中药防治化疗所致恶心呕吐的网络药理学研究

目的分析中药防治化疗所致恶心呕吐(CINV)的处方规律,探索其作用靶点及相关信号通路,揭示可能的作用机制。方法收集中药防治CINV的方剂,应用中医传承辅助平台V 2.5分析组方规律,筛选核心药物;应用中医药整合药理学研究平台(TCMIP)v 2.0探索核心药物防治CINV的作用靶点和信号通路。结果收集、处理后,得到方剂119首,生姜出现的频次最高(49次),其次是半夏(39次)、人参(39次);得到6891个靶点基因,富集到157条信号通路。结论大半夏汤为中药防治CINV的核心方剂,其作用机制与抑制炎症反应相关,可能通过调控肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、高级糖基化终末产物-受体(AGE-RAGE)信号通路实现。

中药处方点评在中成药合理使用中的应用效果

目的观察中药处方点评在中成药合理使用中的应用效果。方法采用随机抽样法选择强化前2019年7月—2020年6月医院点评的中成药处方450张作为对照组,选择强化后2020年10月—2021年7月医院点评的中成药处方450张作为观察组。对照组中成药处方参照相关标准、规范评估中成药用药合理性情况,观察组在对照组基础上增加中药处方点评强化措施。比较2组不合格中成药处方类型检出情况及处方涉及临床用药不良事件。结果观察组不合格中成药处方类型检出率为1.56%,低于对照组的17.11%(χ^(2)=64.338,P<0.001);观察组处方中超说明书用药、非适应证用药、适应证不适宜、用量用法异常、处方书写、修改不规范、处方开具药物用量超过7 d检出率均低于对照组(P<0.05或P<0.01);2组处方用药配伍禁忌、给药途径不合理、药品剂型选择不当、处方诊断/内容/医师签名缺项、中成药重复用药和其他不合格中成药处方类型方面比较差异均无统计学意义(P>0.05);观察组处方涉及临床用药不良事件总发生率为2.67%,低于对照组的10.44%(χ^(2)=22.219,P<0.001)。结论中药处方点评可有效探明处方不合格情况,强化相关点评措施,可有效提升中成药使用合理性,有助于降低相关不良事件发生风险,提升处方点评质量水平,保证中成药临床应用安全,值得推广。

1例伯基特淋巴瘤患者的药学监护

目的探讨临床药师在伯基特淋巴瘤患者住院治疗过程中的药学监护作用。方法临床药师通过全程参与1例伯基特淋巴瘤患者的治疗过程,包括详询患者用药史、治疗药物的不良反应监测和处理、建议医师选择药物、提供个体化的药学服务。结果在临床药师的药学监护下,患者的化疗方案按时进行,临床疗效评估为完全缓解。结论给予伯基特淋巴瘤患者全程化的药学监护能为医生提供更优的治疗方案、提高患者的药物治疗效果。

左归丸抗乳腺癌破骨性骨转移机制探讨

目的:研究左归丸的抗乳腺癌破骨性骨转移作用,并探讨其机制。方法:采用左心室注射人乳腺癌MDA-MB^(-2)31细胞法建立裸鼠乳腺癌实验性骨转移模型,实验分为空白组、左归丸(21,42 g·kg^(^(-1)))组,采用巢式PCR特异性扩增裸鼠骨髓中人细胞角蛋白(CK19),确定肿瘤细胞在骨髓组织中的转移情况。体外分离小鼠破骨细胞前体细胞小鼠骨髓巨噬细胞(BMMs),外源性加入核转录因子-κB(NF-κB)受体活化因子配体(sRANKL),模拟肿瘤条件下破骨细胞活化,观察左归丸对破骨细胞活化、组织蛋白酶K(Cathepsin K)分泌以及骨片吸收的影响。采用免疫印迹法(Western blot)检测破骨细胞前体细胞NF-κB受体活化因子(RANK)表达的影响。结果:与空白组比较,左归丸(21,42 g·kg^(^(-1)))组均可显著抑制乳腺癌骨转移动物骨髓组织中人CK19表达的影响(P<0.01)。体外血清药理学研究表明,左归丸含药血清可显著抑制BMMs分化为具有多细胞核的破骨细胞(P<0.05),同时可明显抑制破骨细胞分泌Cathepsin K(P<0.05)。10%左归丸含药血清组的骨片吸收窝的数量和面积明显低于正常大鼠血清组(P<0.05)。Western blot实验结果表明,左归丸含药血清可明显抑制RANK蛋白表达(P<0.05)。结论:左归丸具有明显的抗乳腺癌破骨性骨转移作用,RANKL/RANK系统活性可能是其作用机制之一。

