胰肾联合移植长期存活的临床研究(附5例报告)

目的 提高糖尿病、糖尿病肾病患者的生活质量 .方法 于 1998- 12 / 2 0 0 0 - 0 1对 5例糖尿病、糖尿病肾病患者施行了胰肾联合移植术 .结果 5例患者肾功能恢复正常 ;其中2例患者分别于 8wk,2 3 wk发生急性排斥反应一次 ,经抗排斥治疗后逆转 . 2例术后 2 wk发生纯红再障 (pure red cellaplasia,PRCA) . 1例手术后第 15日供胰动脉血栓形成 ,切除胰腺 .经 1a以上观察 ,4例患者健康存活 ,胰肾功能良好 .结论 胰肾联合移植是目前治疗糖尿病、糖尿病肾病最有效的手段 .

程序性死亡因子配体1修饰供者DC对大鼠异体胰岛移植存活的影响

目的探讨共刺激信号阻断剂PDL1基因修饰的树突状细胞(dendritic cells,DC)对胰岛移植存活的影响。方法以BN、Lewis大鼠为胰岛移植供、受体;用PDL1(程序性死亡因子配体1)基因重组腺病毒转染供、受体骨髓源性DC使之表达PDL1;将供、受体DC于胰岛移植前24h经股静脉分别注入受体(设为组1、组2),供、受体DC混合后注入受体(组3),注射生理盐水的为空白对照组(组4);观察各组糖尿病鼠高血糖改善情况及存活时间,术后第20天,MTT法检测受体脾细胞对供体及无关抗原刺激的反应。结果与对照组相比,组1和组3血糖维持正常时间和受体存活时间显著延长〔组1:(22.47±11.72)d和(41.25±12.98)d,P<0.01;组3:(37.67±14.71)d和(52.31±15.47)d,P<0.001)〕差异有统计学意义,组2移植胰岛存活时间无延长〔(3.75±1.33)d与(7.33±1.97)d,P>0.05〕差异无统计学意义。术后第20天,组1、组3脾细胞对供体抗原刺激的反应均明显低于正常对照(0.27±0.08和0.23±0.06与0.70±0.09,P<0.001),而对无关抗原刺激的反应与正常对照差异无统计学意义(0.66±0.07和0.66±0.07与0.69±0.05,P>0.05)。结论PDL1基因修饰的供体DC可以明显延长大鼠移植胰岛的存活时间,而受体DC则无此作用,但两种DC联合应用可以使移植胰岛获得更长的存活时间。

CTLA4Ig转染供者DC对同种异体胰岛移植存活的影响

目的探讨共刺激信号阻断剂CTLA-4Ig基因修饰的树突状细胞(dendriticcells,DC)对胰岛移植存活的影响。方法以BN、Lewis大鼠为胰岛移植供、受体;用CTLA-4Ig基因重组腺病毒转染供、受体骨髓源性DC使之表达CT-LA-4Ig;将供、受体DC于胰岛移植前24h经股静脉分别注入受体(设为组Ⅰ、组Ⅱ),供、受体DC混合后注入受体(组Ⅲ),注射生理盐水的为空白对照组(组Ⅳ);观察各组糖尿病鼠高血糖改善情况及存活时间,术后第20天,MTT法检测受体脾细胞对供体及无关抗原刺激的反应。结果与对照组相比,组Ⅰ和组Ⅲ血糖维持正常时间和受体存活时间显著延长[组Ⅰ:(28.75±13.60)d和(35.38±13.21)d,P<0.01;组Ⅲ:(41.25±13.74)d和(49.50±13.87)d,P<0.01],组Ⅱ移植胰岛存活时间无延长[(8.75±3.33)d与(7.33±1.97)d相比,P>0.05]。术后第20天,组Ⅰ、组Ⅲ脾细胞对供体抗原刺激的反应均明显低于正常对照[(0.24±0.05)和(0.21±0.05)与(0.70±0.09)相比,P<0.01],而对无关抗原刺激的反应与正常对照无显著差异[(0.66±0.07)和(0.66±0.07)与(0.69±0.05)相比,P>0.05]。结论CTLA-4Ig基因修饰的供体DC可以明显延长大鼠移植胰岛的存活时间,而受体DC则无此作用,但两种DC联合应用可以使移植胰岛获得更长的存活时间。

输尿管镜下气压弹道碎石治疗输尿管结石179例临床分析

目的探讨输尿管镜下气压弹道碎石术治疗输尿管结石的效果及安全性。方法采用输尿管镜下气压弹道碎石术治疗输尿管结石179例。结果14 7例患者一次性结石粉碎成功(成功率82 .1% ) ,17例结石移入肾盂后行ESWL治疗成功;13例未能在直视下碎石、2例输尿管穿孔行开放手术取石。主要并发症为输尿管穿孔,发生率为1.12 %。结论输尿管镜下气压弹道碎石术治疗输尿管结石疗效确切,方法安全,与ESWL治疗相结合疗效更佳。

