BDNF基因rs1519480多态性与男性酒精依赖患者攻击性的关联

目的:探讨酒精依赖患者与正常群体在攻击性行为上的差异,及脑源性神经营养因子(BDNF)基因rs1519480多态性的调节作用。方法:选取421例符合精神障碍诊断及统计手册第4版(DSM-IV)酒精依赖诊断标准的成年男性与212例正常成年男性,采用Buss-Perry攻击问卷(BPAQ)中文版评估攻击行为,用TaqMan q-PCR(聚合酶链式反应)测定BDNF rs15194800基因多态性,采用倾向评分匹配(PSM)技术对混杂变量进行控制。结果:酒精依赖患者BPAQ得分高于对照组(P<0.01);酒精依赖与rs1519480多态性具有交互作用(两因素方差分析P<0.01)。酒精依赖患者BDNFrs1519480 TT等位基因携带个体BPAQ得分高于C等位基因携带个体(P<0.05);BDNF rs1519480 TT等位基因携带者中,酒精依赖个体BPAQ得分高于非酒精依赖个体(P<0.001)。结论:酒精依赖与BDNFrs 1519480基因可能共同调控攻击性行为,BDNFrs 1519480 TT等位基因高表达可能是酒依赖患者攻击性的危险因素。

高迁移率族蛋白1在非酒精性脂肪性肝病中的作用研究进展

高迁移率族蛋白1(HMGB1)是一个非组蛋白染色质相关蛋白。其可释放到细胞外与相应受体结合引发炎症和免疫反应。近年来关于HMGB1在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发生、发展、治疗等方面的作用逐渐引起重视。本文就HMGB1在NAFLD中炎症反应、自噬、纤维化和脂质代谢等方面的作用研究进展作一综述。

bFGF抑制自噬相关蛋白LC3保护大鼠急性脊髓损伤

脊髓损伤（ spinal cord injury, SCI）的治疗一直是神经损伤修复领域的医学难题,其致残率与致死率非常高。自噬（ autophagy）是一种细胞通过溶酶体降解途径调控的细胞器和蛋白循环过程,其与衰老、免疫、细胞死亡和分化有关[1]。碱性成纤维生长因子（ basic fibroblast growth factor,bFGF）具有促进血管生成、神经保护、轴突再生、组织修复等作用。故本文研究bFGF与细胞自噬相关蛋白LC3在脊髓损伤修复过程中的作用。

血清三叶因子3在胃癌中表达的临床研究

背景:在中国恶性肿瘤发病率和死亡率排序中,胃癌分居第二和第三位。探索方法简便、敏感性高的非侵入性指标以筛选出胃癌高危人群接受胃镜检查是胃癌普查的有效途径。目的:探讨三叶因子3(TFF3)作为胃癌筛查血清生物学标记物的临床价值。方法:收集宁波市医疗中心李惠利医院2013年7月—2014年1月49例胃癌患者和29名健康体检者的血清标本,采用ELISA法检测血清TFFs浓度,以ROC曲线及其曲线下面积(AUC)分析血清TFF1、TFF2、TFF3对胃癌的诊断性能,并进一步分析三者与胃癌临床病理特征的关系。结果:胃癌组TFF3血清浓度显著高于健康对照组[(43.57±19.49)ng/mL对(29.97±14.20)ng/mL,P<0.01],两组间TFF1、TFF2血清浓度差异无统计学意义(P>0.05)。血清TFF1、TFF2、TFF3诊断胃癌的AUC分别为0.56、0.56和0.83,TFF3诊断性能最高;以33.0 ng/mL为TFF3 cut off值,相应敏感性和特异性分别为63.3%和82.8%,预测胃癌风险的OR值为8.27。TFF3血清浓度与胃癌TNM分期、分化程度和淋巴结转移显著相关(P<0.05)。结论:血清TFF3是一个有应用前景的非侵入性胃癌筛查生物学标记物。

bFGF促进大鼠血脊髓屏障的修复

目的研究碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对脊髓损伤后大鼠血脊髓屏障的修复作用。方法将大鼠随机分为假手术组、模型组、bFGF干预组(80μg/kg)。BBB法评价大鼠后肢运动功能后,于术后14 d处死;HE染色、NeuN染色观察脊髓损伤神经元丢失情况;伊文思蓝、FITC-dextran法检测血脊髓屏障的通透性;Western blot检测黏附连接蛋白(p120-catenin和β-catenin)和紧密连接蛋白(occludin和claudin-5)表达。结果术后3 d开始,bFGF干预组BBB评分明显高于模型组(P<0.05);与模型组相比,术后3 d,bFGF干预组神经元丢失明显减少(P<0.05);术后1 d,bFGF干预组血脊髓屏障的通透性减少,p120-catenin、β-catenin、occludin和claudin-5蛋白表达明显上升(P<0.05)。结论 bFGF能够减少大鼠脊髓损伤后神经元的丢失,促进黏附连接蛋白和紧密连接蛋白的表达,促进血脊髓屏障的修复。

