以关节不稳建立的大鼠骨关节炎模型

背景:骨性关节炎是一种复杂的多病因退变性关节疾病。早期进行骨性关节炎的防治尤其重要。但获取足量的适合研究的早期骨性关节炎的人类骨标本十分困难。目的:观察关节不稳方法建立骨关节炎模型大鼠的关节软骨组织学变化。方法:10周龄雄性SD大鼠随机分为2组:实验组切除右膝内侧半月板及内侧副韧带,对照组仅切开关节囊。于术后1,2,4,6,8周取右膝关节标本,行病理组织学检查分析大鼠骨关节炎病程的变化情况。结果与结论:①术后2,4,6,8周,实验组关节软骨退变程度呈现轻度糜烂、溃疡磨损、严重磨损、骨赘形成等病理变化。②术后1,2,4,6,8周,实验组关节软骨评分均明显高于对照组(P<0.05)。结果显示该实验采用内侧副韧带切断+内侧半月板切除方法成功建立了大鼠膝关节骨关节炎模型,且造模后4周内的病理、形态学改变类似于人类早期膝关节骨关节炎表现,是研究早期骨关节炎的理想模型。

MMP3在早期骨关节炎模型软骨下骨的表达及其意义

目的:研究早期骨关节炎软骨下骨基质金属蛋白酶3(MMP3)的表达情况,为阐述其在骨关节炎致病中的重要作用提供依据。方法:大鼠分为实验组(n=30)和对照组(n=30)。实验组切除右膝内侧半月板并切断内侧副韧带,对照组仅切开关节囊。于术后1、2、4周取右膝关节标本,病理检查验证造模成功后,采用qPCR技术及免疫组化技术从基因水平及蛋白水平全面分析软骨下骨MMP3的表达情况。结果:(1)术后1周,软骨下骨的MMP3在实验组的表达量明显升高,是对照组的8.34倍(P<0.05);术后2周,MMP3在实验组的表达量也升高,是对照组的4.85倍(P<0.05),但相对于术后1周,表达量有所下降;术后4周,2组的MMP3表达量无显著差异;(2)术后1周与术后2周,实验组软骨下骨区检测到大量的MMP3阳性细胞,以小单核细胞及多核巨细胞为主,术后4周实验组、对照组及阴性对照组织切片均未检测到MMP3阳性细胞。结论:软骨下骨MMP3表达在早期骨关节炎致病机制中起了重要作用。

早期骨关节炎软骨下骨趋化因子信号通路的表达

背景:趋化因子广泛存在于炎症反应组织当中,起诱导炎症细胞趋向炎症组织参与免疫应答的作用,大量的实验研究表明,趋化因子在骨关节炎致病过程中起了重要作用。目的:分析早期骨关节炎软骨下骨的趋化因子信号通路表达改变情况,为阐述其在骨关节炎致病机制中的重要作用提供依据。方法:30只SD大鼠随机均分为实验组和对照组。实验组切除右膝内侧半月板及内侧副韧带,对照组仅切开关节囊。于造模后1,2,4周取右膝关节标本,采用全基因表达谱芯片技术研究软骨下骨全基因表达,利用差异基因分析、信号通路分析的方法分析趋化因子信号通路的表达改变情况。结果与结论:①发现一系列与趋化因子信号通路相关的差异表达基因。②实验组与对照组相比较,趋化因子信号通路在造模后1周差异有显著性意义(P<0.05),造模后2,4周差异无显著性意义(P>0.05)。说明趋化因子信号通路在极早期膝关节骨关节炎的软骨下骨改变中起重要作用。

脂蛋白基因在早期骨关节炎软骨下骨的表达

目的:研究早期骨关节炎软骨下骨脂蛋白相关的基因表达改变情况。方法:大鼠分为实验组(15只)和对照组(15只)。实验组切除右膝内侧半月板及内侧副韧带,对照组仅切开关节囊。于术后1、2、4周取右膝关节标本,采用全基因表达谱芯片技术研究软骨下骨全基因表达,利用差异基因分析的方法分析脂蛋白相关的基因表达改变情况。结果:软骨下骨Apoa5表达于建模术后1周上调,术后2周下调;Apoc2表达于术后2周上调;Apol3表达于术后1周上调,术后4周下调;Lrp1于术后1、2周下调;Lrp5于术后2周下调;Gpihbp1、Lpl、Tfpi、Vldlr表达于术后1周均上调;Lrpap1、RGD1309808于术后4周均下调。结论:脂蛋白相关基因的表达改变在早期膝关节骨关节炎的软骨下骨变化中可能起了重要作用。

