含吲哚和喹啉的荧光探针的合成及离子识别性能

铜离子(Cu^(2+))和锰离子(Mn^(2+))在环境中分布广泛,也是生物体中重要的微量元素。目前能同时检测此两种金属离子的分子探针较少。将8-羟基喹啉-2-甲醛与吲哚-2-甲酸乙酯衍生物进行缩合,合成了两种新型的探针分子N′-[(8-羟基-2-喹啉基)亚甲基)]-1H-吲哚-2-甲酰肼和5-氯-N′-[(8-羟基-2-喹啉基)亚甲基]-1H-吲哚-2-甲酰肼,采用1H和13C核磁共振波谱法(NMR)、高分辨质谱(HRMS)和红外光谱(IR)法对新中间体及探针分子的结构进行了表征。通过荧光和紫外光谱法研究了两种探针识别Cu^(2+)和Mn^(2+)的性能,结果表明探针在二甲基亚砜溶液中对Cu^(2+)和Mn^(2+)表现出快速、灵敏的荧光淬灭响应效果,检测限低于0.5μmol/L。通过IR、HRMS和荧光可逆性实验对结合机理进行了初步探究,提出了可能的配合方式。该方法可用于环境或工农业样品中Cu^(2+)和Mn^(2+)的快速识别和检测。

5-溴-2,3-二氢苯并呋喃-7-磺酰氯的合成

以苯酚为原料,经取代、环合、溴代和氯磺化4步反应合成了含有二氢苯并呋喃骨架的杂环类磺酰氯衍生物5-溴-2,3-二氢苯并呋喃-7-磺酰氯。针对氯磺化步骤优化了工艺条件。优化条件为:n(5-溴-2,3-二氢苯并呋喃)∶n(氯磺酸)=1∶6、反应温度25℃、反应时间2.5 h。优化条件下目标产物收率达81%,其结构经1H NMR、13C NMR、质谱和IR确证。

基于网络药理学和分子对接技术探讨防疫一号方的作用机制

目的 采用网络药理学与分子对接技术,探讨防疫一号方对病毒性肺炎的作用机制。方法 利用中药系统药理学数据库与分析(TCMSP)平台检索防疫一号方的活性成分与作用靶点;利用GeneCard、OMIM数据库获取病毒性肺炎疾病靶点;筛选出两者的共同靶点,通过Cytoscape3.9.0软件建立中药-活性成分-靶点蛋白网络,结合STRING数据库建立蛋白-蛋白互作关系图,筛选防疫一号方的核心靶点与成分;通过DAVID数据库进行基因本体(GO)和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。利用Py Mol、AutoDock-Vina软件将关键靶点与关键成分通过分子对接进行验证。结果 筛选出防疫一号方包括白细胞介素(IL)-6、IL-1β、肿瘤蛋白P53(TP53)、RELA、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)等20个核心靶点,槲皮素、木犀草素、山奈酚等16个核心成分。KEGG通路富集结果显示共147条信号通路参与病毒性肺炎调节,包括脂质与动脉粥样硬化通路、糖尿病并发症AGE-RAGE通路、IL-17信号通路等。分子对接结果说明防疫一号方关键成分与病毒性肺炎关键靶点具有稳定的结合活性。结论 防疫一号方可通过多组分、多靶点、多通路协同发挥抗病毒性肺炎作用。

虚拟仿真实训教学创新模式研究——以药品生产技术专业群为例

“1+X”证书的推行是助力高职人才职业技能提升的重要方式。文章以药品生产技术专业群为例,围绕药物制剂生产“1+X”职业技能等级考核要求,分析了虚拟仿真技术在实训教学中的四大优势及存在的发展瓶颈,通过设计专业群实践教学模式,搭建虚拟仿真实训教学资源体系,组建“理-实-虚”一体化新平台,以及优化虚拟仿真实训基地等四个方面开展实训教学创新研究。

PyMOL在药物化学三维结合模式教学中的应用

配体与靶标的三维结合模式是药物化学课程的重要内容;但相关教学内容抽象、教学案例缺乏,导致学生在知识的理解方面存在困难。PyMOL作为一款显示分子三维结构的软件,将其引入药物化学教学,使教学更加生动形象。该文基于PyMOL工具设计了三个教学案例,分别为抗菌药左氧氟沙星与拓扑异构酶IV、抗高血压药卡托普利与血管紧张素I转化酶以及抗新冠病毒(COVID-19)药物奈玛特韦与3CL蛋白酶的结合模式,同时针对上述案例提供了三维图像绘制操作方法。通过引导学生使用PyMOL绘制三维结构,将大大提升学生的空间想象力,深化其对知识的理解,培养其创新思维。