医源性尿道狭窄的诊断及防治

医源性尿道损伤逐年增多,部分病例可发展为尿道狭窄。为提高医源性尿道狭窄的预防及诊治水平,笔者根据国内外文献报道,将医源性尿道狭窄的特点、预防措施及诊治方法作如下总结,旨在提高其综合诊治水平。

3102例次尸体肾移植临床分析

目的对3102例次尸体肾移植进行临床分析。方法回顾性分析1978年1月～2007年1月3102例次肾移植受者存活率、主要并发症以及死亡因素,并应用Cox模型对组织配型、免疫抑制剂方案、排斥,再次肾移植等影响因素进行多因素分析。结果(1)应用钙调神经素抑制剂前、后1、3、5、10年人/肾存活率(%)为65.6/65.6 vs 95.1/94.8,48.3/48.3 vs 88.4/85.4,30.1/30.1 vs 78.0/73.2和11.8/11.8vs 66.0/60.6;(2)超急性排斥发生率1997年前后分别为23/1120 vs 1/1 897;急性排斥反应19.5‰,慢性移植物肾病18.9%;(3)多因素分析结果表明,肾功延迟恢复、高龄受者、配型、免疫药物方案、急性排斥、外科并发症等因素可对移植肾的长期存活产生重要影响;(4)肾移植受者死亡的主要原因依次为:心脑血管系统疾病(51.4%),肝功能衰竭(23.1%),严重感染(12.9%),消化道出血(6.9%);(5)HLA供、受者配型、淋巴细胞毒和PRA可明显减少超急性排斥反应,有利于移植肾长期存活。结论尸体肾移植是救治晚期肾功能衰竭患者的有效方法。

成功抢救2例高龄胰肾联合移植患者严重PRCA并发症

目的 探讨高龄胰肾联合移植病人免疫抑制低下与发生纯红细胞再障(PRCA)的关系。方法 1998年12月,5例胰肾移植患者中2例并发PRCA及自身免疫溶血性贫血,监测微小病毒B_(19),T_4/T_8比值及骨髓象。采用调整免疫抑制剂、抗病毒、输注红细胞等综合疗法。结果 2例PRCA患者分别于2周、3周骨髓象恢复正常,并观察1年以上无复发。结论 高龄、免疫力低下、微小病毒B_(19)感染、免疫抑制药物易诱发PRCA,临床综合治疗是有效措施。

改良的大鼠原位肾移植模型的建立

目的 建立一种术式简单、初学者易于掌握、成功率高的大鼠肾脏移植模型。方法 采用原位肾脏移植术式 ,动脉采用Fabre方法吻合 ,静脉吻合使用带支架管的供肾腔静脉与受体肾静脉吻合 ,输尿管吻合采用输尿管 -膀胱瓣与受体膀胱吻合 ,对侧肾脏切除采用术中留置结扎线 ,术后 3d结扎的方法。结果 采用新方法建立的大鼠肾脏移植模型 ,手术时间较经典术式明显缩短 ,手术成功率明显提高。结论 新方法建立大鼠肾移植模型使该移植模型比较稳定 ,成功率较高 ,易于掌握。

CD4^＋CD25^＋Treg细胞对B细胞的作用机制分析

目的:研究CD4+CD25+调节性T细胞对B细胞作用机制。方法:用尼龙毛柱法分离B细胞,用MACS磁珠分选法从Wistar大鼠脾脏淋巴细胞中分离CD4+CD25+Treg细胞,然后将分离纯化的Wistar大鼠Treg细胞负载SD大鼠抗原。以Trans Well Millcell-PCF分隔培养槽分隔或共培养Treg细胞与不同淋巴细胞组成的反应体系,然后向共培养体系中加或不加入Anti-TGF-β1、Anti-CTLA4的阻断方法,培养5天后用ELISA法检测不同组上清中的IgA和IgG分泌水平。结果:分隔培养组上清中的IgG和IgA水平分别为(4·7±1·1)、(10·5±1·7)μg/ml,与阳性对照组中IgG的含量(5·1±1·0)μg/ml以及IgA的(11·2±1·6)μg/ml相比没有显著差异(P>0·05)。而与阳性对照组相比较,共培养组上清中的IgG和IgA水平明显降低(P<0·01),分别达到了(2·2±0·8)μg/ml和(5·4±0·9)μg/ml。在共培养体系中加入Anti-TGF-β1后,上清中的IgG和IgA的分泌水平分别达到(3·1±0·5)μg/ml和(6·9±0·8)μg/ml;加入Anti-CTLA4后,上清中的IgG和IgA的分泌水平分别达到(3·2±0·6)μg/ml和(7·2±0·9)μg/ml;两种阻断剂同时加入后,上清中的IgG和IgA的分泌水平分别达到(3·5±0·5)μg/ml和(7·4±0·6)μg/ml,三组分泌水平都较共培养组明显升高(P<0·05),但仍明显低于阳性对照组的水平(P<0·05)。结论:CD4+CD25+Treg通过细胞-细胞间接触机制直接抑制B淋巴细胞反应,在这一过程中TGF-β1和CTLA4都发挥了一定作用。