FGF1通过抑制内质网应激和自噬途径保护对乙酰氨基酚诱导的小鼠肝损伤

目的探讨成纤维细胞生长因子1(FGF1)对对乙酰氨基酚(APAP)诱导的小鼠肝损伤的保护作用以及相应的机制。方法将30只雄性C57BL/6小鼠随机分为APAP+FGF1组、APAP组和正常对照组3组,每组10只;腹腔注射500mg/kgAPAP诱导小鼠急性肝损伤,24h后处死小鼠;收集3组小鼠血浆和肝脏组织。ELISA法检测血浆ALT水平,HE染色法观察肝脏组织形态学改变,Western blot法检测内质网应激信号通路相关蛋白GRP78、ATF6、PDI、XBP-1、Caspase-3和CHOP表达,以及自噬信号通路相关蛋白ATG7、Beclin-1、ATG5、LC-3I/II表达;免疫荧光染色法检测GRP78、ATG7、LC-3蛋白表达。结果与正常对照组比较,APAP组ALT水平上升(P<0.05),肝细胞损伤及肝索内出血更为严重,肝组织内质网应激及自噬相关蛋白表达均明显增加(均P<0.05);与APAP组比较,APAP+FGF1组ALT水平明显下降(P<0.05),肝细胞损伤程度减轻,肝组织内质网应激及自噬相关蛋白表达均明显下降(均P<0.05)。结论内质网应激和自噬途径在APAP诱导的小鼠肝损伤过程中起到重要作用,且FGF1通过抑制内质网应激、自噬途径保护APAP诱导的小鼠肝损伤。

一个新磷酸酶张力蛋白样同源物亚型的研究

目的鉴定新发现磷酸酶张力蛋白样同源物(phosphatase and tensin homolog,PTEN)亚型的生物活性及潜在的肿瘤抑制作用。方法蛋白印迹法、免疫共沉淀法检测各细胞株PTEN、PTEN亚型(upper PTEN,UPP)的表达;细胞转染法转染PTEN、UPP、空载体于Hep G2和PC3细胞,细胞增殖法检测PTEN、UPP对各株癌细胞生长情况的影响。结果 UPP是一种紧密依赖于PTEN而存在的蛋白。UPP不是PTEN蛋白翻译后修饰产物,可能是PTEN蛋白选择性剪接体。与转染空载体相比,转染UPP和PTEN于Hep G2和PC3细胞,细胞增殖明显抑制,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 UPP可能是PTEN蛋白选择性剪接产物,可能是一个新的肿瘤抑制因子。

PTEN-Long对肝癌细胞的抑制作用研究

目的探讨第10号染色体同源缺失性磷酸酶-张力蛋白(PTEN)基因编码PTEN的一种变形体PTEN-Long对肝癌细胞的抑制作用。方法细胞质粒转染法转染PTEN-Long于人肾上皮293T细胞,其溶解产物通过疏水作用和离子交换作用分离纯化PTEN-Long蛋白;采用Western blot法检测分离纯化的PTEN-Long蛋白;以不同浓度PTEN-Long蛋白干预肝癌HepG2、HUH6、FOCUS细胞,并采用MTS法检测细胞存活情况。将40只129S1/SvImJ小鼠按随机数字表法分为PTEN-Long组(腹腔注射0.2ml PTEN-Long,剂量4mg/kg体重,1次/d)和对照组(腹腔注射0.2ml 0.9%氯化钠注射液,1次/d),每组20只。小鼠大腿根部接种肝癌HepG2(两组分别各10只)或HUH6(两组分别各10只)细胞混合液,游标卡尺测量计算肿瘤体积。结果分离纯化后PTEN-Long蛋白纯度较高,约80%。与空白对照组比较,5nmol/L浓度以上的PTEN-Long对肝癌HepG2、HUH6细胞有明显的抑制作用,差异均有统计学意义(均P<0.05),而PTEN-Long对肝癌FOCUS细胞无明显抑制作用,差异均无统计学意义(均P>0.05)。异种移植试验显示,与对照组相比,PTEN-Long组小鼠肿瘤体积明显较小(P<0.05)。结论分离纯化提取的PTEN-Long对肝癌细胞起抑制作用,这或为肝癌分子靶向治疗提供新思路。

