的心理状况及生理功能造成影响。因此,如何促进该病患者快速康复、提高其预后质量也是该病患者最为关注的问题。本文就目前口腔颌面部骨肉瘤的治疗方式、临床效果及患者的康复情况进行简单的综述。

AJUBA通过磷酸果糖激酶PFKM影响糖酵解调控结直肠癌细胞生长

目的探讨AJUBA对结直肠癌(CRC)细胞的生长代谢功能影响以及引起改变的原因。方法通过使用免疫组织化学技术,比较CRC组织和癌旁组织的AJUBA表达量。随后,使用短发卡RNA(short hairpin RNA,shRNA)在人CRC细胞系SW480中敲低AJUBA,并将其分成sh-AJUBA组和sh-NC组(阴性对照组)。使用EdU和细胞计数试剂盒(CCK-8)法,观察敲低AJUBA对肿瘤细胞增殖影响,Seahorse检测其糖酵解水平。通过对RNA测序数据分析,选择糖酵解关键基因磷酸果糖激酶(PFKM),将其过表达后检测增殖能力和糖酵解能力的变化。分别采用t检验和方差分析比较两组或多组间差异。结果CRC癌组织中,AJUBA表达显著升高(60.180±5.046比9.720±2.002,t=15.160,P<0.01)。与sh-NC比较,AJUBA敲低后(0.310±0.212比1.000±0.121,t=9.746,P<0.01),细胞增殖能力出现明显抑制(9.040±1.351比58.470±3.940,t=20.560,P<0.01),糖酵解能力也显著下调(43.770±2.740比100.300±2.555,t=26.120,P<0.01)。在回补PFKM催化后产物丙酮酸后,细胞增殖能力有所恢复。将PFKM过表达后,sh-AJUBA组的增殖能力和糖酵解能力都明显上升(0.90±0.02比0.40±0.02、0.42±0.02比0.18±0.02,t=36.12、15.35,P<0.01;178.30±4.80比146.00±3.30、159.80±10.52比57.15±1.77,t=11.08、19.24,P<0.01、0.001)。结论AJUBA在CRC癌组织中高表达,并通过调控PFKM的表达影响糖酵解而改变细胞增殖能力。