非小细胞肺癌化疗相关基因标志物表达特征分析

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)化疗药物相关基因标志物的表达谱特征及其与病理类型的关系,为临床个性化化疗方案提供实验依据。方法采用免疫组织化学分析733例NSCLC患者的剪切修复交叉互补基因1(ERCC1)、乳腺癌易感基因(BRCA1)、脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1(APE1)、核糖核苷还原酶M1(RRM1)、β-TubulinⅢ家族(TUBB3)和胸苷酸合成酶(TS)6种化疗药物相关标志物的表达特征,分析6种标志物与病理的关系及其相互间的相关性。结果 BRCA1、TUBB3、TS表达在腺癌、鳞癌、未分类癌3种病理类型间比较,差异有统计学意义(P<0.01);且这3种标志物表达与病理类型有关(r=0.107、r=-0.229、r=0.168,P<0.01)。ERCC1与BRCA1、ERCC1与APE1、APE1与RRM1之间呈正相关(r=0.214、r=0.316、r=0.222,P<0.01)。结论 NSCLC化疗相关标志物表达与临床病理类型有关,多种标志物表达相互间具有显著相关性。对化疗药物相关标志物表达及病理类型进行联合检测有助于临床制订个体化化疗方案。

晚期非小细胞肺癌不同含铂两药方案一线化疗预后因素的分析

目的比较5种含铂两药方案一线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效,并进一步探讨影响患者预后的可能因素。方法回顾性分析352例Ⅲ/Ⅳ期NSCLC患者第3代含铂方案一线化疗的临床资料。主要化疗方案为TP方案、DP方案、LP方案、GP方案和PP方案,每3周1次。主要观察指标为客观有效率,疾病控制率,无进展生存期,总生存期和毒副作用。结果全组患者的中位年龄为59岁。整体一线化疗的有效率为36.36%,疾病控制率为69.03%,中位无进展生存期为7个月,中位生存期为13个月。各化疗方案组有效率、疾病控制率、无进展生存期及总生存期的比较差异均无统计学意义（P〉0.05）。紫杉醇联合顺铂方案Ⅲ~Ⅳ级血液学副作用发生率比多西他赛联合顺铂方案或紫杉醇脂质体联合顺铂方案高,差异有显著统计学意义（P〈0.05）。分层分析发现,年龄与病理类型或许对择优用药有指导意义。Cox回归多因素分析显示：ECOG评分较低（0分）、临床分期较好（Ⅲ期）、化疗周期〉4周期、接受过二线化疗、一线化疗有效或获得疾病控制的患者预后更好（P〈0.05）。结论 5种化疗方案之间有效率、疾病控制率、无进展生存期及总生存期的比较无明显差异。多西他赛、紫杉醇脂质体Ⅲ~Ⅳ级血液学副作用发生率比紫杉醇低。治疗前ECOG评分、临床分期、化疗周期,是否进行二线化疗和一线化疗后疗效是晚期NSCLC含铂两药方案一线化疗后的独立预后因素。

血清APE1自身抗体在结直肠癌诊断中的价值

目的探讨血清中APE1自身抗体(apurinic/apyrimidinic endonuclease 1 autoantibodies,APE1-AAbs)在结直肠癌中的诊断价值。方法利用ELISA检测150例结直肠癌患者和170例健康体检人员(对照组)血清APE1-AAbs水平,采用蛋白芯片法检测相应的CEA、CA199和CA242浓度。运用Logistic回归和ROC曲线分析方法,将APE1-AAbs与CEA、CA199及CA242联合分析。结果 150例结直肠患者血清APE1-AAbs中位水平为2.697,显著高于对照组(P<0.001)。绘制ROC曲线,其AUC为0.797,灵敏度为62.67%,特异性为85.29%。APE1-AAbs分别与CEA、CA199及CA242联合后,AUC、诊断灵敏度和准确性均有所升高。结论血清APE1-AAbs对结直肠癌有辅助诊断价值,与临床上常用的结直肠癌肿瘤标志物联用可提高结直肠癌的诊出率。

