法舒地尔减轻新生大鼠脑室周围白质软化的作用机制研究

目的:使用法舒地尔(10 mg/kg)干预缺氧缺血诱导的脑室周围白质软化(periventricular leukomala⁃cia,PVL)新生大鼠模型,探讨法舒地尔是否对大鼠PVL具有治疗作用及其机制。方法:建立缺氧缺血诱导的3日龄新生大鼠PVL模型。将225只3日龄SD大鼠乳鼠,随机分为假手术组、PVL+生理盐水组(PVL组)和PVL+法舒地尔组。每组分为12 h、24 h、48 h、72 h和30 d时点亚组,每个亚组样本量为15只。72 h后取脑组织,制作石蜡切片,HE染色观察脑组织的病理改变;使用RT-qPCR法测ROCK2的mRNA表达水平;Western blot检测ROCK2和NF-κB P65的表达。神经行为学检测和评定于30 d后进行。结果:(1)造模后12、24和48 h PVL组及PVL+法舒地尔组大鼠体重增长速率显著落后于假手术组(P<0.05);(2)HE染色可见假手术组大鼠左右脑室正常,PVL组和PVL+法舒地尔组出现病理形态学变化,而PVL+法舒地尔组相对于PVL组病理改变较轻;(3)PVL组和PVL+法舒地尔组ROCK2的mRNA及蛋白表达较假手术组显著上调(P<0.05);(4)PVL组NF-κB P65的表达在24和48 h较PVL+法舒地尔组和假手术组显著上调(P<0.05)。结论:法舒地尔能够减轻PVL新生大鼠脑部病理损伤,改善远期神经功能,其机制可能与抑制ROCK通路、减少NF-κB P65活化从而减轻炎症损伤有关。

不同胎龄、体重对新生儿铁代谢影响的研究

目的:新生儿铁缺乏与生长发育延迟和认知功能障碍有关,探讨导致铁缺乏的高危因素并及早干预有利于改善患儿的预后。方法:本文回顾性收集2019年1月1日至2021年7月31日在广州中山大学孙逸仙纪念医院新生儿重症监护室和新生儿科住院的361例单胎婴儿,依据胎龄、出生体重、性别分组,分析其生后1周内首次检测的铁、血清铁蛋白、血红蛋白含量的差异。结果:早产儿和低出生体重儿铁含量明显低于足月儿和正常出生体重儿(P<0.05);血清铁蛋白含量的分析中,早产儿显著高于足月儿(P<0.05),低出生体重儿稍高于正常出生体重儿,但两者无统计学差异(P>0.05)。胎龄和出生体重对血红蛋白的含量无影响。不同性别新生儿的铁、血清铁蛋白、血红蛋白含量无差异。结论:早产是缺铁性贫血的高危因素,及时补充铁,维持体内铁代谢稳态,对新生儿的生长发育和器官功能发展至关重要。

丙酮酸乙酯通过Nrf2途径抑制谷氨酸对大鼠小脑颗粒神经元的毒性作用

目的:探讨丙酮酸乙酯是否对谷氨酸诱导的新生大鼠小脑颗粒神经元具有保护作用及其作用机制。方法:体外原代培养新生7 d大鼠小脑颗粒神经元模型。将培养皿中成熟细胞模型随机分为空白对照组、谷氨酸组和谷氨酸+丙酮酸乙酯组。通过MTT法及FDA/PI荧光双染色法测定细胞存活率,用显微镜观察细胞形态并用核染色法分析核形态学变化;通过Fluo-3/AM检测细胞内游离钙浓度([Ca^2+]i);通过H2-DCF-DA染色检测细胞内ROS含量;通过DHE染色法检测细胞内超氧阴离子含量;通过免疫组化和Western blot法检测细胞核和细胞浆中核因子E2相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶1(HO-1)的表达水平;通过抗氧化反应元件(ARE)诱导转录并采用双萤光素酶报告基因实验检测转录活性。结果:(1)丙酮酸乙酯可剂量依赖性(0.1~5 mmol/L)拮抗谷氨酸的兴奋性毒性作用(P<0.05);(2)丙酮酸乙酯(2.5和5 mmol/L)+谷氨酸30 min可阻滞[Ca^2+]i升高(P<0.05);(3)H2-DCF-DA染色中,谷氨酸+丙酮酸乙酯组ROS含量低于谷氨酸组(P<0.05);DHE染色中,谷氨酸+丙酮酸乙酯组超氧阴离子含量低于谷氨酸组(P<0.05);(4)与谷氨酸组比较,丙酮酸乙酯+谷氨酸组6 h后细胞浆内Nrf2降低,细胞核内Nrf2浓度升高,12 h仍显著升高(P<0.05);丙酮酸乙酯+谷氨酸组HO-1升高的时间较单独谷氨酸组早,且升高的幅度显著(P<0.05);丙酮酸乙酯组ARE诱导的萤光素酶转录活性显著增强。结论:丙酮酸乙酯能够抑制谷氨酸诱导的体外培养新生大鼠小脑颗粒神经元死亡,其机制与通过抑制[Ca^2+]i升高和激活Nrf2/ARE/HO-1通路而拮抗谷氨酸的兴奋性毒性作用有关。