基于全基因表达谱的骨关节炎软骨下骨转录因子预测及分析

目的:利用生物信息分析方法对骨关节炎软骨下骨全基因表达谱进行转录因子预测及分析。方法 :下载基因芯片实验数据(GSE30322),使用软件包limma packagein R(版本:3.3.1)筛选差异表达基因,筛选差异基因的标准以基因表达上调或下调的倍数≥2为标准(P<0.05),进一步使用Cytoscape软件(版本:3.4.0)的i Regulon插件预测分析调控这些差异表达基因的转录因子,并分析预测的转录因子所调控的差异表达基因。结果:发现上调的差异表达基因可能相关15个转录因子及其相对应的靶基因:FOXN4,NANOS1,E2F6,RAD21,MECOM,ETS1,MEF2A,POU2F3,BRCA1,GATA3,ZNF706,ZBTB33,SUZ12,DBP,SETDB1等。发现下调的差异表达基因可能相关12个转录因子及其相对应的靶基因:ARID3A,YY1,RDBP,ATF1,CRX,TAF1,XBP1,SOX3,E2F4,PGR,TIMM8A,HOXA2等。结论:预测分析的转录因子可能在骨关节炎软骨下骨致病机制调控中起了重要作用,其有可能成为新的防治骨关节炎的靶点。

严重开放性胫腓骨骨折治疗策略浅析

目的根据严重胫腓骨开放性骨折的特点,对临床治疗策略进行分析。方法严重开放性胫腓骨骨折(GustiloⅢ型)103例,其中男75例,女28例。通过临床回顾统计分析,对严重胫腓骨开放性骨折治疗策略进行分析总结。结果 103例中,一期结合有限内固定31例;35例需二期手术;因严重感染二期截肢1例;伤口感染10例;术后所有病例均骨愈合,骨愈合时间平均7.3个月,外固定时间平均7.5个月;均未发生骨髓炎。肢体功能按Tornetta评定标准:优81例,良17例,可4例,差1例。结论严重胫腓骨开放性骨折首选外固定架固定,可结合有限内固定,后期采用多种手段进行下肢功能康复的治疗方法,是争取最大限度恢复下肢功能的一种临床治疗策略。

牵引配合手法复位治疗腰椎关节突关节紊乱症56例临床观察

目的探讨腰椎关节突关节紊乱症的临床表现及牵引、手法复位治疗的疗效及机制。方法120例患者,随机分为治疗组60例(失访4例),对照组60例(失访11例);治疗组用腰椎牵引配合手法复位治疗,对照组用手法复位治疗;用VAS评分为疗效评估。结果(1)两组方法均有效果,且治疗组疗效优于对照组(P<0.05);(2)治疗组中,对不同体重患者的疗效相同(P=0.286>0.050);对照组中,对不同体重患者的疗效不同(P<0.01)。结论腰椎牵引配合腰椎斜扳手法复位的治疗是有效的方法;但对于低体重患者,其疗效与单独使用手法复位治疗一样。

股骨近端解剖型锁定钢板治疗股骨多处骨折

目的对采用股骨近端解剖型锁定钢板治疗股骨多处骨折进行临床分析总结经验。方法股骨多处骨折23例,其中男15例,女8例。通过临床回顾的方法,对采用股骨近端解剖型锁定钢板治疗股骨多处骨折进行临床分析总结。结果骨愈合时间为5～14个月,平均7.3个月。结论合理应用股骨近端解剖型锁定钢板是治疗股骨多处骨折的有效手段。

X光引导下经皮穿刺关节内注射治疗腰椎小关节骨关节炎

目的探讨X光引导下经皮穿刺关节内注射治疗腰椎小关节骨关节炎的疗效及机制。方法23例确诊腰椎小关节骨关节炎患者,在X光引导下经皮穿刺行腰椎小关节内注射利多卡因与曲安奈德混合注射液;用VAS评分为评估标准。结果注射治疗后1小时、2周、6周与注射前相比较有统计学意义,且治疗效果排序为:近期>中期>远期。结论X光引导下经皮穿刺腰椎小关节内注射疗法是腰椎小关节骨关节炎一种有效的治疗方法。