APE1免疫组化表达与恶性肿瘤相关性的Meta分析

目的通过Meta分析系统评价肿瘤组织中脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶1(APE1)的免疫组化表达,进一步探讨其与恶性肿瘤的关系及临床意义。方法检索PubMed、EMBASE、中国期刊全文数据库、万方数据库,检索时间为建库至2015年2月,使用stata13.0软件对符合纳入标准的研究结果进行Meta分析。结果共纳入36篇文献,包括3 374例患者和521例正常对照。Meta分析显示,与正常组织相比,肿瘤组织中APE1出现胞浆异位表达(OR=17.82);而且,APE1表达不论是阳性细胞数量,还是表达水平均显著高于正常对照组(OR=37.56,OR=47.56)。APE1的异位表达主要在卵巢上皮癌、胰腺癌、大肠癌、膀胱移行细胞癌和肺癌;APE1阳性表达增高主要在肝癌、胰腺癌、膀胱移行细胞癌、外周T细胞淋巴瘤和非小细胞肺癌。APE1在淋巴结转移肿瘤组的阳性表达高于未转移组(OR=4.10);APE1高表达的肿瘤患者,其化疗敏感性较低表达患者差(OR=6.45)。结论 APE1的异位表达和(或)表达量增加与多种恶性肿瘤的发生、发展及预后具有显著的相关性。APE1可能是肿瘤诊断及预后的潜在标志物。

CD151通过上皮间质转化及干性相关通路调控非小细胞肺癌脑转移的机制研究

目的探讨四跨膜蛋白CD151在肺癌脑转移中的预测作用及相关分子通路机制。方法收集2010年12月至2015年6月本中心160例非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者临床资料,其中脑转移患者88例,无脑转移患者72例,采用免疫组织化学方法检测CD151在肺癌组织的表达,并运用Spearman分析CD151表达与脑转移相关性。再选择人NSCLC细胞株HCC827,应用siRNA干扰、Western blot、划痕和Transwell实验检测敲低CD151表达对细胞增殖、迁移状况以及上皮间质转化(EMT)、干性通路相关蛋白表达的影响。结果相对于无脑转移患者,NSCLC脑转移患者肺癌组织CD151表达显著增加(P=0.012),Spearman分析表明CD151高表达与脑转移呈正相关(r=0.478,P=0.004)。通过siRNA敲低CD151可上调Ecadherin表达,并下调Vimentin、SOX2、CD44和CD133表达,同时降低HCC827细胞增殖(P=0.026)与迁移能力(P=0.032)。结论 CD151可能通过调控EMT、干性通路相关蛋白表达影响NSCLC细胞的增殖、迁移,CD151可能是NSCLC脑转移的潜在预测因子。

Nm23-H1在小细胞肺癌中的表达及其与预后的关系

目的探讨肿瘤转移抑制因子Nm23-H1在小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）中的表达及其与预后的关系。方法通过免疫组化S-P法检测71例SCLC组织和22例正常肺组织中Nm23-H1蛋白表达情况，根据染色强度和阳性肿瘤细胞数目所占百分比，将其分为高、低表达两组，使用SPSS19．0软件统计分析Nm23-H1的表达与临床病理及预后的关系。结果正常肺组织中Nm23-H1蛋白表达显著高于SCLC组织（90．9％vs57．7％，P〈0．01）；局限期患者Nm23．H1蛋白表达显著高于广泛期患者（66．7％掷39．1％，P〈0．05）。多因素Logistic回归分析显示，Nm23-H1蛋白可作为SCLC是否转移的独立保护因素（OR=0．32，95％C1=0．12—0．90，P〈0．05）。亚细胞定位在正常肺组织与肺癌组织中没有差异，在不同分期之间也没有差异。多因素COX风险回归分析表明只有临床分期为广泛期和年龄I〉60岁是SCLC患者总生存的劣势预后因素（年龄：HR=1．03，95％C1=1．00—1．05，P〈0．05；临床分期：HR：1．85，95％CI=1．03～3．33，P〈0．05）。Nm23．H1蛋白表达及亚细胞定位与SCLC患者生存期都没有显著相关性。结论Nm23-H1在SCLC组织中以细胞质表达为主的低表达，低表达与SCLC的远处转移密切相关，可能是SCLC预后不良的指标之一。