裸花紫珠提取物促血小板活化作用及其机制

目的:研究裸花紫珠Callicarpa nudiflora提取物对血小板活化的影响,并探讨其作用机制。方法:雄性SD大鼠50只,随机分为空白组,云南白药组(0.930 g·kg-1),裸花紫珠提取物低、中、高剂量(0.131,0.263,0.525 g·kg^(-1))组,连续给药10 d。给药结束后分别提取各组动物血小板,采用微量版法测定二磷酸腺苷(adenosine diphosphate,ADP)诱导的血小板聚集率;采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血小板中血栓素(thromboxane B2,TXB2),5-羟色胺(5-serotonin,5-HT)含量。采用ELISA法检测血小板中环磷酸腺苷(cyclic adenosine 5'-monophosphate,c AMP)的释放量。采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测裸花紫珠提取物对血小板中磷酸化-磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol-3-kinases,p-PI3K)蛋白表达的影响。结果:给药后,裸花紫珠提取物可明显增强ADP诱导的血小板聚集反应(P<0.05),可明显促进血小板释放TXB2和5-HT(P<0.05)。另外,裸花紫珠提取物低、高剂量组血小板c AMP含量分别为(3.074±0.538),(3.340±0.265)nmol·L^(-1),较空白组(3.795±0.586)nmol·L^(-1)明显降低(P<0.05),裸花紫珠提取物中剂量组血小板中c AMP为(3.003±0.242)nmol·L-1,较空白组有显著提高(P<0.01)。裸花紫珠提取物可显著提高p-PI3K激酶蛋白表达量(P<0.01)。结论:裸花紫珠提取物可显著上调ADP诱导的血小板活化,其机制可能与其显著增强血小板ADP受体(P2Y12)所介导的信号转导有关。

左归丸抗乳腺癌转移及其作用机制

目的:观察左归丸的抗乳腺癌转移作用,探讨其作用机制。方法:采用股骨内注射法建立人乳腺癌细胞MDAMB-231骨转移裸鼠模型,受试裸鼠随机分为空白组(蒸馏水),左归丸低、高剂量(21,42 g·kg-1)组。连续给药8周后,采用巢式聚合酶链式反应(PCR)检测裸鼠骨髓组织中人细胞角蛋白(ck19)基因的表达,确定肿瘤转移情况;采用Oris法,检测左归丸含药血清对乳腺癌细胞MDA-MB-231体外迁移能力的影响;采用重组基底膜侵袭法,观察左归丸含药血清的体外抗侵袭作用;采用Alexa Fluor488标记的鬼笔环肽(Phalloidin)进行荧光染色,观察左归丸含药血清对乳腺癌细胞纤维型肌动蛋白(F-actin)聚合的影响;采用蛋白质印迹法(Western blot)检测左归丸含药血清对MDA-MB-231细胞甲状旁腺激素相关蛋白(PTHr P)和4型趋化因子受体(CXCR4)表达的影响。结果:与空白组比较,左归丸高、低剂量均可显著抑制小鼠骨髓组织中人ck19基因表达(P<0.01)。Oris迁移表明,左归丸含药血清可显著抑制转化生长因子-β(TGF-β)诱导的MDA-MB-231细胞迁移;重组基底膜侵袭实验显示,左归丸含药血清也可显著抑制乳腺癌细胞对重组基底膜的侵袭能力。给药组侵袭细胞数较空白组显著降低(P<0.01)。Phalloidin荧光染色结果显示,左归丸含药血清可显著抑制F-actin聚合,抑制F-actin聚合体的形成。Western blot结果表明,左归丸含药血清可显著抑制乳腺癌细胞PTHr P,CXCR4蛋白表达。结论:左归丸具有明显的抗乳腺癌骨转移作用,其机制与抑制肿瘤细胞PTHr P,CXCR4表达,从而直接抑制其体外运动活性相关。