Tc17细胞对乙肝相关慢加急性肝衰竭病情进展及乙肝病毒清除的影响

【目的】探讨Tc17细胞表达对乙肝相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)病情进展及乙肝病毒清除的影响。【方法】纳入43例HBV-ACLF患者,以20例慢性乙型肝炎患者(CHB)和12例健康体检者(NC)为对照,流式细胞术检测外周血中Tc17细胞的表达,荧光定量PCR法检测HBV-DNA载量,采用MELD、MELD-Na、CLIF-CACLF及AARC评分等指标评估患者病情,分析Tc17细胞表达对病情进展及乙肝病毒清除的影响。【结果】与NC组及CHB组比较,HBV-ACLF患者Tc17细胞表达明显升高(P<0.001及P=0.017)。相关分析发现Tc17细胞与AARC评分、MELD评分及MELD-Na评分均成正相关(r=0.504,P=0.001;r=0.417,P=0.005及r=0.382,P=0.012),而与CLIF-CACLF评分有相关趋势(r=0.294,P=0.055);且随着病情进展,Tc17细胞的表达逐渐升高。另外发现Tc17细胞与基线HBV-DNA载量成正相关(r=0.339,P=0.026),且Tc17细胞高表达的HBV-ACLF患者4周后HBVDNA下降较低表达组更明显(P<0.001);多因素线性回归分析发现只有基线Tc17细胞及谷草转氨酶水平与HBVDNA下降有关。【结论】Tc17细胞介导的炎症反应有助于清除HBV-DNA,但过激的炎症反应将导致患者病情进展。

高表达CCL20对乙肝相关慢加急性肝衰竭患者的影响

【目的】:探讨乙肝相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者血清CCL20的表达及其高表达对HBV-ACLF的影响。【方法】收集30例HBV-ACLF患者外周血,以30例慢性乙型肝炎(CHB)患者和27例健康体检者(NC)作为对照,采用ELISA法检测血清中CCL20的表达,荧光定量PCR法检测HBV-DNA定量,化学发光法检测HBe Ag的状态及甲胎蛋白水平,分析CCL20的表达与HBV病毒产物及临床指标的关系。【结果】与NC组及CHB组相比,HBV-ACLF患者血清CCL20水平明显升高(P<0.001)。通过相关分析,发现高表达CCL20与总胆红素成正相关关系(P=0.048);同时发现高表达CCL20与甲胎蛋白水平成正相关关系(P=0.021)。低HBV-DNA复制患者其CCL20水平高于HBV-DNA较高复制组(P=0.044),然而不同HBe Ag状态的HBV-ACLF患者其CCL20水平差异无统计学意义。【结论】CCL20趋化因子参与了HBV-ACLF疾病的发生发展,且CCL20高表达提示患者具有良好肝细胞再生潜力。

干细胞移植在乙肝肝衰竭中的研究及应用

在我国慢性乙型重型肝炎（chronic severe hepa-titis B,CSHB）严重危害人民身体健康,目前对CSHB的治疗方法主要有：内科综合治疗,但疗效欠佳;②体外人工肝支持系统（bioartificial liver,BAL）治疗,但目前存在最主要的缺点为：功能相对健全的肝细胞来源不足和不可避免的免疫排斥反应；

骨髓间充质干细胞通过调节LPS-TLR4通路抑制肝星形细胞活化的作用机制

目的研究人骨髓间充质干细胞(BMSC)是否可通过干预LPS-TLR4通路,调控肝星状细胞(HSC)LX2活化,阐明BMSC在肝纤维化形成中的作用。方法体外共培养BMSC、LX2,分为BMSC+LX2(LPS刺激)组、TLR4阻断剂+LX2(LPS刺激)组、LX2(LPS刺激)组、BMSC(LPS刺激)组、LX2(无LPS刺激)组,培养6、12、36、48 h;收集上清,ELISA检测IL-8及TGFβ表达,RT-PCR检测LX2的TLR4、Myd88及NF-κB的表达,Western Blot检测TGFβ、SMA、ColⅠ、MyD88、TLR4表达。免疫荧光检测NF-κB细胞内表达情况。结果 LPS可以刺激LX2活化,活化的LX2分泌IL-8及TGFβ增多,TGFβ、SMA、ColⅠ、MyD88、TLR4表达增加,NF-κB p65主要为核内表达。与BMSC共培养后,LPS导致的LX2活化减弱,LX2的TGF-β、SMA、ColⅠ、MyD88、TLR4的表达下降,NF-κB p65胞浆表达为主。结论 BMSC可以通过干预LPS-TLR4通路抑制LX2的活化。