PCR-CTPP在DNA碱基切除修复基因SNP分型中的应用

目的分析两对引物-聚合酶链式反应(PCR-CTPP)在碱基切除修复(BER)途径基因单核苷酸多态性(SNP)分型中的应用,为发现新的SNP检测方法提供实验依据。方法采用PCR-CTPP扩增BER途径关键蛋白OGG1、XRCC1及APE1 4个常见SNP位点OGG1Ser326Cys、XRCC1Arg399Gln、APE1Asp148Glu及-141T/G(位于启动子区域)的DNA片段,凝胶电泳显像后判读基因型,同时与DNA测序的方式比对各基因位点的准确性。结果 PCR-CTPP方法基因分型结果与DNA测序得到的基因分型结果完全一致。结论 PCR-CTPP技术可靠、快速,其广泛应用能够有助于基因SNP的分型研究。

DNA修复基因APE1 Asp148Glu多态性与中国西南地区女性宫颈癌风险及预后相关

目的探讨中国西南地区女性DNA修复基因APE1多态性与宫颈癌风险和预后的相关性。方法调查2007年1月至2014年7月在陆军军医大学大坪医院就诊的290例宫颈癌患者的临床特征,以同期290例体检的健康志愿者为对照;并对患者的总生存期进行随访,使用PCR对APE1(Asp148Glu和-141T/G)进行基因分型。利用χ2检验和Hardy-Weinberg平衡分析病例与对照之间基因的多态性;采用多元Logistic回归模型评估基因多态性与宫颈癌风险的相关性,用Kaplan-Meier法评估患者的总生存与不同基因型的关系。结果与APE1 Asp148 Asp/Asp相比,Glu/Glu基因型显示出患宫颈癌的风险更低(OR=0.542,P<0.05),特别是具有以下临床特征的患者:生育次数<2次(OR=0.345,P<0.05),初潮年龄≥14岁(OR=0.522,P<0.05),未绝经患者(OR=0.324,P<0.05),绝经年龄≥45岁(OR=0.495,P<0.05),病理类型为鳞状细胞癌(OR=0.597,P<0.05)。而含有Glu的基因型具有更多的生存获益(P=0.001),但是APE1 pro-141T/G多态性与宫颈癌风险没有显著关联。结论纯合子APE1 Asp148 Glu/Glu基因型有较低的子宫颈癌风险及较好的预后。

感受艺术魅力 赴一场探索陶瓷文化艺术之旅——“吉家窑”亲子陶瓷文化艺术体验活动火热开展

陶瓷艺术作为中华民族的文化瑰宝,蕴涵着深厚宏博的华夏文化精神。为传承和发展陶瓷艺术,大同泥石文化艺术有限责任公司在“吉家窑”文化产业园区举办亲子陶瓷文化艺术体验活动,让孩子们感受中国传统文化,在动手动脑中收获知识。5月9日,园区内再次迎来60组家庭,共同开启一场欢乐有趣的陶艺探索之旅。本次活动由泥石文化公司研学团队精心策划,旨在通过对陶瓷文化艺术的了解、拉胚体验、手捏陶艺、陶瓷彩绘四项内容。

英语翻译当中跨文化转换及翻译技巧分析

本文以英语翻译当中跨文化转换及翻译技巧分析为主要内容进行阐述,结合当下中外文化存在的差异介绍和英语翻译中跨文化视角转换以及翻译技巧为主要依据,从习俗和生活习惯之间的差异、思维方式存在差异性、国家文化背景差异、归化对策技巧、异化对策技巧这几方面进行深入探讨和分析,其目的在于加强英语翻译中跨文化转换翻译技巧的准确性,旨在为相关研究提供参考资料.

浅谈英语文学中的茶文化体现

十七世纪,茶叶开始传入英国,并在西方国家流行开来,饮茶成了上层社会人们所热衷的活动.本文首先简要阐述了西方茶文化的内涵,然后从散文、小说、诗歌这几个方面出发,探讨了英语文学中茶文化的体现,以供广大读者参考.

