论《傅青主女科》的人文精神

傅山是明清时期的全才式学者,通晓各类经史,同时在哲学、书画、医学等领域具有极深的造诣。《傅青主女科》是其医学生涯的代表作,是中医妇科临床实践的指南,书中字里行间处处透露着傅山的人文精神。因此,《傅青主女科》的价值不止体现在临床指导意义上,其人文价值更是值得我们深入挖掘的宝藏。

基于UPLC-Q-TOF-MS的左归丸干预早发性卵巢功能不全大鼠的血清代谢组学研究

目的基于超高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)技术探寻左归丸干预早发性卵巢功能不全(POI)大鼠的代谢物靶点,以阐明左归丸治疗POI的作用机制。方法以环磷酰胺诱导建立POI大鼠模型,以左归丸(1.851 g·kg^(-1))灌胃给药干预,每日1次,连续60 d。采用卵巢组织病理学观察(HE染色法)、各级卵泡计数,联合酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清卵泡刺激素(FSH)和雌二醇(E_(2))水平,评价POI大鼠模型及左归丸的干预作用。采用UPLC-Q-TOF-MS技术进行血清非靶向代谢物检测,运用代谢组学方法分析POI大鼠血清中潜在的生物标志物,以探寻左归丸作用的代谢物靶点及代谢通路。结果左归丸干预能明显增加POI大鼠卵巢组织中的生长卵泡数目(P<0.05),降低闭锁卵泡数目(P<0.05)及血清FSH水平(P<0.05)。共鉴定出POI大鼠血清中潜在的生物标志物93种;左归丸作用的差异性代谢物共20种,左归丸能显著回调α-羧乙基羟色曼、2-羟基-6-十五烷基苯甲酸、11(R)-羟二十烷四烯酸和D-果糖的水平;左归丸作用的差异性代谢物主要富集在鞘脂代谢、花生四烯酸代谢、亚油酸代谢等代谢通路。结论左归丸可能通过影响多种物质代谢,从抗氧化、抗炎等多个方面改善POI大鼠的卵巢功能。

葛根汤合四逆散治疗多囊卵巢综合征型痤疮临床疗效观察

【目的】观察葛根汤合四逆散治疗多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)型痤疮的疗效,并探讨其作用机理。【方法】选择18~45岁的PCOS型痤疮女性70例,随机分为治疗组和对照组各35例。治疗组给予葛根汤合四逆散治疗,对照组给予口服达英-35(炔雌醇环丙孕酮片)治疗,12周为1个疗程,治疗后评估2组患者皮损情况和临床症候,并分别检测2组治疗前后体质量指数(BMI)、血清双氢睾酮(DHT)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)水平。【结果】(1)治疗组的愈显率为80.00%,优于对照组57.14%,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)治疗后,2组出汗、睡眠、体力等各项症候积分及其总积分均有所降低(P<0.01),且治疗组对各项症候积分及其总积分的改善作用均优于对照组(P<0.05)。(3)治疗后,2组BMI和DHT、IL-6、IL-8水平均明显下降(P<0.01),且治疗组的下降作用均优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。【结论】葛根汤合四逆散治疗PCOS型痤疮疗效良好,其作用机制可能与降低BMI和DHT、IL-6、IL-8水平有关。

葛根汤合四逆散在多囊卵巢综合征型痤疮中的应用

目的:探讨葛根汤合四逆散改善多囊卵巢综合征型痤疮的临证体悟,以指导临床对该病的中医治疗。方法:遵循六经辨证原理,在临床中运用葛根汤合四逆散治疗多囊卵巢综合征型痤疮患者。结论:多囊卵巢综合征型痤疮的中医病机为太阳、阳明合病,气血闭郁。葛根汤主治外感表证及太阳、阳明合病证,四逆散主治阳气闭郁之四逆证,两方合用通过平调寒热,表里双解,调气和血达到治疗效果。

“肠-胞宫轴”的中医理论内涵与临床意义

基于“肾-天癸-冲任-胞宫轴”中医生殖轴理论,结合中医脏腑理论、与本课题组最新菌群研究进展,从中医妇科临床诊疗实践出发,创新性提出“肠-胞宫轴”的理论。“肠-胞宫轴”的基本观点为肠与胞宫在生理与病理机制上相互联系,在中医宏观脏腑层面主要表现为脾肾相关;在现代生物学微观视角下,肠道菌群是肠与胞宫相联的桥梁,临床可通过调节肠道菌群改善女性生殖功能。

