双蛋白奶发酵乳饮料制备工艺研究

以混合蛋白粉、乳粉、白砂糖为原料,研制双蛋白奶发酵乳饮料。在单因素试验基础上采用L_(9)(3^(4))正交试验研究大豆-乳清蛋白比例、乳粉添加量、白砂糖添加量对双蛋白奶发酵乳饮料感官品质的影响,得到最佳配比的双蛋白奶发酵乳饮料配方。以感官评价为主要评价指标优化双蛋白奶发酵乳饮料配方参数,最终确定双蛋白奶发酵乳饮料的最佳配方为乳清蛋白与大豆蛋白配比5∶1,乳粉添加量13%,白砂糖添加量6%,在此配方下,双蛋白奶发酵乳饮料的感官评价为92分,具有质地细腻、营养丰富、口感良好的特点。为双蛋白奶发酵乳饮料新品种的研发提供理论依据,商品化开发价值较好。

冰片对血脑屏障通透性影响机制的研究进展

本文检索关于冰片影响血脑屏障通透性的文献,发现它可双向调节血脑屏障通透性,其机制为通过升高NO、组胺、5-羟色胺水平,抑制P-糖蛋白,开放血脑屏障紧密连接来增加血脑屏障通透性;下调NO水平,抗炎、抗自由基损伤,影响相关基因表达来降低血脑屏障通透性,可为其"引药入脑"的合理配伍及治疗脑病潜在作用靶点的挖掘提供参考。

基于网络药理学和分子对接技术探讨藏药西藏猫乳抗类风湿性关节炎作用机制

目的通过网络药理学和分子对接技术,探索藏药西藏猫乳治疗类风湿性关节炎(RA)“多成分-多靶点-多途径”的作用机制。方法结合文献和本课题组前期研究获取西藏猫乳的化学成分,通过Swiss Target Prediction数据库查询化学成分对应靶点。通过Drug Bank和Therapeutic Target Database等数据库以“rheumatoid arthritis”为关键词搜索RA靶点;运用Cytoscape3.7.2构建“化学成分-靶点-通路”网络图,通过DAVID进行基因本体(GO)功能富集分析和KEGG通路富集分析,预测其作用机制。采用Maestro version 11.5软件,对核心化学成分与潜在作用靶点进行分子对接验证。用Griess法测定山奈素、芹菜素和鼠李柠檬素对脂多糖诱导小鼠RAW264.7巨噬细胞一氧化氮(NO)释放的影响,验证其抗炎活性。结果西藏猫乳化学成分可能作用于原癌基因酪氨酸蛋白激酶Src、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白和胰岛素样生长因子1受体等关键靶点,GO功能富集分析得到GO条目318个(P<0.05),KEGG通路富集筛选得到80条信号通路(P<0.05)。以“化学成分-靶点-通路”网络图设置等级值(degree)≥14为核心化学成分,筛选出了西藏猫乳中9个主要化学成分,通过选取等级值(degree)≥22为潜在作用靶点,得到9个靶点。将上述9个主要化学成分与9个靶点分别进行分子对接,结果显示,鼠李柠檬素与雄激素受体,芹菜素与热休克蛋白90AA1和胰岛素样生长因子1受体,柚皮素与丝裂原活化蛋白激酶8、表皮生长因子受体和人源重组蛋白RELA,山奈素与原癌基因酪氨酸蛋白激酶Src、Tristin和丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1,槲皮素与磷脂酰肌醇-3激酶调节亚基1结合最稳定。山奈素、鼠李柠檬素和芹菜素对脂多糖所致RAW264.7巨噬细胞NO释放具有明显的抑制作用(P<0.05),表明该3个化合物确有抗炎作用。结论西藏猫乳通过“多成分-多靶点-多途径”发挥抗RA作用,该作用可能与其调控炎症、免疫、内分泌等相关靶点和通路有关,可为其临床研究提供参考。