血清APE1蛋白检测在食管癌诊断中的价值

目的探讨血清脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1(APE1)蛋白检测在食管癌诊断中的价值。方法利用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测297例食管癌患者(病例组)和312例体检健康者(对照组)血清APE1蛋白水平,蛋白芯片法检测2组人群的癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)、糖类抗原242(CA242)水平,使用Logistic回归和受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析,将APE1与CEA、CA19-9、CA242联合检测探讨其在食管癌诊断中的价值。结果 297例食管癌患者血清APE1中位水平为0.322 6ng/mL,显著高于对照组(P<0.001)。APE1的ROC曲线下面积为0.661,灵敏度为50.2%,特异度为91.9%。APE1与CEA、CA19-9、CA242联合检测,灵敏度及准确度有所升高。结论血清APE1蛋白对食管癌的诊断具有辅助作用,与CEA、CA242、CA19-9联合检测可提高对食管癌的检出率。

阿帕替尼用于广泛期小细胞肺癌的疗效和生存分析

目的分析阿帕替尼用于广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)中的疗效及安全性,为临床治疗ES-SCLC提供参考依据。方法选取2015年9月至2018年2月该院收治的晚期ES-SCLC患者22例作为研究对象,一线患者12例接受阿帕替尼联合化疗及化疗后阿帕替尼单药维持治疗,二线及以上患者10例采用阿帕替尼单药治疗,治疗21 d为1个周期,全分析集包括所有至少治疗1个周期患者。观察分析22例患者用药情况、疗效、死亡情况、药品不良反应发生情况等。治疗主要终点为客观缓解率,次要终点为无进展生存期(PFS)、疾病控制率、总生存期(OS)及治疗安全性。结果22例患者的中位OS为11.1个月,中位PFS为5.6个月;22例患者中完全缓解1例,部分缓解9例,稳定8例,进展4例;22例患者中发生各类不良反应14例(63.6%),≥Ⅲ级5例(22.7%);不良反应类型以手足皮肤反应、高血压、蛋白尿为主,≥Ⅲ级不良反应常见的为高血压和手足皮肤反应。结论选择阿帕替尼作为ES-SCLC一线及维持治疗具有良好的安全性,整体疗效明显,具有推广应用价值。

PARP1和APE1在三阴乳腺癌中表达的相关性及临床意义

目的探讨DNA损伤修复基因APE1及PARP1在人三阴乳腺癌的表达及其与临床病理特征、预后的相关性。方法选取2008年1月至2012年12月该院收治的60例三阴乳腺浸润性癌患者,采用免疫组化方法检测BRCA1、PARP1与APE1在三阴乳腺癌组织中的表达水平,分析其相关性表达及与肿瘤预后的相关性。结果三阴乳腺浸润性导管癌中APE1、PARP1和BRACI的阳性表达率分别为58.3%(35/60)、56.7%(34/60)和35.0%(21/60)。PARP1表达在腋窝淋巴结转移阳性的癌组织中表达水平明显高于腋窝淋巴结转移阴性,差异有统计学意义(P=0.009);而PARP1表达水平在发病年龄、肿瘤大小、组织分化及临床分期的分组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05));APE1与PARP1表达水平呈正相关(r=0.489,P<0.001)。多因素Cox回归分析发现,年龄、腋窝淋巴结转移、组织分化差及APE1阳性表达是三阴乳腺癌独立的预后因子,能显著减少患者的生存时间。结论 APE1和PARP1在三阴乳腺浸润性导管癌中表达与不良预后有关,阻断APE1及PARP1信号通路,有望成为三阴浸润性乳腺癌的治疗新策略。

基于TMB对肺癌免疫治疗病例分析

免疫检查点抑制剂(ICIs)为晚期肺癌患者带来了长期生存的希望,但目前各项临床研究和临床实践均证实肺癌患者对ICIs治疗的有效率较低(10%~30%)。如何发现新的生物标记物筛选ICIs治疗的有效人群是目前研究的热点。本课题组在前期临床工作中使用临床全外显子测序(WES)得到的肿瘤突变负荷(TMB)的结果来指导肿瘤患者的ICIs治疗。本文主要报道3例患者的治疗经过及结局,作者的临床经验提示TMB很可能是ICIs治疗的有效标志物,但还存在某些方面的局限。