两种股骨假体半髋置换治疗股骨颈骨折的比较

背景:研究认为单纯股骨头疾病而髋臼侧尚可的患者适合半髋置换,关于采用骨水泥型和非骨水泥型(即生物型)固定方式的适应证选择及近期和远期固定效果、并发症等差异的报道出入较大。目的:对比分析两种股骨假体半髋置换修复股骨颈骨折的效果及CT三维重建在移位性骨折中的应用。方法:回顾性分析73例股骨颈骨折全部行人工股骨头置换患者资料,分骨水泥假体组和非骨水泥假体组。并随访1.5年,比较各项手术指标、住院时间、髋关节功能,通过同时检查髋关节X射线片及三维CT,比较与术中所见的符合程度。结果与结论:(1)两组患者有效率差异无显著性意义(P>0.05);(2)非骨水泥组手术时间少于骨水泥组(P<0.05);置换中出血量骨、住院天数水泥组少于非骨水泥组且有统计学差异(P<0.05);(3)置换后1个月骨水泥组关节Harris评分高于非骨水泥组(P<0.05);置换后18个月非骨水泥组关节Harris评分高于骨水泥组(P<0.05);置换后3,6,12个月两组评分无明显差异;(4)2组患者三维重建和术中所见无误差,符合率达100%;(5)结果提示,应综合考虑股骨颈骨折患者年龄、基础疾病、骨条件选择相应类型半髋置换,对于高龄且严重骨质疏松严重能接受手术的患者,建议选择骨水泥型假体;对骨量条件良好者优先考虑非骨水泥型;CT三维重建对移位型骨折诊断准确率及全面认识优于X射线片。

姜黄素结构修饰的研究进展

对姜黄素衍生物类药物的结构修饰进行归类,探讨了姜黄素衍生物的生物活性与化学结构的关系,分析了姜黄素衍生物中化学基团对生物活性的影响,为以后合成具有高效专一的生物活性姜黄素衍生物提供依据。

机械应力相关基因在骨关节炎软骨下骨的表达

背景:机械应力改变是骨关节炎发生发展的关键因素。目的:观察机械应力相关基因在关节不稳所致的骨关节炎大鼠模型中软骨下骨的表达情况,为阐述机械应力因素在骨关节炎发病中的重要作用提供依据。方法:将SD大鼠分为实验组和对照组,每组30只。实验组行右膝内侧半月板及内侧副韧带切除术,对照组仅切开关节囊。分别于术后1,2,4周取右膝关节标本,提取软骨下骨的RNA,并采用全基因表达谱芯片技术研究软骨下骨全基因表达,根据现有文献报道,探索机械应力相关基因在该大鼠模型软骨下骨中的表达情况,并通过qRT-PCR对结果进行验证。结果与结论:发现3个重要的与机械应力相关的差异表达基因:Postn,Ihh,Bmp5,并由qRT-PCR得到验证:实验组中,Postn在术后第1周显著高表达,与对照组比较差异有显著性意义(P<0.05),术后第2周也出现高表达的趋势,但与对照组比较差异无显著性意义(P>0.05)。Bmp5也在术后第1周显著高表达,与对照组比较差异有显著性意义(P<0.05),第2周及第4周也有高表达的趋势,但与对照组比较差异无显著性意义(P>0.05)。Ihh在术后第1周及第2周同时出现高表达,与对照组比较差异有显著性意义(P<0.05)。结果可见机械应力因素是骨关节炎发病的重要因素,深入研究与其相关的基因或其通路,可能为揭示骨关节炎发病机制提供更多的依据,从而发现早期诊断及早期治疗的靶点。

Egr-1介导了IL-1β诱导的小鼠软骨细胞凋亡

目的:研究早期生长反应蛋白1(early growth response protein 1,Egr-1)在白细胞介素1β(interleu-kin-1β,IL-1β)诱导的软骨细胞凋亡中的作用。方法:体外分离培养小鼠关节软骨细胞,用IL-1β刺激不同的时间后,用Hoechst 33258染色,计算发生核皱缩细胞占全部细胞的比例;采用定量RT-PCR(qRT-PCR)方法检测Egr-1 mRNA表达水平;采用Western blotting方法检测Egr-1及激活型caspase-3蛋白的表达水平;采用Lipo-fectamine RNAiMAX将Egr选择性干扰片段转染软骨细胞,采用qRT-PCR及Western blotting观察RNA片段的干扰效率。结果:IL-1β刺激体外培养的软骨细胞4 h、8 h和12 h后,分别引起约7%、22%和41%细胞凋亡,同时激活型caspase-3表达上调。IL-1β诱导软骨细胞凋亡的同时,Egr-1 mRNA及蛋白质呈时间依赖的表达上调。2个siRNA片段成功干扰Egr-1表达后,细胞12 h凋亡率从约40%下降到14%和12%,同时激活型caspase-3的表达被有效抑制。结论:Egr-1介导了IL-1β诱导的软骨细胞凋亡,可能在骨关节炎的发病过程中发挥重要作用。

