TRB2在急性白血病中的作用机制研究进展

Tribbles相关蛋白(TRB)家族是一类丝氨酸/苏氨酸激酶样蛋白基因家族,包括TRB1、TRB2和TRB3三个同源基因。TRB主要通过调节蛋白激酶信号通路调控相关基因表达而发挥作用。目前TRB家族与人类白血病的研究主要集中在TRB2。急性白血病的发病机制复杂,至今尚不完全清楚。TRB2作为分子适配体,可参与介导降解和改变信号传导通路,是一种潜在的致癌基因,通过影响不同的信号通路,参与急性白血病的病理生理过程。TRB2有可能成为治疗急性白血病的分子作用靶点。

特殊的慢性粒细胞白血病一例

慢性粒细胞白血病(CML)是骨髓造血干细胞克隆性增生的恶性肿瘤,通常根据典型的临床表现及体征,结合费城(Ph)染色体或BCR-ABL1融合基因阳性即可明确诊断。本例患者骨髓细胞学及活组织检查均考虑CML,但Ph染色体及聚合酶链式反应(PCR)检测BCR-ABL1融合基因均为阴性,因荧光原位杂交(FISH)检测BCR-ABL1融合基因阳性而确诊。现对该病例进行总结,以帮助提高临床医师对CML的认识。

miR-99a-5p在MDS患者骨髓中的表达及功能分析

目的:检测miR-99a-5p在骨髓增生异常综合症(MDS)患者中的表达,利用生物信息学预测其靶基因并进行功能分析,探讨miR-99a-5p在MDS的发生发展中可能的作用。方法:利用qRT-PCR技术检测miR-99a-5p在初治MDS患者骨髓中的表达量,分析其与MDS临床病理参数的相关性;运用靶基因在线预测软件Targetscan、Miranda和Microcosm预测其可能的靶基因,取预测结果的交集作为miR-99a-5p在MDS中的潜在靶基因。结果:与正常对照组相比,MDS患者骨髓中miR-99a-5p表达升高(P<0.001)。按IPSS的预后评分,将MDS患者分为相对低危组(包括低危险组和中危1组)和相对高危组(包括中危2组和高危组)发现,在相对低危组中miR-99a-5p的表达量是正常对照组的2.40倍(P<0.001),相对高危组中miR-99a-5p的表达量是对照组的6.66倍(P<0.001),相对高危组中miR-99a-5p表达量是相对低危组的2.80倍(P<0.001);转白血病组(t-MDS)中miR-99a-5p的表达量是对照组的6.35倍(P<0.001)。相关分析显示,患者骨髓miR-99a-5p表达量与原始细胞比例呈显著正相关(P<0.001);而与染色体核型、外周血血象无明显相关。利用靶基因在线预测软件预测mi R-99a-5p的可能靶基因,并结合文献,得出ST5可能是mi R-99a-5p在MDS中的潜在靶基因。结论:mi R-99a-5p在MDS患者中表达明显上调,且随着危险度的增加其表达呈上升趋势,并可能通过负性调控靶基因ST5参与MDS的发病。

miR-550a-5p在骨髓增生异常综合征中的表达及其靶基因预测

目的:探讨miR-550a-5p在骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓中的表达情况并通过生物信息学分析预测靶基因及其功能,为进一步研究miR-550a-5p及其靶基因在MDS发病机制中的作用提供依据。方法:采用realtime PCR技术检测miR-550a-5p在54例MDS患者、16例MDS转化白血病患者及19例健康对照中的表达量,并分析其与临床病理特征(包括染色体情况、骨髓原始细胞比例及外周血血象)的相关性。应用miRBase获得并分析多个物种miR-550的序列特征;应用Microcosm、Miranda和Targetscan预测miR-550a-5p的靶基因,并取预测结果交集,进一步进行基因功能的GO(富集)分析和信号转导通路(Pathway)的富集分析。结果:miR-550a-5p表达量在所有MDS患者骨髓中均比对照组升高:在低危+中危1组中表达量是对照组的1.7倍(P=1.23×10-10);在中危2+高危组中表达量是对照组的1.9倍(P=1.20×10^(-10));在MDS转化为白血病组中的表达量是对照组的2.0倍(P=5.61×10^(-10))。随着MDS疾病危险度增高,miR-550a-5p表达水平逐渐上升,但其表达量与MDS患者的临床病理特征(包括染色体情况、骨髓原始细胞比例及外周血血象)之间无明显相关。利用生物信息学预测miR-550a-5p在MDS中的靶基因,结合文献报道选出了其中2个可能与miR-550a-5p调控MDS发生发展的病理机制有关的靶基因——PDLIM2和PSME1。结论:miR-550a-5p在MDS患者骨髓细胞中呈现出特异性高表达,推测其可能通过调控靶基因PDLIM2和PSME1参与MDS病理生理过程。

骨髓增生异常综合征患者骨髓微小RNA-340-3p的表达情况及生物信息学分析

目的探讨微小RNA(miR)-340-3p在骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓中的表达情况,并应用生物信息学技术分析其靶基因及功能。方法利用基因表达谱芯片结合分层聚类在9例MDS患者和6例健康正常人骨髓中筛选出差异表达的miR-340-3p,并利用miRBase和Miranda软件预测其靶基因,并对预测的靶基因进行功能富集和信号通路分析。结果与健康正常人比较,miR-340-3p在MDS患者骨髓中表达下调(P<0.05)。获得共同76个潜在靶基因,包括BANP、KIF2C、DIDO1、GRM1等。基因本体(GO)分析显示靶基因主要富集于细胞生物学、分子功能、细胞组分,信号通路分析显示其主要富集于FoxO信号通路、NOD样受体信号通路、造血细胞系、Gap连接等信号转导通路等。结论 miR-340-3p在MDS患者骨髓中表达下调,其可能通过靶向负向调控下游的靶基因而参与MDS的发生发展。

骨髓增生异常综合征中miR-486-5p的表达水平及意义

目的探讨微小核糖核酸(microRNA,miR)-486-5p在骨髓增生异常综合征(MDS)中的表达水平,为研究miR-486-5p在MDS疾病发生发展中的作用提供参考。方法利用分光光度计及变性凝胶电泳对9例MDS患者(病例组)和6例正常造血干细胞移植术供者(对照组)骨髓标本进行质量检测,然后运用基因表达谱芯片结合分层聚类从病例组和对照组骨髓中筛选出有显著差异表达的miR-486-5p,进行两组miR-486表达水平的比较。结果相比健康对照组,miR-486-5p在MDS患者骨髓中表达量(中位直径标准化后表达量)显著上调(4.10±1.88 vs0.91±0.53,r=4.51,t=3.997,P=0.002)。结论基因芯片结果显示miR-486-5p在MDS患者骨髓中表达显著上调,其可能通过靶向负调控下游的靶基因或调控其信号转导通路而参与MDS疾病的发生发展,降低miR-486-5p的表达水平有可能成为MDS的治疗手段。

miR-639在骨髓增生异常综合征中的表达及其靶基因预测

miRNA是一类长为20～28个核苷酸的非编码小RNA，在细胞增殖、凋亡、分化等过程中起重要作用。本课题组前期研究显示miR-639在骨髓增生异常综合征（MDS）患者骨髓中呈特异性低表达。为了进一步验证该结论，