探索在“中体西用”与“和魂洋才”之间

面对外来文化的挑战,近代的中国和日本分别进行了洋务和维新的运动。由于指导思想上的差别,中国在近代化进程中最终落后于日本。导致这种差距的背后有着深刻的文化和思想原因,分析和探究这些原因具有重要的现实意义。

血浆RNF180启动子甲基化及其蛋白表达在胃癌诊断中的价值

目的:探讨血浆RNF180基因启动子甲基化及其蛋白表达在胃癌临床诊断中的价值。方法:采用甲基化特异性PCR法(MSP)和ELISA法检测各组患者血浆中RNF180甲基化状态和RNF180蛋白表达情况,并分别将其与各临床病理指标进行统计学分析。结果:MSP结果显示胃癌患者血浆中RNF180基因启动子甲基化率为62.75%,健康者为21.88%,其差异具有统计学意义(P<0.01)。RNF180甲基化阳性率与肿瘤大小、临床分期、分化程度、淋巴结转移以及远处转移密切相关(P<0.05)。ELISA结果显示胃癌血浆RNF180蛋白水平(23.22±1.36)μg/m L明显低于对照健康组(34.25±2.44)μg/m L,差异具有统计学意义(P<0.01)。胃癌血浆RNF180蛋白表达水平与临床病理特征无统计学意义(P>0.05)。结论:胃癌患者血浆RNF180基因表达存在高甲基化率,而RNF180蛋白表达明显下降,提示血浆RNF180基因甲基化可作为一种微创的检测方法在临床胃癌诊断中有潜在的应用价值。

GATA5甲基化在结直肠癌血浆和粪便中的检测及临床诊断价值

背景与目的:结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是全球发病率第三,死亡率第四的恶性肿瘤。遗传学及表观遗传学的改变引发抑癌基因甲基化表达沉默是CRC发生的重要原因,本研究旨在探讨血浆、粪便GATA5启动子甲基化检测在CRC临床诊断中的应用价值。方法:收集34例健康体检者和43例CRC患者的血浆和配对的粪便标本。采用甲基化特异性PCR法(methylation specific PCR method,MSP)检测其血浆、粪便中GATA5甲基化水平,并分析其与临床病理特征相关性。结果:MSP结果显示CRC患者血浆、粪便中GATA5启动子甲基化率(60.74%、76.60%)高于健康者发生率(26.47%、32.35%),差异均有统计学意义(P值分别为0.006 7,0.000 2)。CRC患者血浆甲基化发生率与临床分期(P=0.000 5)、淋巴结转移(P=0.020)密切相关,而粪便GATA5甲基化水平与临床病理特征无统计学意义。结论:检测粪便GATA5甲基化水平并辅以血浆GATA5甲基化水平可作为一种简单、非侵入、敏感及特异的方法应用于CRC患者的临床诊断。

联合检测血浆SFRP2、RNF180基因甲基化在胃癌临床诊断中的价值

背景：胃癌是一种常见的恶性肿瘤,其发病率和死亡率均较高.启动子区异常甲基化导致基因沉默在肿瘤发生、发展中起重要作用.目的：探讨联合检测血浆SFRP2和RNF180基因启动子区甲基化在胃癌早期筛查和临床诊断中的应用价值.方法：收集2011年6月-2013年6月宁波市医疗中心李惠利医院67例胃癌患者和51名健康志愿者的血浆标本,采用甲基化特异性PCR（MSP）法检测血浆中SFRP2、RNF180甲基化水平,并分析其与临床病理特征的相关性.结果：胃癌患者血浆中SFRP2、RNF180基因启动子区甲基化发生率分别为67.2％和53.7％,明显高于健康志愿者的37.3％和23.5％,差异均有统计学意义（P＜0.01）.胃癌患者SFRP2甲基化率与所有临床病理特征均无关（P＞0.05）,RNF180甲基化率与肿瘤大小、临床分期、分化程度、淋巴结转移、远处转移相关（P＜0.01）.联合检测SFRP2、RNF180基因甲基化能提高胃癌临床诊断率,优于单一基因检测（OR =5.6,95％ CI：2.1 ～14.8,P＜0.01）.结论：联合检测胃癌血浆中SFRP2、RNF180基因启动子区甲基化水平可提高胃癌检出率,是一种简单、非侵入的方法,可用于胃癌患者的临床早期筛查和诊断.

