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吡非尼酮联合PD-L1抑制剂抑制小鼠异位膀胱肿瘤的生长
1
作者
陈守峰
张舒超
+4 位作者
樊伟林
孙巍
刘贝贝
刘建民
郭园园
《南方医科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第2期210-216,共7页
目的通过小鼠肿瘤模型观察吡非尼酮(PFD)联合程序性死亡受体-配体1(PD-L1)抑制剂对膀胱癌的疗效及对免疫微环境的调控作用。方法构建C57BL/6小鼠异位膀胱肿瘤模型共40只,根据不同处理随机分为4组(10只/组):对照组、PD-L1抑制剂组、PFD...
目的通过小鼠肿瘤模型观察吡非尼酮(PFD)联合程序性死亡受体-配体1(PD-L1)抑制剂对膀胱癌的疗效及对免疫微环境的调控作用。方法构建C57BL/6小鼠异位膀胱肿瘤模型共40只,根据不同处理随机分为4组(10只/组):对照组、PD-L1抑制剂组、PFD组、联合治疗组。对照组:建立肿瘤模型正常饮食;PD-L1抑制剂组:建模后腹腔每3 d按12.5 mg/kg注射PD-L1抑制剂;PFD组:建模后每天按500 mg/kg口服PFD;联合治疗组:建模后PFD及PD-L1抑制剂按上述剂量联合应用。对比各组小鼠生存率和肿瘤生长速度,药物干预21 d后留取肿瘤组织及小鼠血清,免疫组化检测肿瘤组织中CD3、CD8、CD45、E-cadherin及N-cadherin的表达;免疫荧光观察骨髓来源抑制细胞(MDSCs)表达;生化分析小鼠血液中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血尿素氮(BUN)、肌酐(CRE)及乳酸脱氢酶(LDH-L)的水平。结果与对照组相比,PD-L1抑制剂组和PFD组小鼠肿瘤相对生长速率及21 d肿瘤体积均减小(P<0.05),联合治疗组小鼠更加显著(P<0.05)。免疫组化及免疫荧光结果显示,PD-L1抑制剂组与PFD组小鼠肿瘤组织E-cadherin表达增加,N-cadherin表达降低(P<0.05)。CD3+T细胞、CD8+T细胞、CD45+T细胞数量较对照组增加,而Ly-6G+CD11b+MDSCs细胞减少,联合组变化更加明显(P<0.05)。生化分析结果显示,各组小鼠血清ALT、AST、BUN、CRE及LDH-L水平无明显差异(P>0.05)。结论吡非尼酮联合PD-L1抑制剂可显著抑制膀胱癌的进展,其效应可能是通过调节肿瘤微环境,抑制肿瘤细胞的上皮间质转化来实现的。
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关键词
吡非尼酮
PD-L1
膀胱癌
免疫微环境
髓系抑制细胞
下载PDF
职称材料
雷帕霉素诱导自噬抑制大鼠尿道损伤后纤维化的作用机制研究
被引量:
1
2
作者
陈守峰
张舒超
+4 位作者
李中
孙巍
刘贝贝
杨小淮
郭园园
《中华全科医学》
2023年第6期927-931,共5页
目的探究雷帕霉素(Rapa)对大鼠尿道狭窄形成和成纤维细胞的影响及其作用机制。方法构建大鼠尿道狭窄模型(SD雄性大鼠,体质量250~300 g),采用随机数字表法分为阴性对照组、阳性对照组和Rapa组,每组10只。术后14 d取大鼠尿道组织,行HE染...
目的探究雷帕霉素(Rapa)对大鼠尿道狭窄形成和成纤维细胞的影响及其作用机制。方法构建大鼠尿道狭窄模型(SD雄性大鼠,体质量250~300 g),采用随机数字表法分为阴性对照组、阳性对照组和Rapa组,每组10只。术后14 d取大鼠尿道组织,行HE染色观察尿道组织形态学变化,Masson染色检测胶原变化;免疫组化法观察α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。将HLF-1细胞分为对照组,Rapa组和3-甲基腺嘌呤(3-MA)+Rapa组。应用transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力,流式细胞术检测细胞的周期和凋亡情况,Western blotting检测LC3的表达。结果HE染色发现Rapa组大鼠尿道组织狭窄程度较阳性对照组明显减轻,Masson及免疫组化染色结果显示,阳性对照组和Rapa组大鼠损伤尿道组织中胶原和α-SMA表达均较阴性对照组大鼠增加,但Rapa组胶原和α-SMA表达显著低于阳性对照组。与对照组相比,Rapa组HLF-1细胞迁移、侵袭能力逐渐减弱,呈剂量依赖关系(均P<0.05),而加入3-MA干预后,Rapa对HLF-1迁移、侵袭和能力的抑制作用减弱(均P<0.05)。流式细胞术及Western blotting结果显示,与对照组相比,Rapa组细胞凋亡明显增加(均P<0.05),且细胞LC3表达呈剂量依赖性增多(均P<0.05)。结论雷帕霉素可以缓解大鼠尿道组织损伤后纤维化,并抑制HLF-1细胞迁移和侵袭能力,诱导HLF-1细胞的凋亡,其效应可能是通过诱导细胞自噬来实现的。
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关键词
雷帕霉素
人胚肺成纤维细胞
侵袭迁移
自噬
尿道狭窄
原文传递
题名
吡非尼酮联合PD-L1抑制剂抑制小鼠异位膀胱肿瘤的生长
1
作者
陈守峰
张舒超
樊伟林
孙巍
刘贝贝
刘建民
郭园园
机构
蚌埠医学院第一附属医院泌尿外科
出处
《南方医科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第2期210-216,共7页
基金
国家自然科学基金(81702495)
蚌埠医学院自然科学基金攀登计划(2020bypd008)
+3 种基金