乙肝相关慢加急性肝衰竭患者Th17细胞水平及其临床意义

目的探讨乙肝相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)外周血Th17细胞的表达及其与临床转归的关系。方法采用流式细胞术分析外周血中Th17细胞比例,flowcytomix技术检测血清中IL-17的水平,荧光PCR检测HBV-DNA载量,ELISA检测HBeAg的状态,分析Th17细胞及IL-17的表达与HBV病毒及预后的关系。结果与健康对照组及慢乙肝组相比,HBV-ACLF患者Th17细胞及IL-17水平明显升高(P<0.01),且Th17细胞与IL-17水平成正相关;进一步分析发现不同病毒复制水平及HBeAg状态的HBV-ACLF患者Th17细胞及IL-17的差异无统计学意义;与预后好转患者相比,预后不佳HBV-ACLF患者Th17细胞及IL-17水平明显增高(P<0.05),且IL-17的水平与终末期肝病评分成正相关。结论 Th17细胞可能参与了HBV-ACLF的发病机制,且IL-17的表达越高可能提示患者的预后不佳。

新发传染病及防控策略

新发传染病是指新出现的、再度肆虐的或死灰复燃的传染性疾病。20世纪70年代以来,几乎每年都有新发传染病出现,给人类造成了巨大威胁,已成为全球公共卫生领域的重点关注问题。近年新发的传染病,以病毒性疾病为主,且威胁巨大。基于高通量测序技术的病毒宏基因组学在发现未知病毒、病原学溯源和疾病预警方面发挥了重要作用。为有效预防和控制新发传染病,必须建立以政府为主导,海关口岸、疾病预防控制中心、医疗机构及其他社会部门各司其职,共同参与的联防联控机制。

乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭的免疫学特征及治疗策略

全球约有3.5亿人为乙型肝炎病毒（HBV）慢性感染者,而中国有近1亿人为慢性乙型肝炎患者,有15%~40%未经抗病毒治疗的患者将进展为终末期肝病,如肝硬化、肝衰竭及肝癌等[1-3]。在中国,HBV感染相关的慢加急性肝衰竭（acute-on-chronicliver failure,HBV-ACLF）患者约占肝衰竭患者总数的80％。

探索乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭免疫调节治疗的新思路

乙型肝炎(乙肝)相关慢加急性肝衰竭(HBV related acute-on-chronic liver failure,HBV-ACLF)是肝病领域常见的急危重症,发病机制复杂,病情进展迅猛,治疗棘手,预后不佳,是目前研究的热点。人工肝及肝移植治疗存在诸多限制,目前仍以内科综合治疗为主,缺乏特效药物。由于免疫紊乱是其核心的发病机制,因此从免疫调节治疗角度出发,结合时相治疗理念,探索新的治疗策略,将有助于降低患者的病死率。本文将从ACLF的定义差异、发病机制及免疫调节治疗等方面进行综述。

Th17细胞在肝脏疾病的研究进展

Th17是新近发现的一种辅助性T细胞亚型,Th17细胞分泌的细胞因子除白细胞介素（IL）-17外,还包括IL-17F、IL-21、IL-22、IL-6和肿瘤坏死因子α（TNFα）等。Th17细胞及其分泌的细胞因子在自身免疫性疾病、

异体骨髓间充质干细胞治疗乙型肝炎终末期肝病的短期疗效及对Th1/Th2的影响

目的初步探讨异体骨髓间充质干细胞(MSCs)治疗终末期肝病的短期疗效及其对Th1/Th2平衡的影响。方法 35例乙型肝炎终末期肝病患者分为两组,干细胞治疗(治疗组)13例,均采用内科综合基础上加用MSCs移植治疗;对照组22例,予以内科综合治疗。观察治疗前,治疗后2和4周的丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、总胆红素(TBil)、白蛋白(ALB)与凝血酶原活动度(PTA)等指标变化。应用流式细胞仪检测患者外周血IFN-γ与IL-4的水平,分析Th1/Th2的变化。比较两组患者治疗前后生化指标及治疗组Th1/Th2的变化情况。结果 13例患者干细胞移植全部成功且未出现不良反应和并发症,治疗组后4周无死亡病例。治疗组患者的肝功能及凝血功能恢复优于对照组,其中ALT、PTA与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05);而ALB、TBil与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组患者干细胞治疗后IFN-γ均升高,其中慢性乙型肝炎肝衰竭患者干细胞治疗后IL-4升高,而乙型肝炎肝硬化患者干细胞治疗后IL-4下降。治疗组干细胞治疗后Th1/Th2较治疗前升高。结论 MSCs治疗乙型肝炎终末期肝病是安全有效的,对Th1/Th2轴可能有免疫调节作用,但其机制有待进一步研究。