骨髓间充质干细胞复合双相磷酸钙陶瓷对幼年大鼠软骨损伤修复的影响

背景:小儿股骨头坏死症的发病机制与压力负荷和炎症导致的髋关节软骨损伤有关。目的:观察骨髓间充质干细胞复合双相磷酸钙陶瓷对幼年大鼠软骨损伤修复的影响。方法:将30只1周龄SD雄性大鼠随机分为3组,即空白组、对照组和观察组。其中,空白组不进行任何处理,对照组和观察组采用改良Hulth方法制备幼年大鼠髋关节软骨损伤模型,观察组大鼠植入骨髓间充质干细胞复合双相磷酸钙陶瓷,对照组大鼠植入骨髓间充质干细胞复合羟基磷灰石陶瓷。植入后4周,观察各组关节软骨的病理学变化,采用MTT法和流式细胞仪测定各组软骨细胞的增殖和凋亡情况。结果与结论:①空白组关节软骨平滑、完整;对照组关节软骨损害明显,关节软骨表面破裂、缺损、凹凸不平,软骨四层结构不清晰;观察组关节软骨损伤得到一定程度的修复;②在相同观察时间点,观察组的细胞活性较对照组显著升高(均P<0.05),凋亡细胞比例显著降低(均P<0.05);③结果表明,骨髓间充质干细胞复合双相磷酸钙陶瓷能促进幼年大鼠软骨损伤的修复。

三种手术术式治疗51例胸腰段脊柱骨折伴脊髓损伤的临床观察

目的探讨手术治疗胸腰段脊柱骨折伴脊髓损伤的临床疗效。方法回顾性分析笔者所在医院收治的51例胸腰段脊柱骨折伴脊髓损伤患者的病历资料,所有51例患者根据具体病情分别采用前路手术、后路手术、前后联合入路手术三种手术术式进行治疗。结果 51例患者胸腰段脊柱骨折都进行了有效的内固定,前路手术组术后各项指标均高于后路手术组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论前后路手术均可有效治疗胸腰段脊柱骨折伴脊髓损伤,应根据具体病情选择术式。

基于线粒体PCR基因芯片的骨关节炎发病机制

背景:软骨细胞具有修复受损软骨组织和维持软骨完整性的重要作用。线粒体功能障碍与细胞凋亡、老化和骨关节炎的病理过程密切相关。目的:通过线粒体PCR芯片技术研究骨性关节炎软骨细胞中线粒体基因的差异表达。方法:收集骨性关节炎患者及正常成人车祸后截肢者的关节软骨细胞,经过细胞的提取和培养、RNA提取和质量检测、mRNA提取和cDNA合成等处理后进行实时定量PCR检测。结果与结论:所检测到的84个与线粒体相关的待检测基因中有18个线粒体基因在骨性关节炎中发生了显著改变。以骨性关节炎患者软骨细胞线粒体基因相对正常成人软骨细胞线粒体基因的表达倍数表示基因表达的改变情况,其中倍数改变和倍数调节均大于2的上调基因有BBC3,BCL2,SLC25A37等15个,倍数改变小于0.5和倍数调节小于-2的下调基因有CPT1B,SLC25A16,SLC25A24共3个。18个线粒体差异基因功能分类如下:膜极化和电位:BCL2,BCL2L1,TP53,UCP1,UCP3;线粒体转运功能:BCL2,BCL2L1,CPT1B,FXC1(TIMM10B),MFN2,STARD3,TP53,UCP1,UCP3;小分子转运功能:SLC25A16,SLC25A2,SLC25A24,SLC25A31,SLC25A37;靶蛋白:FXC1(TIMM10B),MFN2;线粒体蛋白转入:COX18,FXC1(TIMM10B);内膜转运:FXC1(TIMM10B),TIMM17B;线粒体裂变和融合:COX18,MFN2;线粒体局限化:MFN2;凋亡基因:BBC3,BCL2,BCL2L1,SOD2,P53。结果表明,骨性关节炎软骨细胞中线粒体发生了明显的能量代谢功能障碍。

