葆湿洁联合康复新液在宫颈癌急性放射性皮炎治疗中的应用

目的探讨医用射线防护喷剂葆湿洁联合康复新液在宫颈癌急性放射性皮炎治疗中的临床效果。方法收集2020年1月至2022年7月于锦州医科大学附属第一医院妇产科就诊的宫颈癌累及阴道并接受放疗的89例患者作为研究对象。按照随机数字表法分为两组,其中试验组45例,用医用射线防护喷剂葆湿洁联合康复新液治疗;对照组44例,用康复新液外敷治疗,比较两组的治疗效果。结果在急性放射性皮炎治疗方面,1级急性放射性皮炎治疗进行两组比较,差异有统计学意义(P<0.05);2~3级放射性皮炎治疗比较,治疗效果明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.001);在两组创面愈合时间、VAS评分方面比较,试验组治疗创面愈合时间短、恢复快,差异有统计学意义(P<0.01)。结论医用射线防护喷剂葆湿洁联合康复新液对治疗放射性皮炎优于单独应用康复新液,医用射线防护喷剂葆湿洁联合康复新液效果更佳、损伤恢复时间快,值得临床推广。

N-乙基乙酰胺的简易合成

目的 N-乙基乙酰胺是重要的化工中间体,在医药、农药等领域得到比较广泛的应用。采用Al2O3和Si O2组合物作催化剂,以乙酸乙酯、乙胺为原料合成N-乙基乙酰胺。方法反应温度、反应时间和催化剂对反应的影响,最佳工艺条件为Al2O3和Si O2组合物(87∶13)催化下40℃水浴反应24 h,室温静置48 h。结果产品收率达61.62%,产品纯度99.2%(HPLC归一化法),产物结构经1HNMR表征。结论改进后的工艺简单可行,适合实验室简易合成。

医药中间体尿嘧啶的合成研究

目的改进抗病毒和抗肿瘤等药物的重要中间体尿嘧啶的合成方法并初步探讨了用尿素替代硫脲合成尿嘧啶的可能性。方法以甲酸乙酯、乙酸乙酯为起始原料,采用一锅法合成了尿嘧啶,产物结构经1H NMR表征。结果工艺创新优化后,收率达71%,产品纯度>99%(HPLC归一化法)。结论改进后的工艺降低了成本,简单可行,适合工业化生产。

阿西替尼中间体(E)-6-碘-3-(2-(吡啶-2-基)乙烯基)-1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-1H-吲唑的合成研究

(E)-6-碘-3-(2-(吡啶-2-基)乙烯基)-1-(四氢-2 H-吡喃-2-基)-1 H-吲唑是阿西替尼的关键中间体,以6-硝基-1 H-吲唑为起始原料,经过碘代、加成、偶联、还原、碘代得到目标化合物。探讨了用微波辐射加热偶联反应的问题,并对各步反应合成条件进行了优化。改进后工艺总收率达42.32%(6-硝基-1 H-吲唑为原料计),收率比文献报道值提高近5%,目标化合物和各中间体经1 H NMR和MS等确证结构。改进后的工艺降低了成本,简单可行,适合工业化生产。

噻唑并嘧啶类衍生物的设计合成及抗肿瘤活性研究

为了发现具有良好抗肿瘤活性的新型先导化合物,在综合分析多种高活性化合物结构特点的基础上,设计、合成了一系列含噻唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮类化合物。以6-氨基-2-硫脲嘧啶为原料,经4步反应制得目标化合物,其结构经IR,1 H NMR,13C NMR和HRMS确证,并对该类化合物合成影响因素和结构特点进行了探讨。采用噻唑蓝(MTT)法测试了所合成化合物的体外抗肿瘤(A549,MCF-7)活性,测试结果表明大部分化合物对于所试验的癌细胞的增殖都有一定程度的抑制作用。