脲支原体属感染的影响因素与诊治现状

脲支原体属是一种人体生殖道常见的病原体,包含两个生物群:生物群1和生物群2,2002年,根据生物群间的差异,将生物群1独立成为新物种,命名为微小脲原体(Up),生物群2称为解脲脲原体(Uu)。Uu感染与多种泌尿生殖系统疾病相关,如不孕不育、早产、尿道炎等,而Up的致病作用仍存在争议。研究表明,不同血清型在不同疾病和人群中的致病性和耐药性方面存在差异,提示临床对脲支原体属进行分型、分群检测的重要性。本文就脲支原体属感染的影响因素与相关诊治现状进行综述,以期为脲支原体属检测阳性的临床意义和分型分群检测的必要性提供思考,为相关疾病的临床诊治工作提供参考。

基于16S rRNA测序分析肾虚证先兆流产的阴道菌群特征

目的:探讨肾虚证早期先兆流产的阴道菌群结构特征。方法:选取2018年5月至2020年12月就诊于广州中医药大学第一附属医院的肾虚证早期先兆流产患者(DK-TA组)31例、正常早孕女性(NP组)116例,收集两组人群的阴道分泌物,采用16S rRNA测序技术,对两组阴道菌群群落组成及差异菌进行分析。结果:与NP组比较,Alpha多样性显示DK-TA组阴道菌群丰富度及多样性显著增高。通过Binary jaccard及unweighted_unifrac两种距离矩阵分析可知两组阴道菌群的相似性、分散性、丰度及进化关系存在明显差异。在门水平上,与NP组比较,DK-TA组的拟杆菌门、梭杆菌门相对丰度降低,而变形菌门及芽单胞菌门相对丰度明显增高;在属水平上,与NP组比较,DK-TA组纤毛菌属、双歧杆菌属相对丰度降低,而志贺氏菌属、卫星沙特尔沃思氏菌属明显升高。线性判别分析(LEfSe)拟杆菌门、梭杆菌门、双歧杆菌属为NP组阴道优势菌种。变形菌门、厚壁菌门是DK-TA组的阴道优势菌种。功能预测发现DK-TA组与环腺苷3’,5’-单磷酸信号通路、炎症介质对色氨酸通道的调节等38个功能路径密切相关,且两组阴道差异菌与差异代谢路径存在明显的正负关联。结论:变形菌门、芽单孢菌门、拟杆菌门可能是表征肾虚证早期先兆流产的阴道菌群生物标志物。

基于Web of Science的阴道菌群研究现状和热点的可视化分析与展望

目的 探索阴道菌群近10年来的研究现状并预测其发展趋势。方法 在Web of Science数据库中检索近10年阴道菌群相关的文献,运用可视化软件VOSviewer进行共词分析、文献耦合、合著分析等。结果 阴道菌群领域发文量呈整体上升趋势,目前的主要热点研究分为阴道菌群的多样性、传染病学、细胞生物和基因学、阴道菌群与生殖的关联四大方面。结论 文献可视化研究展现了阴道菌群的研究现状和发展趋势,为相关研究人员提供了借鉴。

绝经综合征患者肠道菌群特征

目的研究绝经综合征患者的肠道菌群特征,为该类患者的治疗提供参考。方法选取77例绝经综合征患者为病例组(P组),24例绝经前后健康女性为健康对照组(H组),采用16S rRNA基因测序技术检测两组对象肠道菌群结构,计算临床参数与肠道菌群的Spearman相关系数并采用PICRUSt2进行菌群的功能预测。结果两组对象肠道菌群的alpha和beta多样性差异均无统计学意义(均P>0.05)。LEfSe分析显示两组对象肠道菌群存在显著差异的物种(种水平)有14个(LDA分数>2.0)。Spearman相关分析发现,雌二醇与聚集杆菌、动物双歧杆菌动物亚种和吉氏不动杆菌均呈正相关(均P<0.05),这3种细菌在绝经前后健康女性中数量较高,而卵泡刺激素、黄体生成素水平与上述3个物种均呈负相关(均P<0.05)。功能预测显示,与心血管疾病和碳水化合物代谢相关的KEGG L3代谢途径在P组患者肠道菌群中富集(均P<0.05)。结论绝经综合征患者存在肠道菌群结构紊乱,表现为与性激素水平相关的聚集杆菌、动物双歧杆菌动物亚种和吉氏不动杆菌丰度降低,同时在绝经综合征患者中存在独特的代谢途径。