蚌埠医学院512人才项目(by51202307)
蚌埠医学院研究生创新计划(Byycx22088)
蚌埠医学院第一附属医院优青项目(2019byyfyyq01)
安徽省卫健委科研项目重点项目(AHWJ2023A10096)。
文摘
目的通过小鼠肿瘤模型观察吡非尼酮(PFD)联合程序性死亡受体-配体1(PD-L1)抑制剂对膀胱癌的疗效及对免疫微环境的调控作用。方法构建C57BL/6小鼠异位膀胱肿瘤模型共40只,根据不同处理随机分为4组(10只/组):对照组、PD-L1抑制剂组、PFD组、联合治疗组。对照组:建立肿瘤模型正常饮食;PD-L1抑制剂组:建模后腹腔每3 d按12.5 mg/kg注射PD-L1抑制剂;PFD组:建模后每天按500 mg/kg口服PFD;联合治疗组:建模后PFD及PD-L1抑制剂按上述剂量联合应用。对比各组小鼠生存率和肿瘤生长速度,药物干预21 d后留取肿瘤组织及小鼠血清,免疫组化检测肿瘤组织中CD3、CD8、CD45、E-cadherin及N-cadherin的表达;免疫荧光观察骨髓来源抑制细胞(MDSCs)表达;生化分析小鼠血液中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血尿素氮(BUN)、肌酐(CRE)及乳酸脱氢酶(LDH-L)的水平。结果与对照组相比,PD-L1抑制剂组和PFD组小鼠肿瘤相对生长速率及21 d肿瘤体积均减小(P<0.05),联合治疗组小鼠更加显著(P<0.05)。免疫组化及免疫荧光结果显示,PD-L1抑制剂组与PFD组小鼠肿瘤组织E-cadherin表达增加,N-cadherin表达降低(P<0.05)。CD3+T细胞、CD8+T细胞、CD45+T细胞数量较对照组增加,而Ly-6G+CD11b+MDSCs细胞减少,联合组变化更加明显(P<0.05)。生化分析结果显示,各组小鼠血清ALT、AST、BUN、CRE及LDH-L水平无明显差异(P>0.05)。结论吡非尼酮联合PD-L1抑制剂可显著抑制膀胱癌的进展,其效应可能是通过调节肿瘤微环境,抑制肿瘤细胞的上皮间质转化来实现的。
关键词
吡非尼酮
PD-L1
膀胱癌
免疫微环境
髓系抑制细胞
Keywords
pirfenidone
PD-L1
bladder cancer
immune microenvironment
bone marrow-derived suppressor cells
分类号
R737.14 [医药卫生—肿瘤]
下载PDF
职称材料
题名
雷帕霉素诱导自噬抑制大鼠尿道损伤后纤维化的作用机制研究
被引量:
1
2
作者
陈守峰
张舒超
李中
孙巍
刘贝贝
杨小淮
郭园园
机构
蚌埠医学院第一附属医院泌尿外科
出处
《中华全科医学》
2023年第6期927-931,共5页
基金
安徽省高校优秀青年人才支持计划项目重点项目(gxyqZD2019038)
安徽省高校自然科学基金重点项目(KJ2021A0752)。
文摘
目的探究雷帕霉素(Rapa)对大鼠尿道狭窄形成和成纤维细胞的影响及其作用机制。方法构建大鼠尿道狭窄模型(SD雄性大鼠,体质量250~300 g),采用随机数字表法分为阴性对照组、阳性对照组和Rapa组,每组10只。术后14 d取大鼠尿道组织,行HE染色观察尿道组织形态学变化,Masson染色检测胶原变化;免疫组化法观察α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。将HLF-1细胞分为对照组,Rapa组和3-甲基腺嘌呤(3-MA)+Rapa组。应用transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力,流式细胞术检测细胞的周期和凋亡情况,Western blotting检测LC3的表达。结果HE染色发现Rapa组大鼠尿道组织狭窄程度较阳性对照组明显减轻,Masson及免疫组化染色结果显示,阳性对照组和Rapa组大鼠损伤尿道组织中胶原和α-SMA表达均较阴性对照组大鼠增加,但Rapa组胶原和α-SMA表达显著低于阳性对照组。与对照组相比,Rapa组HLF-1细胞迁移、侵袭能力逐渐减弱,呈剂量依赖关系(均P<0.05),而加入3-MA干预后,Rapa对HLF-1迁移、侵袭和能力的抑制作用减弱(均P<0.05)。流式细胞术及Western blotting结果显示,与对照组相比,Rapa组细胞凋亡明显增加(均P<0.05),且细胞LC3表达呈剂量依赖性增多(均P<0.05)。结论雷帕霉素可以缓解大鼠尿道组织损伤后纤维化,并抑制HLF-1细胞迁移和侵袭能力,诱导HLF-1细胞的凋亡,其效应可能是通过诱导细胞自噬来实现的。
关键词
雷帕霉素
人胚肺成纤维细胞
侵袭迁移
自噬
尿道狭窄
Keywords
Rapamycin
Human fetal lung fibroblast 1
Invasion and migration
Autophagy
Urethral stricture
分类号
R695 [医药卫生—泌尿科学]
R-332 [医药卫生]
原文传递
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
吡非尼酮联合PD-L1抑制剂抑制小鼠异位膀胱肿瘤的生长
陈守峰
张舒超
樊伟林
孙巍
刘贝贝
刘建民
郭园园
《南方医科大学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2024
0
下载PDF
职称材料
2
雷帕霉素诱导自噬抑制大鼠尿道损伤后纤维化的作用机制研究
陈守峰
张舒超
李中
孙巍
刘贝贝
杨小淮
郭园园
《中华全科医学》
2023
1
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