汽油机尾气致大鼠慢性肺损伤及对不同类型胶原蛋白表达的影响

目的检测汽油机尾气对大鼠慢性肺损伤及不同类型胶原蛋白表达的影响。方法将健康SPF级雄性大鼠30只随机分为6组,即对照组和染毒1、2、4、8、12周组,每组5只,将汽油机尾气通入装有实验大鼠的自制染毒容器中染毒,每天染毒2 h,分别于第1、2、4、8、12周观察肺组织病理学变化,并用免疫组织化学技术检测CollagenⅠ、CollagenⅢ、CollagenⅣ胶原蛋白。结果 Collagen I、CollagenⅢ主要分布于支气管周围与血管周围,阳性表达强弱和面积随染毒时间的延长而增加。CollagenⅣ的表达在染毒2周内与正常对照组无明显差异;但染毒4周后其表达因部位不同而异,肺间隔随染毒时间延长而增厚,肺泡结构破坏,肺泡上皮基底膜的阳性表达面积逐渐减小;但支气管与血管周围阳性表达的强度与面积随染毒时间的延长而增加。结论 CollagenⅠ、CollagenⅢ、CollagenⅣ是汽油机尾气造成大鼠慢性肺损伤时表达的主要胶原蛋白。

178例女性晚期非小细胞肺癌预后分析

[目的]总结女性晚期非小细胞肺癌患者的临床特征及治疗效果,分析影响预后的因素,为女性晚期非小细胞肺癌的个体化分层治疗提供依据。[方法]回顾性分析女性晚期非小细胞肺癌178例,收集资料包括年龄、病理类型、EGFR突变情况、肿瘤分期、一线治疗效果、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。[结果]患者平均年龄58.0±11.3岁;腺癌占87.1%;接受EGFR基因检测患者中突变型占60.8%(31/51);Ⅳ期患者占75.9%。接受针对肿瘤的治疗的169例患者中,一线治疗后客观有效率为52.3%,疾病控制率为84.9%。中位PFS为9.0个月,中位OS为22.0个月。Cox回归多因素分析显示:年龄、治疗线数和一线治疗效果均为OS独立预后因素(P<0.05)。一线治疗进展后继续接受抗肿瘤治疗的患者的OS较终止治疗的患者显著延长(P<0.05)。[结论]女性晚期非小细胞肺癌以腺癌为主,EGFR突变率较高,一线治疗效果、接受治疗线数对于女性晚期非小细胞肺癌有独立预后意义,一线治疗进展后继续接受抗肿瘤治疗的患者预后更好。

汽油机尾气致大鼠慢性肺损伤时Caveolin-1与TGF-β1表达

目的探讨Caveolin-1与TGF-β1在汽油机尾气致慢性肺损伤中的表达规律。方法雄性健康SD大鼠54只,随机分为为正常对照组6只,实验组48只(实验组又分1 d、3 d、5 d、7 d、2 w、4 w、8 w和12 w亚组,每亚组6只);将实验各组动物置于自制的染毒箱后启动汽油机,将汽油机尾气通入染毒箱进行染毒,每天染毒2h;各实验组分别染毒1 d、3 d、5 d、7 d、2周、4周、8周、12周,实验各组的动物在最后一次染毒24 h后被处死,用免疫组织化学技术检测肺部Caveolin-1与TGF-β1表达变化;用图像分析技术对免疫组化结果进行分析。结果 Caveolin-1在正常对照组支气管上皮、肺泡上皮、成纤维细胞呈较强的阳性表达,主要位于细胞膜上;汽油机尾气染毒后,Caveolin-1表达先增强后减弱,在7 d后达高峰,此后逐渐降低,2周后显著降低,此后一直维持在很低的水平表达。TGF-β1主要表达于支气管上皮、肺泡上皮、成纤维细胞胞浆;在正常对照组表达微弱,1 d、3 d组的表达强度较对照组略高,5 d后表达逐渐增强,至2周时达高峰,此后稍有降低,但仍然较正常对照组高。结论 Caveolin-1与TGF-β1均参与了汽油机尾气造成的肺慢性损伤的病理生理过程,且其表达时相大致相反,提示Caveolin-1对TGF-β1有抑制作用。