一路成长一路歌

茬茬新绿又起,燕子只把去年造的窝儿留在这里,石面上被水滴砸出来的水洼愈见愈深。姥姥那浅铜色的面容上,阳光被那皱纹埋得更深了。我挽着她的手,一面哼歌,一路向前。我出生时,母亲的年龄已不小,所以姥姥照顾我时已经七十多岁了,双臂已不富有力量。

基于“网络药理学-分子对接-实验验证”的儿童清咽解热口服液抗上呼吸道感染的分子机制研究

目的探讨儿童清咽解热口服液治疗上呼吸道感染的潜在机制。方法分别从TCMSP和Swiss Target Prediction数据库中提取儿童清咽解热口服液组方药物的潜在生物活性成分和相应的靶点,疾病靶点从GeneCards数据库中获取。通过Cytoscape软件构建“中药材-化合物-靶点”网络,并通过STRING web平台分析蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络。在DAVID平台上进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)功能富集分析,利用Maestro软件进行分子对接。采用RAW264.7细胞进行体外Western blottitng和免疫荧光实验验证。结果共筛选儿童清咽解热口服液组方药材含有的41种有效化合物,177种成分和疾病的共同靶点。其中,黄芩苷、柴胡皂苷、槲皮素、鱼腥草素等是重要的活性化合物。PI3K、Akt、EGFR、MAPK3、GRB2、PIK3R1等是关键靶点。PI3K/Akt信号通路、HIF-1信号通路和FOXO信号通路被认为是3条重要的信号通路。相关成分、靶点和通路与抗炎、抗病毒和免疫调节有关。分子对接结果提示,筛选的12个关键靶点可与大多数主要活性化合物紧密结合。Western blotting和免疫荧光实验结果显示,儿童清咽解热口服液可以抑制PI3K和Akt的蛋白表达,与网络药理学的预测结果一致。结论儿童清咽解热口服液主要通过调节PI3K/Akt等信号通路发挥治疗儿童急性上呼吸道感染的作用。

基于网络药理学和分子对接的清开灵注射液治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的作用机制探寻

目的初步探寻清开灵注射液治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的作用机制。方法通过文献检索及中药系统药理学分析平台(TCMSP)得到清开灵注射液组方药材栀子、板蓝根、金银花等的活性成分及靶标蛋白。借助Uniprot数据库查询活性成分对应靶点基因,应用Cytoscape 3.7.2构建药物-化合物-靶点网络。借助DAVID数据库进行KEGG通路富集分析,预测其作用机制。对核心活性成分与抗COVID-19药物潜在作用靶点血管紧张素转化酶Ⅱ(ACE2)、3C类似蛋白酶(3CLpro)、RNA依赖性RNA聚合酶(Rd Rp)进行分子对接验证。结果药物-化合物-靶点网络共包含5种药物、62个化合物以及70个靶点。KEGG通路富集分析得到信号通路41条(P<0.05),主要涉及细胞凋亡、Fc epsilon RI信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路等。分子对接结果显示,刺槐素、丁香苷等与抗COVID-19药物潜在作用靶点具有较强的亲和力。结论清开灵注射液具有多成分、多靶点、多途径的作用特点,其活性成分刺槐素等可通过作用于CASP3、CASP8、FASLG等靶点调节细胞凋亡通路及TNF通路,从而实现对COVID-19的潜在治疗作用。

台湾地区皮肤科住院医师培养体系的介绍与启示

通过介绍台湾地区皮肤科住院医师的招收情况、分阶段培养体系和考核机制，汲取其在皮肤科住院医师规范化培养方面的先进理念和方法。结合大陆地区皮肤科住院医师培训的现状，提出完善医师培训体系的准入标准、完善培训计划的制定、完善考核培训基地的遴选制度并完善师资力量培训的建议。

基于网络药理学和分子对接技术的藏药三味龙胆花片用于新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的作用机制探讨