表没食子儿茶素没食子酸酯对顺铂诱导大鼠肾损伤的改善作用

目的考察表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对顺铂诱导大鼠肾损伤的改善作用及其作用机制。方法 50只SD雄性大鼠(10只/组)随机分为空白对照组,肾损伤组,EGCG低、中、高剂量组(25、50、100 mg/kg)。肾损伤组及给药组腹腔注射7.5 mg/kg顺铂制备肾损伤模型,空白对照组腹腔注射生理盐水。给药14 d后,观察各组大鼠一般状况,HE染色法观察肾组织形态学变化;ELISA试剂盒法检测血清中尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、胱抑素C(Cys-c)的含有量和尿液中白介素-18(IL-18)、肾损伤分子-1(KIM-1)的含有量;试剂盒法检测肾皮质中丙二醛(MDA)、抗氧化酶体系谷胱甘肽(GSH)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)的含有量;Western blot法检测肾皮质胞浆、胞核中核因子2相关因子2(Nrf2)蛋白的含有量及血红素氧合酶1(HO-1)蛋白的表达水平。结果 EGCG干预可以改善顺铂诱导大鼠肾损伤病理结构改变,肾指数降低,血清中Cr、Cys-c含有量降低,尿液中IL-18、KIM-1含有量降低,肾皮质中MDA浓度降低,GSH浓度、T-SOD活性升高。同时,肾皮质中胞浆Nrf2含有量降低,胞核Nrf2、总细胞HO-1含有量升高。结论 EGCG可通过激活Nrf2/HO-1信号通路,发挥对顺铂诱导大鼠肾损伤的改善作用。

大黄总蒽醌对人肾小管上皮细胞毒性作用及相关机制研究

目的:探讨在大黄总蒽醌对人肾小管上皮细胞毒性作用及相关机制。方法:以MTT法检测细胞毒性;CPE观察细胞形态学改变,流式细胞仪检测细胞周期、凋亡率。结果:大黄总蒽醌对HK-2细胞增殖有直接的抑制作用,呈一定的量效关系,并使细胞形态发生相应改变。大黄总蒽醌能抑制HK-2细胞S期向G2/M期的转化,引起细胞凋亡,尤其在较低剂量(3.75 mg/L)下就可以引起晚期凋亡/坏死,当药物浓度在30 mg/L以下剂量时,其抑制细胞增值作用和对细胞周期的阻滞作用相对较弱,在30mg/L增加到60 mg/L时的过程中,抑制细胞增值和细胞周期的阻滞作用增加明显,甚至出现了明显的晚期凋亡/坏死,高浓度时凋亡率大于50%。结论:大黄总蒽醌对HK-2细胞具有一定的毒性作用,其毒性作用可能与影响细胞周期和凋亡相关。

大黄鞣质对人肾小管上皮细胞毒性作用及量-毒关系研究

目的：考察大黄鞣质类物质对HK-2细胞的毒性作用及量毒关系,阐述大黄的毒效相关性的影响因素。方法：以大黄鞣质有效部位作用于正常HK-2细胞,通过细胞形态学观察,细胞增殖活性测定,细胞LDH漏出量测定,细胞周期分析及凋亡率测定考察其毒性及量-毒关系。结果：大黄鞣质部位在剂量12.5-200mg/L范围内对HK-2细胞的毒性作用轻微,对于细胞形态的影响只是轻微的使细胞形状变得狭长,抑制率在较高浓度200mg/L时仅达到20%;LDH的光密度值没有显著变化;在100mg/L时G0/G1期细胞有所减少,凋亡率有所增加。结论：大黄鞣质的肾细胞毒性作用较弱,100mg/L下的微弱毒性可能与影响细胞周期及凋亡相关。

“长强”穴药线植入对肛门切口痛大鼠机械痛阈及脊髓磷酸化p 38丝裂原活化蛋白激酶的影响

目的:探讨"长强"穴药线植入对肛门部切口痛模型大鼠止痛的作用机制。方法:SD大鼠随机分为空白组、模型组、长强穴药线植入组、非经非穴药线植入组,每组10只。建立肛门部切口痛模型,长强穴药线植入组用药线植入"长强"穴,非经非穴药线植入组用药线植入胁下非经非穴点。各组于术前及术后4、8、12、24h用Von Frey纤维丝测定大鼠术区及肛门左侧距术区15 mm处伤害性机械刺激的回缩阈值(MWT)。采用免疫组化SP法检测脊髓磷酸化p 38丝裂原活化蛋白激酶(p-p 38MAPK)水平。结果:与空白组比较,模型组术区及距术区15mm处MWT在术后4、8、12、24h均明显降低(P<0.05),脊髓p-p 38MAPK水平明显升高(P<0.05)。与模型组比较,长强穴药线植入组术区MWT在术后8、12、24h明显升高(P<0.05),距术区15mm处MWT在术后12、24h明显升高(P<0.05),术后24h脊髓p-p 38 MAPK水平明显降低(P<0.05)。非经非穴药线植入组术区及距术区15 mm处MWT、术后24h脊髓p-p 38MAPK水平与模型组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:"长强"穴药线植入能显著提高肛门部切口痛模型大鼠的机械痛阈,其机制可能与"长强"药线植入降低切口痛大鼠脊髓p-p 38 MAPK水平有关,非经非穴药线植入不具有相同作用。