药物体外肝代谢的研究方法

目的:为药物体外肝代谢研究方法在新药研发中的应用提供参考。方法:以"药物代谢""体外肝代谢""肝微粒体体外温孵法""肝细胞体外温孵法""肝灌流技术""肝组织切片技术""基因重组P_(450)酶系""Drug metabolism""Liver metabolism in vitro""Metabolism of liver microsome in vitro""Liver perfusion technique""Liver biopsy technique""Recombination genetic cytochrome P_(450)"等为关键词,组合查询1996年10月-2017年4月在Pub Med、Web of Science、中国知网、中国生物医学等数据库中的相关文献,对体外肝代谢研究方法进行综述。结果与结论:共检索到相关英文文献220余篇、中文文献750余篇,其中有效文献30篇。常见的体外肝代谢研究方法有肝微粒体体外温孵法、肝细胞体外温孵法、肝灌流技术、肝组织切片技术、基因重组P_(450)酶系等。药物体外肝代谢不能全面反映体内药物的综合代谢情况,与体内的真实代谢情况存在差异,今后需结合体内实验等方法来完善药物在体内外的药物代谢转运研究;目前肝灌流技术和基因重组P_(450)酶系等体外肝代谢研究方法对设备、实验操作成本、数据处理技术等要求较高,其运用和推广仍然受到一定的约束和限制,今后需建立简单、快速、经济、高效的科学技术方法和手段。

鞣花鞣质类成分研究进展

鞣花鞣质(ellagitannin)是一类复杂的植物多酚类化合物,是许多常用天然药物的药效物质,被广泛应用于医药、化妆品、食品、保健品等多个领域。本文就鞣花鞣质的结构来源、生物活性和代谢转归进行综述,为富含鞣花鞣质类有效成分的天然药物的深入研究和资源开发提供依据。

石榴皮鞣质对大鼠肝药酶活性的影响

目的:研究石榴皮鞣质对正常大鼠肝药酶活性的影响。方法:将30只Wistar大鼠随机分为5组:空白对照组,石榴皮鞣质高、中、低剂量组,苯巴比妥钠阳性对照组。空白对照组给予生理盐水,石榴皮鞣质高、中、低剂量组分别按150,100,75mg·kg^(-1)·d^(-1)连续灌胃给药7 d,苯巴比妥钠组给予苯巴比妥钠注射液,按80 mg·kg^(-1)·d^(-1)连续腹腔给药5 d。实验结束后采用UV法测定各组大鼠肝脏微粒体中Ⅰ相代谢酶和Ⅱ相代谢酶活性。结果:与空白对照组相比,石榴皮鞣质高、中、低剂量组均能降低细胞色素P450(CYP450)总蛋白和细胞色素b5(CYPb5)含量及抑制氨基比林N-脱甲基酶(ADM)活性,差异有统计学意义(P<0.01);石榴皮鞣质高、中剂量组能显著抑制红霉素N-脱甲基酶(ERD)活性,差异有统计学意义(P<0.01);石榴皮鞣质高剂量组能显著降低谷胱甘肽S-转移酶(GST)活性,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:石榴皮鞣质对正常大鼠肝药酶活性具有一定抑制作用,能降低CYP3A和CYP2E1的表达,且与给药剂量有关。

地榆鞣质在大鼠尿液中代谢产物分析

目的:采用HPLC-Q-TOF/MS研究地榆鞣质在尿液中的代谢产物。方法:收集给药后大鼠尿样,采用ZORBAX Eclipse XDB-C_(18)(150 mm×2.1 mm,5μm)色谱柱,以乙腈-水为流动相梯度洗脱,在飞行时间质谱负离子模式下扫描,利用TOF/MS得到的准确相对分子质量及一级、二级质谱信息,对照化学成分数据库,鉴定地榆鞣质在大鼠尿液中可能的代谢产物,结合相关文献,推测地榆鞣质在大鼠体内可能的代谢途径。结果:从大鼠尿液中共检测到9个代谢产物,分别为:M1(Pyrogallol)、M2(Urolithin B)、M3(Methyl-Urolithin C)、M4(Urolithin A)、M5(Methyl-Urolithin A)、M6(Urolithin C-Glucuronidation)、M7(Dimethy-EA)、M8(Urolithin M5)、M9(没食子酸),其中M9为原型药物。结论:地榆鞣质经灌胃给予大鼠后,先经过I相代谢反应生成尿石素等极性偏小的代谢产物吸收进入体内,再发生Ⅱ相结合反应,与葡萄糖醛酸等结合,变成极性较大的物质,从尿液排除体外,进一步阐明了地榆鞣质在体内发挥药理作用的机理。