地尔硫对肾移植受者环孢素A血药浓度影响

以荧光偏振免疫分析法测定肾移植受者环孢素Ａ血药浓度，并观察钙离子拮抗剂地尔硫对２６例肾移植受者环孢素Ａ血药浓度的影响，同时以不用地尔硫的２１例肾移植受者为对照。结果表明：地尔硫组环孢素Ａ血药浓度明显升高，而环孢素Ａ的用量明显较对照组减少，术后１２个月中用地尔硫组环孢素Ａ用量每例平均较对照组少１４．８７０ｇ。结果提示：地尔硫与环孢素Ａ合用，可明显减少肾移植受者环孢素Ａ的用量。

用负载供体抗原的致耐受性树突状细胞延长大鼠移植肾存活

目的 研究负载供体抗原的致耐受性受体树突状细胞(Dendritic cells,DC)对移植肾存活的影响。方法 以BN、Lewis大鼠为肾移植供、受体;受体骨髓源性DC负载供体淋巴细胞抗原并与共刺激阻断剂CTLA4Ig共孵育;将上述DC于肾移植前24 h经股静脉注入受体(治疗组),未注射DC的受体为对照组;观察各组移植肾存活时间,术后第20天,MTT法检测受体脾细胞对供体及无关抗原刺激的反应。结果移植肾存活时间:与对照组相比,治疗组移植肾存活时间显著延长[(54.6±9.5)d vs(8.3±0.8)d,P<0.01]。术后第20天,治疗组脾细胞对供体抗原刺激的反应明显低于正常对照[(0.17±0.04)vs(0.74±0.06),P<0.01],而受体对无关抗原刺激的反应与正常对照无显著差异[(0.72±0.04)vs(0.69±0.07),P>0.05]。结论 负载供体抗原的致耐受性受体DC可以特异性抑制受体对供体抗原的免疫反应、明显延长大鼠移植肾存活时间。

大鼠肾移植三种尿路重建术式的比较

目的对大鼠肾移植3种尿路重建术式进行比较,筛选出稳定性好、并发症少的手术方案。方法以3种术式进行大鼠同系肾移植尿路重建:A组,供/受体输尿管端端吻合术(n=14);B组,供体膀胱瓣-受体膀胱吻合术(n=15);C组,供体输尿管-受体膀胱浆肌层隧道术(n=17)。对各组尿路重建时间、尿路并发症以及血肌酐动态指标进行比较。结果A、B、C 3组手术时间分别为(6±2.0)min(、14±2.5)min、(7±2.0)min,A组与C组差异无统计学意义,B组用时分别与A组、C组差异有统计学意义(P<0.05);术后,A组输尿管梗阻发生率最高(21.4%),B组尿漏发生率最高(13.3%);C组术后尿路并发症总发生率最低,为11.8%,A、B两组术后尿路并发症总发生率分别为28.5%和26.1%,与C组之间差异均有统计学意义(P<0.05);血肌酐监测显示A组术后40d与C组差异有统计学意义(P<0.05),术后60d与B、C两组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论供体输尿管-受体膀胱浆肌层隧道吻合术后尿路并发症少,对移植肾恢复影响小,是大鼠肾移植尿路重建的较理想方案。

男性肾移植受者性功能状态的调查

目的 :观察男性肾移植受者性功能状态变化。 方法 :随机选择 2 6～ 45岁、术后半年以上、血肌酐 2 0 0μmol/L以下的已婚男性肾移植受者 60例 ,对他们病前、肾衰后及肾移植术后性功能状态进行了回顾性调查并将结果进行统计学分析。 结果 :受者肾衰后性功能明显下降 ,而肾移植术后性功能普遍得到改善 ,但尚未恢复到病前水平。受者普遍担心性生活会对移植肾产生不良的影响。 结论 :肾移植可明显改善男性尿毒症病人性功能 。