减味寿胎丸对流产模型大鼠Treg/Th17细胞平衡的影响

目的 探讨减味寿胎丸治疗自然流产(SA)的可能作用机制。方法 将健康SD孕鼠随机分为空白组(9只)、模型组(10只)、地屈孕酮组(10只)、减味寿胎丸组(10只)。除空白组外,其余各组孕鼠于妊娠第13天予1.2 mg/ml的米非司酮溶液灌胃(10 ml/kg) 1次制备SA模型。于妊娠第0天至第14天,减味寿胎丸组和地屈孕酮组分别予减味寿胎丸溶液1.8 g/(kg·d)、地屈孕酮溶液54 mg/(kg·d)灌胃,空白组和模型组予0.5%羧甲基纤维素钠溶液10 ml/kg灌胃。观察大鼠胚胎情况计算流产率;流式细胞术检测全血调节性T细胞(Treg)、辅助性T细胞17(Th17)占CD4^(+)T细胞百分比;ELISA法检测血清转化生长因子β (TGF-β)、白细胞介素10 (IL-10)、白细胞介素(IL-6)、白细胞介素17 (IL-17)的含量。结果 与空白组比较,模型组流产率显著升高,全血Treg细胞占CD4^(+)T细胞百分比下降,Th17细胞占CD4^(+)T细胞百分比升高,血清TGF-β、IL-10含量下降,IL-6、IL-17含量升高(P<0.05);与模型组比较,地屈孕酮组和减味寿胎丸组流产率均显著下降,减味寿胎丸组全血Treg细胞占CD4^(+)T细胞百分比升高、Th17细胞占CD4^(+)T细胞百分比降低,地屈孕酮组血清IL-6含量降低,减味寿胎丸组血清TGF-β、IL-10含量增加而IL-17、IL-6含量降低(P<0.05);地屈孕酮组与减味寿胎丸组各指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 减味寿胎丸可降低米非司酮所致SA模型大鼠的流产率,而纠正大鼠Treg/Th17细胞失衡可能是其作用机制之一。

减味寿胎丸对流产模型大鼠子宫蜕膜脂质过氧化及铁死亡蛋白表达的影响

目的探讨减味寿胎丸治疗流产的潜在分子机制。方法SD雌性及雄性大鼠各48只,按雌、雄1∶1合笼持续配种2周,以观察到阴道栓作为妊娠第0天,共获得妊娠大鼠40只,随机分为正常组、模型组、地屈孕酮组、减味寿胎丸组,每组10只。自妊娠第0天开始,正常组和模型组雌鼠予10 ml/(kg·d)纯水灌胃,减味寿胎丸组予减味寿胎丸药液1.8 g/(kg·d)灌胃,地屈孕酮组予地屈孕酮片5.4 mg/(kg·d)灌胃,每日1次,连续13天。在妊娠第13天上午,模型组、地屈孕酮和减味寿胎丸组予浓度为1.2 mg/ml米非司酮药液10 ml/kg灌胃建立流产大鼠模型。妊娠第14天取材,HE染色观察各组大鼠子宫蜕膜组织的病理形态改变,检测蜕膜组织脂质过氧化相关指标[还原型谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)、丙二醛(MDA)]水平及总铁离子[Fe^((Ⅱ+Ⅲ))]含量,普鲁士蓝(Perls)染色检测大鼠蜕膜组织铁离子分布,免疫组化及Western Blot法检测蜕膜组织铁死亡关键蛋白[谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、转铁蛋白受体1(TFR1)]蛋白分布及相对表达量。结果HE染色结果显示,正常组大鼠蜕膜组织血管丰富,蜕膜细胞排列紧密;模型组大鼠蜕膜组织血管分布少,胞浆水肿,部分细胞核消失;地屈孕酮组及减味寿胎丸组大鼠蜕膜组织病理较模型组明显改善。模型组大鼠较正常组蜕膜组织中GSH、GPX水平及GPX4、SLC7A11蛋白表达降低,Fe^((Ⅱ+Ⅲ))含量、MDA水平及TFR1蛋白表达升高(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,减味寿胎丸组大鼠蜕膜组织中GSH、GPX水平及GPX4、SLC7A11蛋白表达升高,MDA水平、Fe^((Ⅱ+Ⅲ))含量、TFR1蛋白表达降低(P<0.05或P<0.01);地屈孕酮组GPX水平升高,Fe^((Ⅱ+Ⅲ))含量降低(P<0.01)。地屈孕酮组与减味寿胎丸组各指标差异均无统计学意义(P>0.05)。结论减味寿胎丸可减轻流产大鼠脂质过氧化及过度铁累积,抑制子宫蜕膜组织铁死亡,从而防止流产的发生。

