吉西他滨治疗转移性三阴性乳腺癌的疗效和进展

三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)作为乳腺癌的一种特殊亚型,特指雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progestin receptor,PR)及人类表皮生长因子2(humanepidermal growth factor receptor-2,HER-2)均为阴性的乳腺癌。目前全球每年约有100多万人被诊断出乳腺癌,TNBC约占乳腺癌的12%～17%。吉西他滨作为一种抗代谢类肿瘤药物,以其特有的作用机制,与其它多种抗肿瘤药物联合用于治疗晚期TNBC。本文总结了国内外相关临床研究,完整地对含吉西他滨的联合治疗在转移性TNBC中的疗效和进展作一综述。

医院供水系统中军团菌污染状况调查

目的对我院各病区供水系统(水嘴)进行军团菌的分离培养,了解供水受军团菌的污染状况。方法1.对我院27个病房的共52个水嘴进行采样,分离培养军团菌。2.分别用军团菌属特异性引物5srRNA和嗜肺军团菌感染力增强因子基因(mip)对分离培养出的菌株进行PCR方法鉴定。结果1.在所调查的27个病房中有9个存在军团菌污染,污染率为33.3%。在所采集的52份标本中共有12份检出军团菌,阳性率为23.1%。2.经PCR鉴定,这12株细菌为非嗜肺军团菌。结论医院病房的供水系统军团菌污染严重,有发生医院感染的潜在危险,应引起相关部门的重视。

非小细胞肺癌骨转移患者用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗的预后因素分析

目的:分析影响应用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗非小细胞肺癌骨转移患者预后的相关临床因素。方法:回顾分析复旦大学附属中山医院和同济大学附属上海市肺科医院2009年1月—2010年12月应用EGFR-TKI治疗的132例非小细胞肺癌骨转移患者临床资料,用卡普兰-迈耶统计法估计患者1、2年生存率,单因素分析(Log-rank检验)筛选影响患者预后的风险因素,用Cox多因素分析模型进一步确认独立风险因素。结果:132例患者中位生存期15.9个月,1年、2年生存率分别为63.9%、41.5%。单因素分析显示:女性、不吸烟者、血白蛋白值正常者中位生存期显著延长(P<0.05)。多因素分析显示:血白蛋白值是影响患者生存的独立预后因素。结论:对于女性、不吸烟的非小细胞肺癌骨转移患者,应用EGFR-TKI治疗有延长中位生存期的趋势,血白蛋白值低是影响预后的不利因素。

非小细胞肺癌骨转移发生骨相关事件的风险因素分析

目的:探讨非小细胞肺癌骨转移患者发生骨相关事件(SREs)的风险因素。方法:回顾分析2009年1月—2010年12月复旦大学附属中山医院314例非小细胞肺癌骨转移患者的临床资料。结果:129例(41.1%)患者发生SRE,其中15例发生1次以上SREs。有软组织肿块(P≤0.001)和无双磷酸盐治疗(P=0.009)是发生SREs的风险因素。无靶向治疗(P=0.042)、有软组织肿块(P=0.004)和血白蛋白低(P=0.006)的患者发生首次SREs的中位时间较短。结论:有软组织肿块和无双磷酸盐治疗是发生SREs的风险因素,因此应密切观察和积极治疗有软组织肿块的骨转移患者,而所有骨转移患者应尽早用双磷酸盐治疗。

老年肺癌的分子靶向治疗

肺癌是目前世界上最常见的实体瘤和最常见的癌症死亡原因，5年生存率低于15％，其中老年肺癌近10年来的发病率和病死率呈上升趋势，如美国流行病学监测数据显示肺癌诊断患者的中位年龄为69岁。目前对体力状态（PS）评分0～2的老年晚期肺癌患者推荐给予第三代化疗药物如长春瑞滨、吉西他滨及紫杉烷类治疗，部分体健患者（PS0～1分）若各器官功能良好者可酣情给予铂类为基础的双药联合化疗。

非获得性免疫缺陷综合征患者肺隐球菌病42例影像学特征及诊断方法

目的提高非AIDS肺隐球菌病（PC）的临床诊断水平。方法收集2003—2008年复旦大学附属中山医院呼吸科确诊的42例非AIDS的PC资料，总结分析其临床表现、胸部CT征象和诊断方法。结果42例非AIDS的PC患者均无禽鸟或其粪便接触史，免疫健全者占71．4％（30／42）。影像学以多发性结节病灶（67．9％）最常见，胸膜下分布为主（67．9％），可伴空洞形成（50％）。亦可见团块和（或）实变（31．4％）或斑片（2．9％）病灶。无创检查如痰、支气管肺泡灌洗液（BALF）、支气管镜吸出物阳性检出率分别为4．3％、8．3％、6．3％，有创检查包括经支气管镜肺活检、经皮细针穿刺肺活检、手术切除肺组织活检阳性检出率则分别达64．7％、64．3％、100％。14例经病理或培养确诊的PC，同时行血清乳胶凝集试验，结果均阳性。结论PC在免疫健全者中常见。禽鸟或其粪便接触史对此病的鉴别诊断意义不大。影像学表现多样化且变化较慢，除胸膜下多发性结节外，尤其应警惕团块和（或）实变或斑片表现。创伤性检查如经支气管镜或经皮肺穿刺活检可提高非手术病例的临床诊断率。血清隐球菌抗原检测是PC较理想的早期无创性诊断及病情随访和疗效评价的重要手段之一。