产教融合下“产学研培创赛”六位一体教学改革研究--以高职药品生产技术专业为例

药品生产技术专业实践性强,传统的理论学习和实训模式已无法满足学生对生产性技能的需求,药品生产技术专业教学改革迫在眉睫。以泰州职业技术学院为例,产教融合下“产学研培创赛”六位一体模式是将药品生产技术专业的课程体系与实训内容建立在制药岗位之上,将技能比赛规程、职业技能标准、创新创业大赛理念等融入课程体系,通过教学改革培养出更多的药品生产技术专业高水平技术技能人才。

基于江苏职工职业技能竞赛基地建设实践与思考

基于泰州职业技术学院药品生产技术专业职工职业技能竞赛基地建设,坚持“以赛促学、以赛促改、以赛促建、以赛促教、以赛促合”的专业发展理念,在推动教学团队建设、实训基地建设、教育教学改革研究、产教融合校际合作等方面进行实践与探索,以不断提升药品生产技术专业人才培养质量。

奥格列汀合成研究进展

奥格列汀是一种新型长效二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂,主要用于Ⅱ型糖尿病的治疗。通过逆合成分析法,将奥格列汀切断为4个片段,并对4个片段的合成路线进行了分析。结果:以1,4-二氟苯为起始原料,依次经傅克、成盐、酯化、烷基化制备二氟苯基类中间体;以3-氰基-4-氧吡咯烷-1-羧酸叔丁酯为原料经还原、成环、消去得到吡唑类中间体的方法等具有原料易得、反应条件温和、总收率高、适合工业化生产的优点。

5α-孕甾-18-羧酸-γ-内酯衍生物的合成及抗肿瘤活性

以3α-羟基-5α-孕甾-20-酮为原料,经羰基还原、甲基卤化、分子内环合、羟基保护、氧化加成、水解6步反应得到3α,20,20-三羟基-5α-孕甾-18-羧酸-γ-内酯衍生物。目标化合物及中间体经^(1)HNMR、^(13)CNMR、IR以及HR-MS表征。通过细胞增殖抑制实验(MTT法)测定3个代表性化合物对人肺癌细胞(A549)、人卵巢癌细胞(SKOV3)、人胃癌细胞(MKN45)和高转移性人乳腺癌细胞(MDA-MB-435)的体外抑制活性。3α,20,20-三羟基-5α-孕甾-18-羧酸-γ-内酯对这些肿瘤细胞的抑制活性最好,其IC_(50)值分别为23.5(A549)、3.8(SKOV3)、13.1(MKN45)、8.6(MDA-MB-435)μmol/L。

3-苯基丙胺的合成

以3-苯基丙醇为起始原料,经取代、盖布瑞尔、肼解等反应合成了3-苯基丙胺。对3-苯基丙胺的合成工艺进行了优化,优化条件下总收率为83.2%,其结构经1H NMR、13CNMR、IR和MS表征确证。该工艺路线原料成本低且商业易得,实验条件温和可控,操作简便收率高,可满足工业化生产的需求。

3-乙酰基-4-羟基苯甲酸的无溶剂合成及正交设计工艺优化

以4-乙酰氧基苯甲酸甲酯为原料,经无溶剂的Fries重排法合成得到3-乙酰基-4-羟基苯甲酸.采用L_(9)(3^(4))正交实验,考察了物料投料比、反应温度和反应时间等参数对目标产物收率的影响,并对重排反应机理进行了探讨.结果表明,4-乙酰氧基苯甲酸甲酯与无水三氯化铝的用量比为1∶3,反应温度为170℃,反应时间为2 h,反应收率达95%.通过^(1)HNMR和IR对产物的结构进行了表征.该工艺原料廉价易得、操作简单、环境友好、收率高,适合工业化生产.

含氟苯并异噁唑衍生物的合成及活性研究

以2,4-二甲氧基苯胺为起始原料,通过乙酰化保护合成N-(2,4-二甲氧基苯基)乙酰胺(2),经傅克反应合成N-(4-羟基-2-甲氧基-5-丙酰基苯基)乙酰胺(3),3再与盐酸羟胺反应生成N-(4-羟基-5-(1-(羟基亚氨基)丙基)-2-甲氧基苯基)乙酰胺(4),4在DMF-DMA作用下生成N-(3-乙基-6-甲氧基苯并[d]异噁唑-5-基)乙酰胺(5),最后水解得到3-乙基-6-甲氧基苯并[d]异噁唑-5-胺(6),化合物6与氟代磺酰氯反应合成8个新型的衍生物(7a~7h)。目标化合物经1H NMR、13 C NMR和MS确证。采用热稳定迁移实验(TSA)研究了化合物与靶标蛋白的结合活性。结果显示,目标化合物与BRD4 BD1溴结构域蛋白具有较好的结合活性,ΔT m为3~7℃。

药品生产技术专业校内实训基地建设的实践与探索——以泰州职业技术学院GMP教学工厂为例

校内实训基地是开展实践性教学的重要场所,培养学生操作技能的重要阵地。通过建设校内GMP教学工厂,扩大校内实训基地的功能,培养教师的双师素质,健全实训基地规章制度,初步形成了"产学研培创赛"六位一体的综合实践平台,从而提高学生职业能力和职业素养。