输卵管妊娠中西医结合诊疗指南

1背景与目的受精卵在子宫体腔以外着床称为异位妊娠(ectopic pregnancy,EP),其中以输卵管妊娠(tubal pregnancy,TP)最常见(占90%~95%)[1]。异位妊娠是妇产科常见的急腹症,占妊娠总数的2%~3%[2],是早期妊娠妇女的主要死因[3],严重威胁着育龄期妇女的生命安全,降低育龄期妇女的生育能力。因此,对输卵管妊娠的早期诊断与治疗显得尤为重要。中医治疗输卵管妊娠亦取得了一定成果,目前已创建了输卵管妊娠的病情影响因子评分模型[4]、确定了新的输卵管妊娠辨证分型标准[5]和中西医结合诊疗方案[6].

基于自噬研究麒麟丸对环磷酰胺诱导的卵巢储备功能减退模型小鼠卵巢储备功能的影响

目的:探讨麒麟丸对环磷酰胺诱导的卵巢储备功能减退(DOR)模型小鼠卵巢功能及自噬水平的影响。方法:18只SPF级雌性C57BL/6小鼠随机分为3组:正常对照组,模型对照组,麒麟丸组。麒麟丸组予麒麟丸溶液灌胃(5.46g·kg^(-1)·d^(-1)),正常对照组及模型对照组予等体积0.5%CMC-Na溶液灌胃,连续5周;自第2周起,模型对照组及麒麟丸组予环磷酰胺腹腔注射(75mg/kg),正常对照组予等体积0.9%氯化钠注射液腹腔注射,每周1次,共4周。ELISA法检测血清抗米勒管激素(AMH)水平,HE染色统计各级卵泡数及比例,RT-qPCR检测LC3B、P62、Becn1、Atg5、Atg7 mRNA表达,免疫组化法检测卵巢LC3B蛋白表达,Western Blot法检测分析卵巢LC3B、P62蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组小鼠卵巢系数、AMH水平显著降低(P<0.01),始基卵泡、初级卵泡及次级卵泡数量显著减少(P<0.05,P<0.01),闭锁卵泡显著增加(P<0.01);卵巢内Becn1、LC3B、Atg7 mRNA水平显著升高,P62 mRNA水平显著降低(P<0.01);LC3B-Ⅱ蛋白水平显著升高,P62蛋白水平显著下降(P<0.01)。与模型对照组比较,麒麟丸组小鼠卵巢系数及AMH水平显著升高(P<0.05),始基卵泡数显著增加,发育中卵泡及闭锁卵泡比例显著降低(P<0.01,P<0.05)。Becn1、LC3B、Atg7 mRNA水平显著降低,P62 mRNA表达显著升高(P<0.05,P<0.01)。LC3B-Ⅱ蛋白表达显著降低,P62蛋白表达显著增加(P<0.01)。结论:麒麟丸可抑制环磷酰胺诱导的C57BL/6小鼠始基卵泡过度激活,减少卵泡闭锁,保护卵巢储备功能,其作用机制可能与抑制卵巢内过度自噬有关。