安石榴苷在MDCK细胞单层模型上的转运机制研究

目的:采用MDCK细胞单层模型考察安石榴苷跨膜转运特性。方法:CCK8法筛选安石榴苷对MDCK细胞作用的安全浓度,Millicell-ERS测量细胞单层的TEER值确定细胞单层的完整性及致密性,考察给药浓度、方向、时间、温度、维拉帕米和EDTA-Na_2不同条件下安石榴苷的转运情况,采用HPLC法测定安石榴苷浓度,并计算表观渗透系数(P_(app))和外排率(ER)。结果:安石榴苷在MDCK模型上累积转运量具有时间和浓度依赖性,在100~300μg·ml^(-1)浓度范围内测得的顶侧(AP)到基底侧(BL)的Papp值为(6.13±0.12)×10^(-7)cm·s^(-1)、(6.96±0.26)×10^(-7)cm·s^(-1)、(5.94±0.10)×10^(-7)cm·s^(-1),未随浓度升高而增大,4℃时转运量降低,P-gp抑制药维拉帕米可以促进AP-BL方向的转运,加入EDTA-Na2后P_(app(AP-BL))显著增大。结论:安石榴苷以被动转运为主兼有主动转运参与,是P-糖蛋白(P-gp)的底物受到P-gp的外排作用,同时有细胞旁路转运途径。

地榆鞣质提取物对大鼠心、肝、脑及肾组织体外抗脂质过氧化作用的研究

目的:研究地榆鞣质提取物对大鼠心、肝、脑、肾组织体外抗脂质过氧化作用。方法:采用分光光度法测定地榆鞣质提取物对由Fe^(2+)-半胱氨酸(Fe^(2+)-Cys)体系、Fe^(2+)-维生素C(Fe^(2+)-VitC)体系、Fe^(2+)-过氧化氢(Fe^(2+)-H_2O_2)体系诱导的大鼠心、肝、脑、肾组织体外脂质过氧化的抑制作用。结果:地榆鞣质对Fe^(2+)-Cys、Fe^(2+)-VitC、Fe^(2+)-H_2O_2诱导的大鼠脑、心、肝匀浆、肾及线粒体脂质过氧化产生的MDA的抑制作用显著。结论:地榆鞣质对大鼠心、肝、脑及肾组织体外抗脂质过氧化具有较强保护作用,值得进一步研究与开发。

安石榴苷大鼠体内肠代谢产物的鉴定分析

目的:研究安石榴苷在大鼠体内代谢转化的一般规律。方法:大鼠灌胃安石榴苷原料药后收集肠内容物和粪便样品,预处理后进高效液相色谱串联四级杆飞行时间质谱(HPLC-Q-TOF/MS)系统,负离子模式下扫描,结合相关文献推测可能的代谢产物。结果:在大鼠肠内容中鉴定出的代谢产物有尿石素D、尿石素C、尿石素A、二甲基-鞣花酸、尿石素B、硫酸化尿石素A-葡萄糖苷、甲基化尿石素A和尿石素C-二葡萄糖苷。在大鼠粪便中鉴定出的代谢产物有硫酸化尿石素A、尿石素A、二甲基-鞣花酸、尿石素C-二葡萄糖苷以及鞣花酸。安石榴苷在大鼠体内代谢的主要途径有甲基化、硫酸化、葡萄糖醛酸化等。结论:安石榴苷在肠道菌群作用下代谢为尿石素系列物。

以就业为导向的高职体育教学新模式的构建

近几年,我国社会经济的发展十分迅速,社会各个行业都得到了较大的发展,人才的需求量大幅增加。这种情况下,高职院校教学工作的开展受到了较高的关注。但是值得注意的是,现阶段我国高职院校体育教学中问题较多,对就业导向的重视程度不够,导致体育教学的质量较低,并没有发挥出体育教学应有的作用,学生的身体素质难以通过体育教学得到显著的提升,不利于学生未来的发展。本文对现阶段我国高职院校体育教学中存在的问题进行了细致的梳理,详细地阐述了以就业为导向的高职体育教学新模式的构建意义,并提出了几点具体实施策略,以期能够为高职院校体育教师提供些许参考。