TACE后二期手术治疗小肝癌破裂出血的临床研究

目的 探讨小肝癌破裂出血行TACE后二期手术的治疗效果.方法 21例小肝癌破裂出血患者先行TACE治疗,并于1～2个月后行手术切除（联合治疗组）;同时以18例小肝癌破裂出血患者行急诊手术切除作为对照（对照组）;比较两组止血成功率、围手术期输血量、住院病死率、术后并发症、术后生存率和住院天数.结果 两组患者止血成功率均为100％,联合治疗组与对照组相比围手术期输血量少、并发症发生率低、住院天数短,差异有统计学意义（P＜ 0.01）,但病死率和生存率无差异（P＞0.05）.结论 TACE治疗后二期手术治疗小肝癌破裂出血虽然不能延长患者生存时间,但更具安全性,是临床值得应用的治疗方法.

宁波地区不同年龄人群幽门螺杆菌耐药性分析

目的探讨浙江省宁波地区不同年龄人群幽门螺杆菌(H. pylori)耐药性。方法对2016至2018年采集的H. pylori培养菌株进行6种常用抗菌药物(阿莫西林、克拉霉素、左氧氟沙星、呋喃唑酮、四环素、甲硝唑)耐药性检测,并对不同年龄段人群的H.pylori耐药特征进行分析。结果 614份胃窦黏膜标本分离出幽门螺杆菌菌株483株,阳性率78.66%,对克拉霉素、左氧氟沙星、甲硝唑的耐药率在各年龄组中有随着患者年龄增长而呈上升的趋势(克拉霉素组,χ_(趋势)~2=8.031,P<0.01;左氧氟沙星组,χ2趋势=39.730,P<0.01;甲硝唑组,χ_(趋势)~2=22.774,P<0.01)。各年龄组H. pylori对不同组合抗菌药物的耐药率随着患者年龄增长而呈上升的趋势。结论宁波地区各年龄组H. pylori对单一抗菌药物耐药水平及不同组合抗菌药物的耐药率随着患者年龄增长而呈上升趋势。

女性肠易激综合征患者核磁共振脑功能成像研究初探

目的通过核磁共振脑功能成像观察女性肠易激综合征患者（irritablebowelsyndrome，IBS）及正常人在直肠刺激时脑内活动区表现的差异，探究肠易激综合征的发病机制。方法根据综合性医院焦虑抑郁量表对2013年6月～2014年9月间20例女性IBS患者进行精神心理评估并分组，同时将入选的20例女性IBS患者和9例健康对照组分别应用血氧水平依赖性功能性磁共振成像技术，给予直肠气囊扩张刺激试验，记录脑内激活情况。结果在直肠刺激为40mL时，正常组激活的脑数点为4个，IBS焦虑组为2个，IBS非焦虑组为10个；在直肠刺激为80mL时，正常组激活的脑数点为3个，IBS焦虑组为22个，IBS非焦虑组无有效激活；在直肠刺激为120mL时，正常组无有效激活．IBS焦虑组为2个，IBS非焦虑组为2个。故IBS组及正常组脑内激活情况与给予的刺激强度并不成正比，但焦虑IBS组在给予80mL、120mL刺激时脑内激活情况明显强于对照组及非焦虑组。结论核磁共振脑功能成像可以客观记录IBS患者在接受刺激时脑内的激活变化情况。其结果与心理测试基本同步，焦虑／抑郁的IBS患者可能在接受心理治疗后可获得更大的收益。

