舒血宁注射液与五种注射液配伍后的稳定性考察

目的:考察舒血宁注射液在5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液、复方氯化钠注射液中的稳定性。方法:应用紫外分光光度计,酸度计,注射液微粒分析仪分别考察舒血宁注射液与5种注射液配伍后的外观、pH、微粒及紫外吸收光谱的变化。结果:5种混合液外观、紫外扫描λmax均无明显变化;微粒随放置时间呈上升趋势;与10%葡萄糖注射液、复方氯化钠注射液配伍后pH有明显升高。结论:舒血宁注射液最好与5%葡萄糖注射液配伍使用,并尽量在1.5 h以内输注完毕。

水飞蓟宾脂肪乳的制备、性质及体外释药研究

目的:制备水飞蓟宾脂肪乳并对其体外释放进行考察。方法:在单因素试验的基础上,采用正交试验设计优化水飞蓟宾脂肪乳处方。采用高压均质法制备水飞蓟宾脂肪乳。结果:脂肪乳平均粒径为(74.42±14)nm,粒径分布系数(PDI)为0.106,Zeta电位为(-30.2±2.13)mV,pH为6.48±0.04,包封率(91.45±0.005 2)%,体外12 h内,累积释放原药的90%左右。结论:本试验获得了较理想的水飞蓟宾脂肪乳,其体外释放具有显著的缓释作用。

临床药师在慢性肾衰竭患者中的用药监护1例

随着临床药师制度的建立、健全，国家对临床药学工作的重视和投入，医院药学已经全面进人以病人为中心的药学服务阶段。临床药师在临床的作用和地位，随着临床药学工作的深入和其自身能力的不断提高，正逐步得到医生和患者的认可。笔者经过一年的临床药师培训，回本院作为肾内科专科临床药师，积极参与临床用药方案的制定及患者用药监护。现将临床药师参与慢性肾衰竭典型病例用药方案制定、用药监护及体会报道如下。

水飞蓟宾脂肪乳在大鼠体内的药物代谢动力学及组织分布

目的:研究水飞蓟宾脂肪乳在大鼠体内的药物代谢动力学及组织分布。方法:采用水飞蓟宾注射液为对照,3P97药物代谢动力学软件拟合药物代谢动力学模型并计算药物代谢动力学参数,采用相对摄取率(Re)、总靶向系数(Te)、药物分布效率(Rte)评价飞蓟宾脂肪乳在大鼠体内的组织分布及靶向性。结果:水飞蓟宾脂肪乳在大鼠体内分布符合二室模型,其主要药动学参数为:t_(1/2α)=(0.623 7±0.097 8)h,t_(1/2β)=(19.751 3±2.137 2)h,CL=(0.002 4±0.000 9)m L/(kg·h),AUC_(0→∞)=(239.011 7±15.261 3)mg/(h·L)。肝脏和脾脏中的Re分别为2.417和2.042,Rte分别为2.241和1.890。结论:与水飞蓟宾注射液相比,水飞蓟宾脂肪乳能提高对肝脏、脾脏的趋向性,有利于提高其疗效。

临床药师对抗癫痫药中毒患者实施药学监护1例

治疗药物监测（TDM）是医院临床药学工作的重要内容之一。临床药师通过治疗药物监测，获取患者血液中药物浓度数据，结合参与临床查房了解患者的具体情况，协助临床医师确定中毒药物，评估中毒程度，制定和调整给药方案，为患者治疗和及时抢救治疗起到了积极的作用，尤其是患者处于中毒昏迷或不配合治疗，无法了解具体药物和剂量的情况下，显得尤为重要。现对1例服用大量抗癫痫药物导致中毒患者实行全程药学监护和相应的血药浓度监测情况进行报道。

一例癫痫患者药物不良反应分析

目的对1例癫痫患者用药进行分析,了解患者发生不良反应的原因,保障患者用药安全、有效。方法采用高效液相色谱法对患者所用药物进行分析并对患者血浆药物浓度进行监测。结果患者所用药物中分别含有苯巴比妥、苯妥英、安定,患者血浆中巴比妥的浓度为26.2μg/m L,苯妥英的浓度为18.65μg/m L,安定的浓度为0.93μg/m L。结论患者所用药物中同时含有三种抗癫痫药物,患者药物不良反应可能由抗癫痫药物引起。

苦碟子注射液与5种注射液配伍的稳定性考察

目的考察苦碟子注射液与5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液、复方氯化钠注射液配伍的稳定性。方法应用紫外分光光度计、酸度计、注射液微粒分析仪分别考察苦碟子注射液与5种注射液配伍后的外观、pH值、微粒及紫外吸收光谱的变化。结果5种混合液外观、紫外扫描最大波长均无明显变化;微粒数随放置时间呈上升趋势;与复方氯化钠注射液配伍后pH值有明显升高。结论苦碟子注射液与复方氯化钠注射液不宜配伍使用。