2-(4-溴-2-(氯磺酰基)苯氧基)乙酸乙酯的合成研究

标题化合物是一种含有多官能团的磺酰氯衍生物,在构建新型活性先导化合物方面具有重要作用。该化合物及其合成方法目前尚无文献报道。以对溴苯酚为原料,经取代、氯磺化首次实现了目标化合物的合成。此外,提供了氯磺化步骤中可能的反应机理,为一锅法的建立提供理论依据。通过对投料比、反应物浓度、反应时间和反应温度等因素进行考察,确定较佳的工艺条件为n(2-(4-溴苯氧基)乙酸乙酯)∶n(氯磺酸)∶n(氯化亚砜)=1∶6∶13、反应时间为4.5 h、反应温度为室温。目标产物经1HNMR、13CNMR、MS和IR确证。该合成路线步骤短、操作简单,总收率达82%,适合工业化生产。

基于Friedel-crafts反应合成邻羟基苯乙酮衍生物

以2,4-二甲氧基苯胺为原料,通过N-乙酰化保护、Friedel-crafts反应,合成了邻羟基苯乙酮衍生物。并对Friedel-crafts反应条件进行优化,优化后的反应收率达90%。目标产物经1H NMR、13C NMR、IR和质谱方法进行了确证。对Friedel-crafts反应机理进行了分析,研究了主要的副产物,为化合物的合成提供理论指导。

3-乙基-6-甲氧基苯并[d]异噁唑-5-胺的合成及类药性评价

以2,4-二甲氧基苯胺为原料,经酰胺化、傅克酰基化、肟化、环合及水解5步反应,合成了新骨架3-乙基-6-甲氧基苯并[d]异噁唑-5-胺(1)。对关键步骤的反应机理进行分析,筛选合成方法,优化后处理操作工艺。该方法原料易得,操作简单,且收率较高。目标化合物经1H NMR、13C NMR、 MS和IR确证。此外,分子对接及类药性计算表明,化合物1可有效结合到BRD4溴结构域口袋,也具有良好的类药性。

3-乙酰基-4-羟基苯甲酸的合成及正交工艺优化

以4-乙酰氧基苯甲酸甲酯为原料,经无溶剂的Fries重排法合成了3-乙酰基-4-羟基苯甲酸,并对其结构进行了表征。采用L9(34)正交实验,考察了物料投料比、反应温度和反应时间等参数对目标产物收率的影响,并对重排反应机理进行了探讨。结果表明,3-乙酰基-4-羟基苯甲酸的最佳合成工艺为:n(4-乙酰氧基苯甲酸甲酯)∶n(无水三氯化铝)=1∶3、反应温度170℃、反应时间2 h,在此条件下,产物收率达95%。

基于“岗课赛证”的高效液相色谱法在药品检验技术中的应用

高效液相色谱法的应用十分广泛,对样品的适用性广,分离效能高,分析速度快,检测灵敏度高,是药品检验技术课程的重要检测方法。高效液相色谱法可以准确测定药物和杂质的含量,且方法重现性好。在课程学习中,“岗课赛证”融通推进职业教育改革,有效提高了学生对于技能学习的积极性,提升了学生的综合实验技能。

达拉非尼合成路线图解

达拉非尼(dabrafenib,1)商品名为Tafinlar,中文化学名称为N-{3-[5-(2-氨基-4-嘧啶基)-2-(叔丁基)-4-噻唑基]-2-氟苯基}-2,6-二氟苯磺酰胺,英文化学名称为N-{3-[5-(2-aminopyrimidin-4-yl)-2-(tert-butyl) thiazol-4-yl]-2-fluorophenyl}-2,6-difluorobenzenesulfonamide,分子式为C23H20F3N5O2S2,分子量为519.56,CAS登记号为1195765-45-7。达拉非尼最早由葛兰素史克公司开发,当前为诺华公司所有。达拉非尼是一款BRAF(B rapidly accelerated fibrosarcoma)酪氨酸激酶抑制剂,其对BRAF V600E突变型激酶抑制活性的IC50值为0.7 nmol·L-1[1],此外对BRAF V600K和BRAF V600D等突变型激酶也具有较强的抑制活性[2]。

以技能竞赛为导向的药物制剂技术专业教学改革的思考

该文以泰州职业技术学院药物制剂技术专业学生2018年和2019年连续两次参加全国食品药品类职业院校"药物制剂技术"专业技能大赛为例,对参赛的整体情况进行分析、归纳、并总结经验,探索今后药物制剂技术专业的主要建设思路和重点改革方向。围绕"以赛促改、以赛促学、以赛促教"的方针,进一步优化专业课程设置,组建"GMP管理与制药协会"学生社团,打造"校企+双师"队伍,逐步推动专业教学模式改革,突出技能训练的重要性,逐步实现技能大赛与专业教学的有机融合。