以肾移植受体腹壁下动脉重建移植肾副肾动脉的临床应用

目的 探讨以受体腹壁下动脉(inferior epigastric artery, IEA)重建移植肾副肾动脉(accessory renal artery,ARA)的临床应用价值.方法 26只移植肾中16只为单支型ARA,10只为多支型整形后余留单支型ARA;ARA位于上极12支,中部4支,下极10支;开口直径1.5～3.5mm;用亚甲蓝灌注显示动脉血供范围.行ARA与受者IEA端-端吻合,其中6例上极ARA过短,将移植肾上下位置翻转后吻合.结果 26例均吻合成功,再通血流后移植肾ARA供血范围血供恢复良好.术后3d,多普勒超声检查显示:21例局部血流正常; 5例局部动脉阻力指数增高,至术后15～21d恢复正常.本组受者术后3d内血清肌酐和肌酐清除率与同期对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05),随访6个月,无输尿管坏死和局部动脉栓塞发生.结论 应用受体IEA可以重建移植肾ARA,血管吻合过程不影响肾功能恢复,适用于ARA与肾动脉主干或其他动脉吻合存在困难的患者.

法罗培南与头孢呋辛酯治疗细菌感染随机双盲多中心临床试验

目的:评价国产法罗培南治疗细菌感染的疗效和安全性。方法:采用多中心随机双盲对照临床研究。共入选263例患呼吸道和泌尿道感染病人,病人随机分配到试验组(法罗培南131例)或对照组(头孢呋辛酯132例)。给药方案均为每次1片,每日3次,口服,疗程6～14 d。结果:合格病例共260例,试验组129例,对照组131例。试验组和对照组的痊愈率分别为75．2％(97／129)和75．6％(99／131),有效率分别是96．9％(125／129)和98．5％(129／131);2组疗效比较差异无显著意义(P>0．05)。试验组分离出的105株致病菌的清除率是97．1％,对照组分离出的100株致病菌的清除率是99．0％,差异无显著意义(P>0．05)。不良反应发生率分别为4．6％(6／130)和4．5％(6／132),均无显著差异(P> 0．05)。结论:国产法罗培南治疗呼吸道感染和泌尿道感染的疗效和安全性与头孢呋辛酯相仿。

枸橼酸西地那非治疗男性肾移植受者勃起功能障碍

目的 :评价枸橼酸西地那非治疗肾移植术后勃起功能障碍 (ED)的有效性和安全性。 方法 :随机选择 2 6～ 5 0岁、术后 6月以上及血肌酐 133μmol/L以下的已婚男性肾移植受者 170例 ,对他们肾移植术后的性功能状况行国际勃起功能指数 5 (IIEF 5 )评分 ,存在ED者首先进行心理治疗 3个月 ,无效者用枸橼酸西地那非治疗 6个月 ,对他们的性生活情况进行随访并作出评分。 结果 :170例肾移植受者中 ,5 3例存在经心理治疗无效的ED ,枸橼酸西地那非治疗半年后IIEF 5评分中的各项参数均明显改善 ,对血肌酐、环孢素A谷值浓度无影响 ,不良反应轻微且短暂。 结论 :枸橼酸西地那非治疗肾移植术后ED安全、有效。

CD154胞外区基因局部修饰对大鼠移植肾存活的影响

目的 观察CD15 4胞外区基因局部修饰大鼠供肾对延长移植肾存活的效能。方法 以CD15 4基因重组腺病毒为载体 ,将CD15 4胞外区基因转入BN大鼠供肾 ,以Lewis大鼠为受体 ,行同种肾移植为转染组 ,并以未转染BN供肾移植给Lewis受体为对照组 ;观察移植肾存活时间和术后肾功能变化。结果 转染组移植肾存活 ( 2 8± 7.3 )d ,较对照组移植肾存活时间 ( 8.6± 1.2 )d明显延长 ;移植组术后血清肌酐较同期对照组明显为低。结论 CD15

法罗培南钠片与头孢呋辛酯片治疗呼吸道细菌性感染135例

目的：评价国产法罗培南钠片治疗呼吸道细菌性感染的有效性及安全性。方法：采用多中心随机双盲对照临床试验设计，选用135例患者随机分配到试验组（67例，服法罗培南钠片）和对照组（68例，服头孢呋辛酯），给药方案均为每次1片，口服，tid，疗程为6～14d。结果：试验组与对照组的痊愈率分别为73．13％和77．94％（P=0．5272），有效率分别为98．51％和97．06％（P=0．5796），细菌阳性率分别为83．58％与75．00％，细菌清除率分别为98．21％与98．04％（P=0．6933），不良反应发生率分别为7．35％与5．80％（P=0．7445）。结论：法罗培南钠片是治疗呼吸道细菌感染的有效和安全的药物。