高职体育教学中学生体育素养和职业能力培养研究

随着时代的发展,我国综合实力与社会经济水平的提高,带动着我国社会的快速发展,而高职教育在我国教育行业中逐渐的发挥出重要的作用,为我国社会经济的发展输送了较多高质量人才,在一定程度上促进了我国社会经济的进一步发展。因此,高职院校在教学中应提高学生的综合素质,确保学生可以为我国社会的发展做出一定的贡献,促进我国的国际地位提升。

新时期城市社区体育公共服务供给问题探索

随着人们收入的增加,人们开始追求更好的生活。社区公共服务能够对于城市的社会结构做出完善,体育公共服务不仅满足了人们的需求,还有助于人们的身体保持健康,使人们能够拥有好的身体,更好的生活,对于体育行业的发展也在一定程度上起到了促进作用。本篇文章对于新时期城市社区体育公共服务供给问题进行了探索,并提出了相关措施来进行完善。希望能够在城市社区中提供更好的体育公共服务。

体育文化和校园文化融合的当下价值及路径

“少年强,则国强”,其中的“强”,不仅仅体现的是扎实学习和渊博知识的“强”,也体现了年轻一代的身体健康的“强”。体育文化和教育文化的融合,传授的不仅是体育知识和技能,更重要的是塑造学生坚毅的精神品质,让学生得到综合性的全面发展。优秀的体育文化可以帮助学校提高核心竞争力,欲创建多元的校园文化,也需要体育文化的价值促进,体现浓厚的校园特色。提高了学校竞争的筹码,保持了校园内持久的活力。将体育文化的精髓与校园文化相融合,不仅让学生的体魄得到了强健,也塑造了学生坚忍不拔的品质。

补肾壮阳胶囊对小鼠认知功能障碍的改善作用及机制研究

目的:本文从补肾壮阳胶囊(WSKY)改善精神分裂症模型小鼠认知功能障碍进行研究,以探究其可能的作用机制。方法:采用地卓西平马来酸盐(MK-801)建立精神分裂症模型。动物行为学方面,运用Morris水迷宫实验评价补肾壮阳胶囊对精神分裂症小鼠认知功能障碍的治疗效应;组织生物化学方面,运用实时荧光定量PCR(RT-PCR)和蛋白免疫印迹(Western blot)的方法考察补肾壮阳胶囊对脑源性神经营养因子(BDNF)、钙调蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)、环腺苷酸反应元件结合蛋白(CREB)的mRNA和细胞外信号调节激酶(ERK)蛋白表达的影响。结果:WSKY中、高剂量组小鼠Morris水迷宫定位航行逃避潜伏期小于模型组,而其空间探索穿过原平台所在位置的次数、在原平台所在象限搜索的时间百分比均大于模型组(P<0.05);WSKY中、高剂量可以增加BDNF mRNA的含量和ERK蛋白的表达。结论:WSKY中、高剂量可以改善精神分裂症小鼠的认知功能障碍,其作用机制与WSKY提高精神分裂症小鼠海马区BDNF mRNA的表达和增加ERK蛋白含量有关。

第11届全运会男子散打比赛的技术运用分析

近年来随着散打运动的训练水平提高,散打技术越来越成熟。根据武术散打运动特点和规律,在对以前不同时期散打技术特点研究的基础上,运用录像观察法、文献资料法和数理统计法等研究方法,站在散打制胜的角度,对参加第11届全运会散打比赛的优秀运动员在比赛中技术的运用次数、成功次数、成功率进行统计分析,揭示技术运用的规律,简单介绍散打技术的练习注意事项。

奥马珠单抗不良反应文献分析

目的:分析奥马珠单抗致不良反应(adverse drug reaction, ADR)的临床表现和特点,为临床安全用药提供参考。方法:检索中国知网、万方、维普、Web of Science、PubMed、Embase等数据库关于奥马珠单抗致ADR的个案报道并进行分析。结果:收集奥马珠单抗致ADR的个案报道26篇,共35例,其中男性9例(25.71%)、女性26例(74.29%),年龄分布以30~69岁居多(82.86%),发生时间大多在用药后1年内(87.27%),过敏反应主要集中在用药3个月内(66.67%),ADR以皮肤及其附件损害(48.78%)、呼吸系统损害(14.63%)和循环系统损害(12.19%)为主。多数患者对症处理后均好转,仅1例死亡,4例发生过敏反应的患者接受脱敏治疗并成功脱敏。结论:临床应用奥马珠单抗应加强ADR监测,防范严重ADR的发生,确保用药安全。