宫内缺氧对子代大鼠血浆及肝脏RAS的影响

目的研究宫内缺氧(PH)对子代大鼠血液循环系统和肝脏局部肾素-血管紧张素系统(RAS)的影响,以探讨PH导致子代脂肪肝易感性增加的可能机制,寻找药物干预靶点。方法利用饲养舱饲养建立妊娠期宫内缺氧大鼠模型,分别称量孕21 d胎鼠、成年子代大鼠(5月龄)、成年子代大鼠缺氧应激(7 d)后的体重、肝重,并计算肝重指数,检测大鼠血浆及肝脏中AngⅠ、AngⅡ和ACE的含量。结果与正常组相比,PH组胎鼠体重、肝脏重量及肝重指数明显下降,成年后各组这些差别消失;但给予7 d缺氧应激后,PH成年子代大鼠肝重及肝重指数较正常成年子代明显升高。胎鼠两组间和成年子代大鼠两组间血浆及肝脏中AngⅠ和ACE含量均无显著差异;PH成年子代肝脏中AngⅡ含量明显高于正常子代。经过7 d缺氧应激后,大鼠肝脏中的AngⅠ含量和血浆及肝脏中AngⅡ含量均较未缺氧应激组明显升高;宫内缺氧成年子代大鼠肝脏中ACE含量和血浆及肝脏中AngⅡ含量升高幅度均明显大于正常成年子代组。结论PH可引起子代胎儿期及成年后肝脏局部RAS组份含量增高,使得其子代成年后RAS在缺氧刺激后更易被激活,这可能是PH导致子代脂肪肝易感性增加的机制之一。

5-氨基乙酰丙酸辅助二甲双胍的降血糖作用

目的探讨5-氨基乙酰丙酸(5-ALA)对二甲双胍(Met)降血糖作用的影响及其机制。方法腹腔注射链脲菌素诱导小鼠糖尿病模型,用5-ALA和Met治疗30 d,监测小鼠体征,检测空腹血糖、葡萄糖耐量、血浆胰岛素、瘦素水平,评估胰岛素敏感性,进行肝脏、胰腺组织学检查。结果添加5-ALA的Met组比单用Met组血糖、糖耐量实验的曲线下面积均明显降低;血浆胰岛素、瘦素水平有所下降,胰岛素敏感性改善更为明显。模型组小鼠肝窦周围细胞排列紊乱,可见空泡样变;给药各组均未见此改变。模型组小鼠胰岛数量及细胞胞质较正常组明显减少,胞核固缩;添加5-ALA的各治疗组胰岛数量均较模型组增多,细胞形态趋于正常,且呈现出一定的5-ALA剂量依赖性。结论 5-ALA可通过提高胰岛素敏感性及保护肝脏、胰腺的形态与功能,增强Met的降血糖作用。