一种线性化聚乙烯亚胺介导的EGFR靶向siRNA转运系统在人肺腺癌细胞中的优化与评价研究

RNA干扰技术在靶基因验证和人类肿瘤治疗研究方面都已显示出良好的应用前景.目前小干扰RNA(siRNA)体内应用较为理想的转运工具是非病毒载体,其中聚乙烯亚胺(PEI)以其高效性和通用性而最具代表性.本研究以一种线性化PEI为载体构建靶向表皮生长因子受体的siRNA转运系统,采用琼脂糖凝胶电泳阻滞实验,和以Lipofectamine 2000为对照的SPC-A1腺癌细胞转染实验,对决定LPEI/siRNA-EGFR复合物转染效率的N/P比条件进行优化,用Real time RT-PCR和流式细胞技术检测各组细胞的EGFR表达,最后以动态光散射技术和原子力显微镜对最优化条件下形成的LPEI/siRNA-EGFR复合物进行基本物理特性观察.结果显示,N/P≥5时siRNA可被LPEI充分聚合浓缩,且N/P=5时形成的LPEI/siRNA-EGFR复合物可引发最高效且特异的EGFR表达抑制,其效率与Lipofectamine 2000转染结果相当.该最优化N/P比条件下所形成的复合物是一种大小较为均一的椭圆形颗粒,其粒径小于100nm,表面带有较低的正电荷,该特性可有利于细胞摄取和内吞.以上研究表明,这种LPEI介导的以EGFR为靶向的siRNA转运系统极可能成为人肺腺癌基因治疗的新策略,对此仍需进一步的体内验证.

下调叉头转录因子M1基因表达对非小细胞肺癌细胞生长与侵袭能力的影响

目的研究用叉头转录因子M1（FoxM1）基因小干扰RNA下调非小细胞肺癌（NSCLC）细胞株FoxM1基因表达后细胞增殖与侵袭能力的改变，为开发新的NSCLC靶向治疗方法提供依据。方法设计靶向FoxM1小干扰RNA（siFoxM1），分别以siFoxM1和无关对照siRNA转染人NSCLC细胞株SPC—A－1、A549和LTEP-a-2，采用实时逆转录PCR和蛋白质印迹法检测FoxM1 mRNA和蛋白表达，采用集落形成试验、划痕试验和细胞侵袭试验研究下调FoxM1基因表达对细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。结果转染siFoxM1可高效特异地下调SPC—A－1、A549和LTEP－a－2细胞的FoxM1 mRNA表达（分别下降83．9％、83．6％、88．6％）和蛋白表达。转染siFoxM1的SPC—A－1、A549和LTEP－a-2细胞集落形成数[分别为（136．0±15．5）、（87．0±2．6）和（121．7±9．4）个]和穿膜细胞数[分别为（19．2±2．5）、（4．2±0．8）和（6．2±1．8）个]均明显低于转染无关对照siRNA细胞[集落形成数分别为（222．3±20．5）、（164．7±14．1）和（260．7±13．5）个，穿膜细胞数分别为（81．4±6．2）、（39．2±4．6）和（35．6±3．0）个，均P〈0．01]；转染siFoxM1的SPC—A－1细胞划痕愈合率（52．6％±7．8％）明显低于转染无关对照siRNA细胞（85．3％±18．6％，P〈0．01）。结论FoxM1基因表达下调可显著降低多种NSCLC细胞的增殖与侵袭能力，提示FoxM1是潜在的肺癌治疗靶点。

靶向FoxM1基因的短发夹RNA干扰表达载体的构建和鉴定

目的构建靶向FoxMl基因的短发夹RNA（shRNA）干扰表达载体质粒，为进一步探讨FoxMl在肺部恶性肿瘤及其他疾病中的作用奠定基础。方法化学合成可编码靶向FoxMl基因的siRNA的短发夹DNA（shDNA）片段，通过基凶重组将其插入到线性化的shRNA表达质粒骨架pSilencer2．1-U6中，对得到的新质粒进行酶切鉴定和基因测序。结果所构建的质粒载体中成功插入了可编码靶向FoxMl基因的siRNA的shDNA片段。结论成功构建了靶向FoxMl基因的shDNA表达载体。