橙皮苷对高脂高糖诱导胰岛 β 细胞损伤的保护作用

目的探讨橙皮苷(hesperidin,HSD)对于高脂高糖诱导小鼠胰岛β细胞损伤的保护作用及机制。方法HSD预处理后,高脂高糖处理MIN6细胞。CCK-8法、Hoechst 33258荧光染色法检测MIN6细胞增殖与凋亡;Western blot检测Bax、Bcl-2的表达;RT-PCR检测炎症因子TNF-α、IL-1β的表达;ELISA检测小鼠胰岛的胰岛素分泌功能。结果高脂高糖培养抑制MIN6细胞增殖,诱导细胞凋亡,降低Bcl-2/Bax比值,增加炎症因子TNF-α、IL-1β的表达并且抑制了小鼠胰岛的胰岛素分泌;当HSD预处理后,MIN6细胞活力增加,Bcl-2/Bax比值增加,炎症因子TNF-α、IL-1β的表达有不同程度的降低,小鼠胰岛的胰岛素分泌增加。结论HSD减少了高脂高糖诱导的小鼠胰岛β细胞株MIN6细胞凋亡和炎症因子分泌,改善小鼠胰岛素分泌。

基于网络药理学牛磺石胆酸抗炎作用及机制

目的通过网络药理学分析牛磺石胆酸(taurolithocholic acid,TLCA)抗炎作用机制。方法从数据库中获取TLCA的靶标,构建TLCA抗炎作用的PPI网络并进行可视化。通过GO和KEGG分析作用靶点的基因功能及信号通路。选择靶标TGR5与TLCA进行分子对接评价结合性。用LPS和IFN-γ诱导的RAW264.7细胞验证TLCA抗炎作用。结果筛选出87个潜在抗炎靶点。GO分析表明这些基因主要富集于炎症反应调控、膜筏和蛋白酪氨酸激酶等方面。KEGG通路分析结果提示,PI3K-Akt信号通路、人巨细胞病毒感染可能是TLCA抗炎症的关键通路。细胞实验结果表明,TLCA可降低LPS和IFN-γ诱导的RAW264.7细胞的炎症反应,该作用与TLCA经TGR5下调NF-κB信号通路有关。结论网络药理学揭示了TLCA抗炎的潜在靶点;细胞实验结果表明TLCA可能通过膜受体TGR5调节关键的炎症信号通路。

蛇葡萄素抗乳腺癌的网络药理学分析及细胞试验研究

目的探讨蛇葡萄素(AMP)抗乳腺癌的药理学作用机制。方法通过Pubchem数据库获取AMP3D分子结构,上传至PharmMapper数据库,获得AMP作用靶点基因,利用Genecards数据库获取乳腺癌疾病靶点基因;通过Venny R软件获得AMP与乳腺癌作用靶点交集,并输入String数据库,以Cytoscape3.2.1软件构建"药物-靶点-疾病"可视化网络;再进行GO和KEGG富集分析。体外培养MDA-MB-231细胞,通过CCK-8试验、划痕试验、迁移及逆转录聚合酶链反应进行验证。结果共选出119个靶基因;GO富集分析显示,靶基因主要集中在氧化应激等生物学过程;KEGG通路富集分析显示,AMP抗乳腺癌作用靶基因涉及PI3K-Akt,MAPK,Ras等信号通路。体外验证试验结果显示,AMP可明显抑制MDA-MB-231细胞增殖和迁移,下调关键靶基因非受体酪氨酸激酶和基质金属蛋白酶2的表达。结论该研究为AMP用于乳腺癌的防治提供了理论依据和研发思路。