目的:初步探寻藏药三味龙胆花片治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的活性化合物及作用机制。方法:通过文献及中药系统药理学分析平台(TCMSP)检索藏药三味龙胆花片中白花龙胆、甘草、蜂蜜干膏的化学成分。通过Swiss Target Prediction数据库查询化学成分对应靶点,采用Cytoscape3.7.2构建化合物-靶点网络;结合DAVID基因本体GO功能富集分析和KEGG通路富集分析,预测其作用机制;对核心成分与抗COVID-19药物靶点进行分子对接验证。结果:化合物-靶点网络包含101个化合物,共对应168个靶点。GO功能富集分析得到GO条目291个(P<0.05),其中生物过程(BP)条目186个,细胞组成(CC)条目33个,分子功能(MF)条目72个。KEGG通路富集筛选得到56条信号通路(P<0.05),涉及钙离子信号通路、花生四烯酸代谢通路、MAPK信号通路等相关信号通路。分子对接结果显示,甘草香豆酮、槲皮素、山柰酚等核心成分与抗COVID-19药物潜在作用靶点的亲和力可能较推荐用药更强。结论:藏药三味龙胆花片可通过多成分、多靶点、多通路的协同作用发挥疗效,从而起到抗COVID-19的作用。

3种冰片防治给药对AMI模型大鼠的心肌保护作用

目的:比较3种冰片不同剂量防治给药改善急性心肌梗死(AMI)模型大鼠作用的强弱以及对氧化应激因子的影响,为阐明其抗心肌梗死量效关系及机制提供参考。方法:将健康成年SPF级SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、溶剂模型组、硝酸甘油组、天然冰片高、中、低剂量(0. 6,0. 3,0. 15 g·kg-1)组,艾片及合成冰片高、中、低剂量(0. 2,0. 1,0. 05 g·kg-1)组,共13组,每组20只。按20 m L·kg-1灌胃,1次/d,连续预防给药3 d;假手术组与模型组给予同体积蒸馏水,溶剂模型组给予同体积5%聚山梨酯80。干预给药第3天,末次给药30 min后,施予冠状动脉左前降支结扎造模,将造模成功大鼠连续治疗给药3 d。采用BL-420N生物系统分析仪记录大鼠心电ST段波幅及血流动力学变化;大鼠体质量及心脏称重,计算心脏脏器系数;2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色计算心肌梗死率;苏木素-伊红(HE)染色评价心肌病理损伤程度;按试剂盒要求,检测血清中心肌酶乳酸脱氢酶(LDH),天门冬氨酸氨基转氨酶(AST),肌酸激酶同工酶(CK-MB)及氧化应激因子超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA)的水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠ST段波幅于5 min后显著抬高,左心室舒张压(LVDP)值显著升高,左室心肌收缩成分实测最大缩短速度(Vpm)值显著降低,心脏脏器系数及心肌梗死率显著升高,心肌病理组织严重损伤,血清CK-MB,AST,LDH,MDA含量显著升高(P <0. 05,P <0. 01)。与溶剂模型组比较,天然冰片及艾片中、低剂量,合成冰片高剂量均能显著抑制大鼠心电不同时间点ST段的异常抬高,天然冰片与艾片高、中剂量、低剂量及合成冰片高剂量均可显著升高左心室收缩压(LVSP)值,降低LVDP值(P <0. 01),天然冰片中、低剂量,艾片高、中,合成冰片高剂量组能显著升高左室内压上升最大速度(dp/dt max)及Vpm值(P <0. 05,P <0. 01),天然冰片及艾片中、低剂量组均能显著降低大鼠心脏脏器系数,天然冰片高、中、低剂量与艾片,合成冰片中、低剂量组均能显著改善大鼠心肌梗死率(P <0. 05,P <0. 01),天然冰片低剂量,艾片高、中剂量及合成冰片高剂量组能显著改善其病理损伤程度(P <0. 01),艾片高剂量能显著降低CK-MB含量;艾片中、低剂量显著降低AST活性,艾片中、低剂量,合成冰片高、中、低剂量明显降低LDH活性(P <0. 05,P <0. 01),艾片高、中剂量,合成冰片高剂量组大鼠血清SOD活性显著增加(P <0. 05,P <0. 01),天然冰片高、中、低与艾片高、中剂量组的血清MDA水平明显降低(P <0. 01)。结论:3种冰片各剂量组能不同程度发挥心肌保护作用。此实验条件下改善心肌梗死药效呈艾片>天然冰片>合成冰片趋势,天然冰片量效呈负相关、合成冰片呈正相关,艾片无明显量效关系。