CYP3A5基因型的差异对环孢素药代动力学影响的体外研究

目的体外明确CYP3A5基因多态性对CYP3A5蛋白酶表达量的影响;不同的CYP3A5基因型对环孢素体外代谢的影响。方法采用PCR-RFLP方法和测序分析了21份肝脏标本的CYP3A5*3基因型;Western-blot方法对蛋白质进行定量;将CYP3A4特异性抑制剂酮康唑和环孢素一起孵育后,采用LC/MS-MS检测AM9/CsA浓度。结果CYP3A5*1/*1、CYP3A5*1/*3基因型和CYP3A5*3/*3基因型样本的蛋白表达量分别为:260.10±136.89nmol.g-1,85.44±55.22nmol.g-1和19.88±17.33nmol.g-1。各基因型蛋白表达量存在差异的同时,也存在一定程度的性别差异。采用AM9/CsA来评估CYP3A5活性,人肝微粒体孵育环孢素,CYP3A5*1/*1的活性明显强于CYP3A5*3/*3;量化校正CYP3A5后,此活性不存在性别差异。结论CYP3A5基因多态性可引起蛋白酶表达量的差异,因而对携带有CYP3A5*3个体,应用比CYP3A5*1/*1个体更小剂量的环孢素就能达到所需要的治疗血药浓度。

葛根素对细胞色素P450酶活性的影响

目的研究葛根素体外对细胞色素P450酶1A2(CYP1A2)、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4活性的影响。方法分别以咖啡因、甲苯磺丁脲、美芬妥因、美托洛尔和咪达唑仑为探针药,利用高效液相色谱法测定探针药与相应代谢产物的浓度,采用重组酶研究葛根素对CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4酶活性的影响。结果在体外重组酶反应体系中,葛根素对CYP2C9、CYP2C19及CYP3A4酶活性无明显影响。但低浓度葛根素(0.1mmol·L-1)使CYP1A2的活性降低(48±9)%(P<0.05),CYP2D6的活性降低(61±8)%(P<0.01);高浓度(0.4mmol·L-1)使CYP1A2的活性降低(82±8)%(P<0.01),CYP2D6的活性降低(88±6)%(P<0.01)。结论葛根素(0.1mmol·L-1)对CYP1A2和CYP2D6酶活性有较明显的体外抑制作用;且随着葛根素浓度的增高,对这两种酶活性的抑制作用也增强。为研究葛根素与其他药物的相互作用及作用机制等奠定了基础。

葛根素对人肝微粒体中细胞色素P450酶活性的影响

目的:研究葛根素对人肝微粒体中细胞色素P450 1A2(CYP1A2)、CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1酶活性的影响。方法:分别以咖啡因、咪达唑仑、甲苯磺丁脲、氯唑沙宗、美托洛尔、美芬妥因为探针药,利用HPLC方法测定探针药与相应代谢产物的浓度,研究葛根素在人肝微粒体孵化体系中对CYP1A2、CYP3A4、CYP2C9、CYP2E1、CYP2D6、CYP2C19酶活性的影响。结果:在人肝微粒体反应体系中,0.1,0.2,0.4,0.8 mmol·L^(-1)葛根素使咖啡因的代谢产物的生成分别降低了(31±15)%(P<0.01),(43±8)%(P<0.05),(48±6)%(P<0.05),(49±4)%(P<0.05),0.05,0.1,0.2,0.4,0.8 mmol·L^(-1)葛根素使关托洛尔的代谢产物生成分别降低了(25±7)%(P<0.01),(33±4)%(P<0.05),(40±9)%(P<0.01),(46±5)%(P<0.01),(72±9)%(P<0.01);而对甲苯磺丁脲、美芬妥因、咪达唑仑和氯唑沙宗的代谢产物没有明显影响。结论:在人肝微粒体反应体系中,葛根素(0.1 mmol·L^(-1))对CYP1A2和CYP2D6酶活性有较明显的抑制作用;且随着葛根素浓度的增高,对这两种酶活性的抑制作用也随之增强,而对CYP2C9、CYP2C19、CYP3A4和CYP2E1酶活性没有影响。

高效液相色谱法测定氯强油搽剂中氯霉素与泼尼松含量

目的建立同时测定氯强油搽剂中氯霉素与泼尼松含量的高效液相色谱法。方法固定相：Hypersil ODS不锈钢柱（150 mm×4.6 mm,5μm）;流动相：甲醇-水-冰醋酸-四甲基乙二胺（65.0：35.0：0.4：0.3）;流速：0.8mL.min-1;检测波长：238 nm;柱温：30℃。结果氯霉素与泼尼松检测浓度分别在5.64～16.92,0.28～0.84 mg·mL^-1范围内线性关系良好,氯霉素与泼尼松的平均回收率分别为100.46%和99.62%。结论该方法简便、准确、重现性好,可以用于该制剂的质量控制。

