Pro的引入对抗菌肽活性的影响研究

Pro由于不具有酰胺氢,不能形成链内氢键,因而会使多肽链中的α-螺旋中断,产生1个"结节",它是α-螺旋的破坏者。为了研究Pro对抗菌肽活性的影响,设计合成了1条具有25个氨基酸残基的抗菌肽AM-3,与之前设计合成的具有较好抗肿瘤活性和药物选择性的AM-4唯一不同是,N端第11位,AM-3是Pro,AM-4是Ahx。实验研究表明,AM-3的α-螺旋成分含量,体外抗肿瘤活性和溶血活性与AM-4没有明显的差异;通过荧光显微镜观察,AM-3同样具有快速高效的抗肿瘤活性,对正常细胞(NIH-3T3)的杀伤力低于肿瘤细胞(HEPG-2),说明AM-3也具有一定的选择性毒性。

2条新型抗菌肽的构效关系研究

以蜂毒肽mastoparan (简称MP)和孤蜂毒液肽Anoplin为母体,通过Leu、Lys连接起来组成具有25个氨基酸残基的2条新型抗菌肽AM-1、AM-2。实验研究表明,该新型抗菌肽的体外抗肿瘤明显高于母体,对正常细胞(NIH-3T3)的杀伤力低于肿瘤细胞,说明其具有一定的选择性毒性,但是其溶血率却较高。