基于网络药理学和分子对接的金叶败毒颗粒治疗新型冠状病毒肺炎的作用机制研究

目的:通过网络药理学结合分子对接方法探寻金叶败毒颗粒治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的作用机制。方法:借助TCMSP及BATMAN-TCM数据库筛选金叶败毒颗粒中金银花、大青叶、蒲公英、鱼腥草的化学成分和作用靶点,通过GeneCards数据库筛选新冠肺炎的预测靶点,将两者靶点进行映射,得到金叶败毒颗粒治疗COVID-19关键靶点;通过UniProt数据库校正靶点对应的基因,进而运用Cytoscape 3.7.2构建药物-化学成分-关键靶点(基因)网络,通过String数据库绘制蛋白质相互作用网络,通过DAVID数据库对关键靶点进行GO注释和KEGG通路富集分析。采用Maestro version 11.5软件,将活性成分作为配体与受体血管紧张素转换酶II(ACE2)和SARS-CoV-23CL水解酶进行分子对接验证。结果:金叶败毒颗粒共获得349个化合物,筛选得到51个活性化合物,成分相关靶点274个,COVID-19相关靶点345个,药物-疾病的共同靶点49个。GO功能富集分析得到GO条目756个(P<0.05),其中生物过程(BP)条目688个,细胞组成(CC)条目33个,分子功能(MF)条目35个。KEGG通路富集筛选得到53个信号通路(P<0.05),涉及癌症通路、T细胞受体信号通路、Toll样受体信号通路、NOD样受体信号通路、细胞凋亡通路等。分子对接结果显示金叶败毒颗粒中靛玉红、异鼠李素、山柰酚、木犀草素等10个成分与受体结合能力较强,可能是金叶败毒颗粒治疗新型冠状病毒肺炎的潜在活性成分。结论:金叶败毒颗粒中的活性化合物可通过与受体结合作用多个靶点调节多条信号通路,对COVID-19发挥潜在防治作用。

天然冰片对局灶性脑缺血模型大鼠的脑保护作用研究

目的:考察天然冰片对局灶性脑缺血大鼠的脑保护作用。方法:SD大鼠随机分为假手术组、模型组、吐温(溶剂)+模型组、尼莫地平10. 8 mg/kg组、天然冰片0. 15、0. 3、0. 6 g/kg 7组。预给药三天后,采用线栓法致大脑中动脉栓塞造成局灶性脑缺血模型,记录大鼠翻正反射消失到苏醒的时长;参照Zea Longa评分法对大鼠神经功能损伤进行评分;采用干湿重法测得脑指数、Δ脑指数和脑组织含水率;采用TTC染色法染色观测缺血侧大脑的梗死灶,并计算脑梗死率;采用HE染色法观察大鼠缺血半暗带脑组织形态。结果:与假手术组比较,模型组和溶媒模型组苏醒时间、神经功能评分、脑组织含水率、脑指数、脑梗死率和脑组织病理评分明显增加或增高,大鼠海马区损伤明显。天然冰片0. 15、0. 3、0. 6 g/kg剂量组均能显著延长麻醉后p MCAO模型大鼠的苏醒时间;能明显降低大鼠行为评分;并能明显降低p MCAO模型大鼠Δ脑指数、脑组织含水率以及脑梗死率;天然冰片0. 3、0. 6 g/kg剂量组能有效改善p MCAO模型大鼠海马区脑细胞损伤。结论:天然冰片能够预防局灶性脑缺血发生而发挥脑保护作用,其中0. 6 g/kg剂量组的作用最明显。