冠心宁注射液与5种注射液配伍稳定性考察

目的考察冠心宁注射液分别与5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液、复方氯化钠注射液配伍的稳定性。方法应用紫外分光光度计,酸度计,注射液微粒分析仪分别考察冠心宁注射液与5种注射液配伍后的外观、pH值、微粒及紫外吸收光谱的变化。结果5种配伍液外观、pH值无明显变化;微粒随放置时间呈上升趋势;其中与0.9%氯化钠注射液混合30min后微粒计数显著增加,与复方氯化钠溶液混合后微粒计数明显升高;与5%葡萄糖氯化钠注射液配伍后紫外最大吸收波长较其他4种溶液明显长移。结论冠心宁注射液与复方氯化钠注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液配伍不稳定。

细菌耐药性与抗菌药物使用及手卫生关系的研究

目的探讨细菌耐药性与住院患者抗菌药物使用强度及医务人员手卫生依从性之间的关系,为遏制细菌耐药性加剧及医院感染控制工作提供参考。方法收集2011年7月~2013年12月某院住院患者中分离的病原菌耐药率及同期住院患者中抗菌药物使用强度和医务人员手卫生依从率,并统计其数理相关关系。结果抗菌药物使用强度从73.6%持续下降到41.3%,医务人员手卫生依从率从25%左右持续提高到55%以上;同期细菌对部分抗菌药物耐药率与该抗菌药物使用强度相关系数r在0.332~0.924之间,与手卫生依从率相关系数r在-0.181^-0.983之间。结论规范抗菌药物使用、落实包括手卫生在内的多重耐药菌隔离措施,显示出遏制细菌耐药性加剧的积极效果。

腺苷促进体外培养神经干细胞增殖作用研究

目的研究腺苷促进体外培养神经干细胞(NSCs)增殖作用。方法取新生小鼠大脑进行神经干细胞原代培养,观察神经球生成情况,特异性蛋白质免疫细胞化学染色和BrdU标记鉴定并判断其增殖能力;将腺苷按0.4,2.0,10.0μmol.L-13个浓度加入神经干细胞培养基,同时设立溶媒对照组和阳性对照组,通过观察神经球形态、神经球生成数目及MTT法定量比较,分析不同浓度腺苷对神经干细胞分裂增殖的影响。结果培养物中有大量神经球生成,神经干细胞特异性蛋白质免疫细胞化学染色呈阳性,BrdU标记亦呈阳性反应,所培养的细胞为神经干细胞,具有增殖能力;腺苷中、高浓度组神经球数目、MTT比色结果明显高于溶媒对照组。结论腺苷具有促进NSCs增殖作用。

葛根素对5种细胞色素P_(450)酶体外活性影响研究

目的研究葛根素体外对细胞色素P450酶亚型CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4等活性的影响。方法分别以咖啡因、甲苯磺丁脲、美芬妥因、美托洛尔和咪哒唑仑为探针药,采用高效液相色谱法测定探针药与相应代谢产物的浓度,采用重组酶研究葛根素对CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4酶体外活性的影响。结果在体外重组酶反应体系中,葛根素对CYP2C9、CYP2C19及CYP3A4酶活性无明显影响。但低浓度(0.1mmol.L-1)下可使CYP1A2活性降低(48±9)%(P<0.05),使CYP2D6活性降低(61±8)%(P<0.01);高浓度(0.4mmol.L-1)下使CYP1A2活性降低(82±8)%(P<0.01),使CYP2D6活性降低(88±6)%(P<0.01)。结论葛根素对CYP1A2和CYP2D6酶体外活性有较明显的抑制作用;随着葛根素浓度的增高,抑制作用也相应增强。

黄芪和秦艽提取物抗甲型流感病毒研究

目的:评价中药黄芪和秦艽提取物混合液抗甲型流感病毒的作用。方法:⑴复制小鼠肺部甲型流感病毒感染模型56只,随机分为病毒对照组(NS,n=9)、利巴韦林组(0.1g/kg,n=11)、黄芪组(0.5g/kg,n=12)、秦艽组(0.5g/kg,n=12)及混合提取物组(0.5g/kg,n=12),给药4d后处死计算肺指数和抑制率;⑵另40只模型,随机均分为病毒对照组、黄芪组、秦艽组及混合提取物组,给药14d后计算各组死亡保护率和延长生命率。结果:⑴利巴韦林组、黄芪组、秦艽组及混合提取物组肺指数抑制率均显著高于正常对照组和病毒对照组(P<0.05或P<0.01);⑵黄芪组和混合提取物组小鼠平均存活天数明显高于病毒对照组(P<0.05或P<0.01)。两项实验中均是混合提取物组效果最为明显。结论:黄芪和秦艽混合提取物具有明显的抗甲型流感病毒作用,效果优于单独的黄芪和秦艽。