基于自噬稳态调控的化瘀消癥颗粒治疗输卵管妊娠机制研究

目的:观察化瘀消癥颗粒对输卵管妊娠滋养细胞自噬的影响。方法:不同浓度的化瘀消癥颗粒处理细胞后,MTS检测细胞增殖活力,自噬荧光双标检测自噬流,免疫印迹法检测自噬相关蛋白的表达,联用雷帕霉素,检测自噬稳态在化瘀消癥颗粒干预滋养细胞中的作用。结果:与0mg/mL化瘀消癥颗粒比较,0.8、1.6、3.2、6.4mg/mL化瘀消癥颗粒均可抑制HTR-8/SVneo细胞增殖,并呈现浓度依赖性;与0h作用比较,化瘀消癥颗粒干预12、24h可显著抑制增殖,并呈现时间依赖性;0.8mg/mL化瘀消癥颗粒干预后,滋养细胞内自噬体和自噬溶酶体均增多,其中以自噬溶酶体的累积最为明显;免疫印迹结果显示,0.8、1.6mg/mL化瘀消癥颗粒干预后,自噬相关蛋白Beclin1、ATG5、P62及LC3-Ⅱ/Ⅰ表达均上调;0.8mg/mL化瘀消癥颗粒联合50μmol/L雷帕霉素浓度与化瘀消癥颗粒比较,细胞活力进一步下降。结论:化瘀消癥颗粒可抑制滋养细胞增殖,诱导自噬,抑制自噬流,引起自噬性细胞死亡。

左旋紫草素靶向Wnt/β-catenin通路抑制宫颈癌HeLa细胞增殖侵袭迁移的机制研究

目的观察左旋紫草素对宫颈癌HeLa细胞增殖、侵袭、迁移及Wnt/β-catenin通路蛋白的影响。方法设置左旋紫草素浓度梯度为0、0.5、1、2、4、8μmol/L,干预HeLa细胞,MTS法检测细胞增殖活力,并筛选最佳干预浓度进行后续实验。后续实验中分为对照组、左旋紫草素0.5、1、2μmol/L组。划痕实验检测HeLa细胞24、48 h后细胞的迁移能力;Transwell实验检测左旋紫草素作用HeLa细胞24 h后细胞侵袭能力;Western Blot检测左旋紫草素作用HeLa细胞24 h后Wnt/β-catenin通路相关蛋白Wnt5a、β-catenin、p-LRP、LRP的表达。结果左旋紫草素1、2、4、8μmol/L在24 h可明显抑制HeLa细胞增殖(P<0.05,P<0.01),其抑制作用呈现浓度依赖性;与对照组比较,左旋紫草素0.5、1、2μmol/L组细胞穿过率明显降低,细胞穿过基质胶的能力随着药物浓度的加大而降低(P<0.01),同时Wnt5a、β-catenin、p-LRP蛋白表达下降(P<0.05,P<0.01)。结论左旋紫草素可通过下调Wnt/β-catenin信号通路,抑制HeLa细胞增殖、侵袭、迁移功能。

隐丹参酮对HTR-8/SVneo细胞增殖、凋亡、侵袭、迁移及hCG表达的影响

目的:观察隐丹参酮对HTR-8/SVneo细胞增殖、凋亡、侵袭、迁移及人绒毛膜促性腺激素(hCG)表达的影响。方法:不同浓度的隐丹参酮处理细胞后,CCK8检测细胞增殖,划痕实验检测细胞迁移,transwell实验检测细胞侵袭,流式细胞仪检测细胞凋亡,ELISA检测细胞培养上清hCG表达。结果:与空白组比较,隐丹参酮5、10、20、40μmol/L作用48h可显著抑制HTR-8/SVneo细胞增殖(P<0.01),隐丹参酮20μmol/L可抑制HTR-8/SVneo细胞迁移,隐丹参酮20、40μmol/L作用24h可显著抑制HTR-8/SVneo细胞侵袭(P<0.01),隐丹参酮40μmol/L作用24h可显著诱导HTR-8/SVneo细胞凋亡(P<0.01),隐丹参酮20、40μmol/L作用24h可显著抑制HTR-8/SVneo上清β-hCG表达(P<0.05)。结论:隐丹参酮能抑制HTR-8/SVneo细胞增殖及侵袭迁移,诱导凋亡,并抑制HTR-8/SVneo细胞合成分泌hCG。