大鼠内侧半月板切除后髌骨的组织学变化及疼痛发生的机制

【目的】分析大鼠内侧半月板切除后髌骨的组织学改变,并探讨髌骨疼痛产生的机制。【方法】大鼠分为实验(MMx)组(n=30),假手术(Sham)组(n=30)和对照(Control)组(n=30)。实验组切除右膝内侧半月板及内侧副韧带,Sham组仅暴露半月板,Control组未予手术。术前1d及术后第1、2、4、7、14、21及28天测量各组大鼠右后肢机械刺激撤足阈值。术后第1、2和4周各组分别杀死10只大鼠,取右侧髌骨,分析其大体改变以及软骨和软骨下骨的组织病理学变化,并测量软骨下骨增生的血管。同时,应用免疫组化技术检测髌骨中血管内皮生长因子(VEGF)、神经生长因子(NGF)、P物质和肿瘤坏死因子α(TNF)的表达和分布。【结果】①术后MMx组右后肢的机械刺激疼痛阈值显著下降并维持在较低水平至实验结束,且显著低于Sham组和Control组。术后1周内Sham组右后肢痛阈下降但2周左右恢复到术前水平;实验过程中Control组痛阈无变化。②术后第1周开始MMx组髌软骨发生退变,且随时间而不断加重,Mankin's评分也逐渐增加。术后第2周MMx组软骨下骨出现重塑,第4周更加显著:软骨下骨增生的血管突破潮线侵蚀深层软骨,呈多重潮线和潮线中断,软骨下骨平均厚度显著下降。Sham组与Control组各时间点髌软骨及软骨下骨无显著退变,Mankin's评分无明显变化改变。③免疫组化显示MMx组术后髌软骨中VEDF和NGF的表达较Sham组和Control组显著增强,且随时间逐渐增强。MMx组术后髌骨中TNF-α和P物质的表达显著增强,且主要分布于增生的血管壁周围基质和软骨细胞中。Sham组和Control组上述各因子表达微弱。【结论】①内侧半月板及内侧副韧带切除后髌骨有逐渐加重的骨关节炎改变,患肢有骨关节炎疼痛反应;②软骨内上调的VEDF和NGF与软骨退变、软骨下骨重塑及血管增生相关;③软骨下骨增生的血管及其周围上调的疼痛相关分子可能导致膝关节痛阈下降。髌骨软骨下骨也应作为骨关节炎疼痛的治疗靶点。

旋后外旋型踝关节骨折58例手术治疗体会

目的探讨旋后外旋型踝关节骨折的早期手术对踝关节功能恢复的影响。方法对58例PⅢ°、PⅣ°旋后外旋型踝关节骨折进行早期手术,早期功能锻炼,促进关节功能恢复的结果进行分析。结果随访52例,时间半年-6年,优41例,良8例,差3例,优良率94.2%。结论对Ⅲ°以上旋后外旋型踝关节骨折应早期手术治疗,骨折的解剖复位,是减低并发创伤性关节炎的关键,坚强的内固定是早期功能锻炼的必要条件。

肩锁关节脱位手术复位中肩锁韧带的标志性作用

目的探讨肩锁关节脱位手术复位中修复肩锁韧带的作用。方法对我科2009年04月～2011年07月收治21例肩锁关节脱位采用切开复位锁骨解剖钩状钢板内固定+肩锁韧带修补术的资料进行回顾性分析。结果本组21例手术中,19例达到肩锁韧带无张力修复,2例未能修复,可修复率达95.2%。术后21例均获得随访,根据Karlsson标准评定疗效,其中优17例,可2例,差2例。结论在肩锁关节脱位治疗中,用锁骨解剖钩状钢板内固定,同时修补喙锁韧带、肩锁韧带是治疗肩锁关节脱位的可靠方法。其中,肩锁韧带的无张力修复对肩锁关节解剖复位有很高的临床使用价值。

室内装饰绘图教学中培养学生的空间思维

本文就室内装饰设计绘图教学活动中如何培养学生的空间思维能力进行论述,论述在课堂教学中如何通过多元、多项、打散、整合、想象力空间以及创造型心理素质等方式培养学生的空间思维能力,以及室内空间设计活动所需的思维特点,开发室内空间思维的教学方法等问题进行探讨,以求适应室内装饰行业的需要培养现代室内设计人才。