1例上肢静脉血栓合并感染的结肠癌患者用药分析

目的探讨出现导管相关感染伴上肢静脉血栓的恶性肿瘤患者抗凝及抗感染治疗的合理性,为临床合理用药提供参考。方法对1例乙状结肠癌患者从初始及后续经外周静脉置入中心静脉导管(PICC)相关血栓和感染治疗方案的制定、用药进行分析,探讨其诊治合理性。结果该患者PICC相关血栓和感染的治疗基本合理,但利伐沙班用于PICC相关血栓的抗凝治疗循证药学证据不足。结论 PICC相关感染伴静脉血栓的恶性肿瘤患者,抗凝和抗感染治疗是必要的。但在治疗时应充分考虑两者的相互影响,并利用循证医学证据合理选择治疗药物。

α_1-酸性糖蛋白基因多态性对去甲替林游离药物浓度的影响

为研究在人体内ORM1基因多态性对去甲替林游离药物浓度的影响,首先采用测序对ORM1进行基因型分析。挑选出ORM1*F1/*F1,ORM1*F1/*S,ORM1*S/*S个体各6人,进行临床试验。试验当日早上空腹口服去甲替林25 mg,分别于0,1,2,3,4,6,8,12,24,32,48,72,96和168 h采外周静脉血5 mL,运用HPLC-MS/MS分别测定血清中去甲替林总药物浓度、10-OH-去甲替林药物浓度及超滤液中去甲替林游离药物浓度,分析不同基因型间去甲替林各药代动力学参数的差异。结果表明不同基因型个体间总去甲替林和10-OH-去甲替林各药代动力学参数,差别无统计学意义。而对于ORM1*F1/*F1基因型个体,血浆中游离药物总量约为ORM1*F1/*S和ORM1*S/*S的2倍,差别有统计学意义(P<0.05)。去甲替林平均血浆蛋白结合率约为(94.81±1.91)%。在服药后2,3,4,6,8和12 h,ORM1*F1/*F1基因型个体血浆蛋白结合率均低于其余两种基因型个体,在Tmax(4 h)左右,差异更为显著(P<0.05)。ORM1不同基因型对去甲替林血浆蛋白结合率和游离药物浓度均存在影响,表现为ORM1*S/*S基因型个体结合药物的能力强于其他两种基因型个体,从而导致血清中去甲替林游离血药浓度较低。

超高效液相色谱-串联质谱法同时测定痤疮消炎洗剂中8种化学成分含量

目的建立同时测定痤疮消炎洗剂中8种化学成分含量的超高效液相色谱-串联质谱法。方法色谱柱为Waters Acquity UPLC^(■)BEH C_(18)柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm),流动相为0.1%甲酸溶液-甲醇(梯度洗脱),流速为0.3 mL/min,柱温为45℃,进样量为5μL;采用电喷雾离子源,正负离子扫描方式,多反应监测模式,脱溶剂温度为400℃,脱溶剂气流速为800 L/h。结果黄芩苷、蒙花苷、连翘苷、大黄素、大黄酸、小檗碱、黄柏碱、甘草酸的质量浓度分别在30.05~1202.00 ng/mL、45.12~1805.00 ng/mL、25.10~1004.00 ng/mL、12.68~507.40 ng/mL、15.07~603.00 ng/mL、50.10~2004.00 ng/mL、22.61~904.20 ng/mL、35.10~1404.00 ng/mL范围内与峰面积线性关系良好(r≥0.9991,n=6);定量限分别为1.50,2.25,2.51,1.27,1.51,2.50,1.13,1.75 ng/mL(n=6);精密度、稳定性、重复性试验的RSD均小于4.50%;平均加样回收率分别为99.42%,99.07%,99.73%,101.07%,100.30%,99.45%,98.89%,102.04%,RSD分别为0.15%,1.15%,0.21%,1.03%,1.53%,1.41%,0.87%,2.69%(n=9)。结论该方法操作简便、结果准确、重复性好,可用于同时测定痤疮消炎洗剂中8种化学成分的含量。

常见抗菌药物神经系统不良反应及作用机制研究进展

抗菌药物所致的神经系统不良反应会引起严重或不可逆的损伤,及时发现并对药物剂量进行适当调整显得尤为重要。此外,不良反应受多种因素的影响,如药物特点、患者情况(包括年龄和潜在疾病)和合并用药等。本文对临床常用的几类抗菌药物导致的神经系统不良反应临床表现及发生机制的相关研究进展进行综述,为合理使用抗菌药物提供依据。