新生儿家族性噬血细胞综合征UNC13D基因位点突变1例并文献复习

目的:报道1例新生儿家族性噬血细胞综合征(Familial hemophagocytic lymphohistiocytosis,FHL)的临床及遗传学特点,并进行文献复习,探讨该病在新生儿期的早期诊断及治疗.方法:对2014年6月我院新生儿科的1例FHL-3患儿的诊疗过程及基因检测结果等资料进行总结.以"新生儿家族性噬血细胞综合征"、"Familial hemophagocytic lymphohistiocytosis"、"newborn"、"nonimmune hydrops fetalis"为关键词查询万方、Pubmed数据库,并对生后一周内起病的病例进行总结.结果:本文共纳入17篇文献,与本例合并共25例病例资料.其中22例以水肿、胸腹水、肝脾大、肝功能异常等典型FHL表现为主,另有3例在胎儿期出现水肿死产.有17例经基因确诊的患儿,PRF1、UNC13D、STX11、STXBP2基因突变分别占44%、16%、4%和4%.本例患儿基因检测结果为UNC13D基因突变,c.1055+1G>A来源于父亲,c.2448-13G>A来源于母亲.结论:新生儿期发病的FHL容易被误诊,因此需早期识别及确诊该疾病,并尽早行骨髓造血干细胞移植,利于改善患儿的预后.

万古霉素在不同体重新生儿中血药浓度分布情况分析

目的:了解万古霉素在不同体重新生儿患者中血药浓度分布情况,为万古霉素在新生儿感染性疾病的应用上提供剂量及方法上的指导。方法:纳入中山大学孙逸仙纪念医院2015年1月至2020年1月使用万古霉素进行血药浓度监测的新生儿,收集新生儿在不同用药体重的万古霉素血药浓度监测数据。结果:纳入符合标准的236例患儿中,初始剂量万古霉素平均浓度为(13.69±6.53)mg/L,总体浓度达标率为50.85%,58例经调整用药方式达到目标谷浓度,最终总体浓度达标率为75.42%。当新生儿体重<1.0 kg时,q12h给药,8-10 mg/kg剂量组的万古霉素浓度达标率最高(57.14%)58例;q8h给药时,10-12 mg/kg剂量组浓度达标率最高(100%)。当体重在1.0-1.5 kg时,q12h给药,6-8 mg/kg剂量组达标率最高(66.67%);q8h给药,8-10 mg/kg剂量组浓度达标率最高(76.92%)。当体重在1.5-2.5 kg时,q12h给药,8⁃<10 mg/kg剂量组浓度达标率最高(53.85%);q8h给药,6-8 mg/kg剂量组浓度达标率最高(88.89%)当体重在2.5-4.0 kg时,q12h给药,10-12 mg/kg剂量组浓度达标率最高(43.48%);q8h给药,16-18 mg/kg剂量组浓度达标率最高(80.00%)。结论:万古霉素的血药浓度的个体差异性大,既往经验剂量的血药浓度偏大,为保障不同体重新生儿的用药安全,需要个体化用药,及时监测血药浓度,使其维持在安全有效范围内。