磷酸酶及张力蛋白同源物与肝细胞肝癌

磷酸酶及张力蛋白同源物(PTEN)基因,又名多种晚期癌突变(MMAC1)基因,是一种经典的肿瘤抑制基因,被视为p53后最重要的抑癌基因。PTEN通过抑制PI3K/AKT/m TOR脂质磷酸酶通路的活动,支配大量的细胞过程,包括生存、增殖、能量代谢和细胞结构。因此,PTEN调节机制的表达和功能包括转录调控、由非编码RNA转录后调控、转录后修饰和蛋白质之间的相互作用,都是在改变癌症。许多研究表明,PTEN基因的突变或缺失与肝细胞肝癌(HCC)密切相关。HCC的肿瘤组织中PTEN通常表现为低表达,而PTEN的低表达往往预示着HCC更早的肿瘤转移以及更差的预后。通过PTEN进行肿瘤治疗有许多尝试,特别是PTEN-long的发现又增加了一种新的选择。

miR-638在胃癌中的表达及其临床意义

目的:探讨mi R-638在胃癌中的表达及其临床意义.方法:从液氮冻存的31例胃癌及31例正常组织中提取总RNA,应用实时定量PCR(realtime quantitative PCR,q RT-PCR)方法检测m i R-638的表达情况,分析其与胃癌临床病例特征的关系.结果:mi R-638在胃癌组织中有27例(87.10%)低表达,4例(12.90%)高表达,在胃癌组织中的表达明显低于正常组织(P<0.01),其表达与肿瘤浸润深度密切相关(P<0.05),但与性别、年龄、分化程度、TNM分期、淋巴结转移等均无明显相关性(P>0.05).结论:mi R-638在胃癌中呈低表达,可能与胃癌的发生、发展密切相关.

从诗无达诂看译者的主体性——以林纾的翻译为例

诗无达诂是西汉经学大师董仲舒提出的重要命题,同时也揭示了语内翻译过程中译者任意选择的主观倾向。由于语内翻译和语际翻译的本质相同,但凡语内翻译中的断章取义,语际翻译中也同样存在。中国近代翻译文学发展进程中,译者主观上对译文内容和形式的任意选择比比皆是,林纾的译著可为典型案例。然而,译者的选择应当受到原文的制约,并只能在有限的范围内作出最佳的选择,不可诗无达诂。

放大胃镜结合窄带成像技术在早期胃癌中的临床应用

目的通过对比分析普通白光内镜(WLE)与放大胃镜结合窄带成像技术(ME-NBI)诊断早期胃癌的准确性,评价其临床应用价值。方法将行WLE检查发现异常病灶的166例患者纳入研究,所有患者均再次行ME-NBI检查,所有病变行组织活检或内镜下黏膜剥离术(ESD)后送检病理,以病理组织学诊断为"金标准",并将结果进行对比分析。结果 166例患者中,病理组织学证实非癌性病变为118处,癌性病变48处。WLE诊断早期胃癌的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和准确性分别为100%、22.88%、34.53%、100%和45.18%,ME-NBl对应值分别为81.25%、90.68%、78.00%、92.24%和87.95%,ME-NBI诊断早期胃癌的准确性明显高于WLE(<0.01)。黏膜腺管开口形态紊乱不规则或消失、微血管形态紊乱不规则或毛细血管网消失、病变与黏膜组织分界清楚是早期胃癌在ME-NBI下最具特征性的3个改变,其中以微血管形态紊乱不规则或毛细血管网消失相对最为重要。结论 WLE是筛查早期胃癌首选方法之一。对WLE发现的疑似病变进一步行ME-NBI检查有助于进一步明确诊断。

宁波地区3410例胆道感染患者胆汁培养病原菌分布及耐药性调查分析

目的分析宁波地区胆道感染患者胆汁培养病原菌分布及耐药性情况,为临床合理使用抗菌药物提供依据。方法收集3410例胆道感染患者的胆汁标本并作细菌培养及药敏试验。结果胆汁培养分离出病原菌2327株,其中革兰阴性菌、革兰阳性菌及真菌分别为1 431、766及130株;大肠埃希菌、粪肠球菌、肺炎克雷伯菌、屎肠球菌和铜绿假单胞菌分离率较高,分别为29.22%、10.31%、9.11%、7.95%及4.56%。革兰阴性菌对亚胺培南耐药率最低,革兰阳性菌对替加环素耐药率最低,大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌中超广谱-内酰胺酶菌株检出率分别为62.50%和34.20%,对万古霉素耐药的肠球菌检出2株,对利奈唑胺耐药的肠球菌检出25株。结论本地区胆道感染患者病原菌以肠源性细菌为主,耐药细菌较多,注意临床合理用药。