生酮饮食治疗热性感染相关性癫综合征1例病例报告

1病例资料 患儿男,9岁,因＂发热11 d,反复抽搐1周＂于2015年1月入住复旦大学附属儿科医院（我院）。患儿无明显诱因起病,出现发热,最高体温40.1℃,热型无规律,伴上呼吸道感染症状。病程第5 d体温有好转,但出现频繁惊厥发作,表现为一侧口角抽动、头眼偏斜继发全面性发作,每次2-5 min,每天数十次,间歇期嗜睡。

CpG-ODN对婴幼儿喘息性支气管炎外周血单个核细胞T-bet表达的影响

目的:探讨CpG-ODN干预对婴幼儿喘息性支气管炎外周血单个核细胞(PBMC)T-bet表达和IFN-γ分泌的影响。方法:对28例喘息性支气管炎(喘支组)患儿于急性期和恢复期分别抽取抗凝静脉血并分离PBMC,以终浓度为10μg/ml的B型CpG-ODN刺激48小时,分别应用RT-PCR和Western blot检测CpG-ODN刺激前后患儿PBMC的T-bet mRNA和蛋白表达情况,以ELISA检测PBMC培养上清IFN-γ的变化,同时设立26例健康婴儿对照组。结果:与正常对照组比较,喘支患儿PBMC表达T-bet mRNA及蛋白明显减少(P<0.05),应用CpG-ODN刺激后,两组小儿PBMC表达T-bet均显著上调,但产生IFN-γ无明显增多,对照序列ODN对T-bet表达及IFN-γ的分泌无明显影响。相关分析表明,喘支患儿T-bet mRNA与IFN-γ分泌呈正相关(r=0.57,P<0.01),CpG-ODN刺激后,二者相关性明显下降(r=0.19,P>0.05)。结论:T-bet在喘支患儿PB-MC中表达减少,提示T-bet表达缺陷参与了喘支的免疫病理,B型CpG-ODN作为一种免疫调节剂,可有效上调T-bet的表达,但不能诱导IFN-γ的产生。

转录因子T-bet和GATA-3对婴幼儿喘息性支气管炎的免疫调控作用

目的探讨转录因子T-bet和GATA-3对小儿喘息性支气管炎的免疫调控作用。方法对32例喘息性支气管炎(喘支组)和30例正常儿童(对照组)抽取抗凝静脉血5 mL,Ficoll分离外周血淋巴细胞,以终质量浓度为100 mg/L的植物血凝素(PHA)刺激48 h,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测培养上清液干扰素-γ(IFN-γ)和白细胞介素-4(IL-4)水平,用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测淋巴细胞T-bet、GATA-3的mRNA表达水平。结果喘支组淋巴细胞培养上清液IFN-γ水平[(528±164)ng/L]低于对照组[(870±203)ng/L](P<0.05),而IL-4水平[(106±29)ng/L]明显高于对照组[(47±15)ng/L](P<0.01);喘支组和对照组淋巴细胞T-bet mRNA水平分别为(0.11±0.03)(、0.17±0.03),GATA-3 mRNA分别为(0.54±0.09)、(0.41±0.07),提示喘支组T-bet mRNA表达较对照组减少(P<0.05),而GATA-3 mRNA明显高于对照组(P<0.01);喘支组IFN-γ水平与T-bet mRNA表达I、L-4与GATA-3 mRNA表达均呈正相关(r=0.57,0.60 P均<0.01);IFN-γ与IL-4水平、T-bet mRNA与GATA-3 mRNA表达均呈负相关(r=-0.38,-0.46 P均<0.05)。结论1.喘支组患儿淋巴细胞合成IL-4水平增高,IFN-γ减少,存在以Th2细胞过度分化为特征的T辅助细胞分化失衡。2.喘支组患儿T细胞分化失衡受到核转录因子T-bet和GATA-3的调控,T-bet表达减少可能是一重要因素。

FBP1基因突变致果糖1,6二磷酸酶缺乏的癫持续状态1例并文献复习

目的报告1例经基因诊断的果糖1,6二磷酸酶缺乏症致反复癫持续状态发作患儿,提高对该病的认识,为癫持续状态的病因评估提供参考。方法总结1例反复癫持续状态发作并经基因检测诊断为果糖1,6二磷酸酶缺乏症患儿的临床资料及诊疗经过。行文献复习,总结FBP1基因突变致果糖1,6二磷酸酶缺乏症患儿的临床表现及基因突变特点。结果男,2岁5月龄,因"1年内惊厥发作4次"就诊。首次惊厥发作于16月龄,4次发作均表现为全面性强直阵挛,呈持续状态,前2次发作伴发热,外院先后诊断为"病毒性脑炎"、"热性惊厥"、"癫",予左乙拉西坦口服治疗。追问病史,其中2次发作伴有低血糖和高乳酸血症。全外显子检测发现患儿FBP1基因c.704del C和c.959dup G复合杂合突变,家系验证发现突变分别来自父亲(c.704del C)和母亲(c.959dup G)。基因诊断后予患儿营养指导,避免长时间禁食或摄入富含果糖的食物并停用抗癫药物,随访2年未再发作。患儿母亲第2胎产前基因检测显示,胎儿携带母亲来源的突变,无父亲来源的突变,为单杂合突变携带者。文献复习发现68.5%病例起病于新生儿及婴儿期,主要诱因为感染和食物摄入不足,主要的临床表现为意识障碍、惊厥、消化道症状伴代谢性酸中毒、低血糖和高乳酸血症。结论癫持续状态的病因复杂,应重视发作期代谢指标监测,早期明确病因并针对性治疗有利于改善预后,基因检测有助于明确遗传病因并指导优生优育。

SLC6A1基因突变致儿童失神发作1例并文献复习

目的探讨SLC6A1基因突变儿童失神发作的临床特征和基因变异。方法对2007年12月至2017年7月于复旦大学附属儿科医院神经科诊治随访的1例SLC6A1基因突变失神发作患儿的临床资料进行分析。以"SLC6A1"、"癫"及"SLC6A1"、"epilepsy"为关键词,对万方数据库、中国期刊全文数据库和Pubmed建库至2017年6月收录的论文进行检索。总结SLC6A1基因突变患儿的临床表现及基因突变特点。结果患儿男,13岁,3岁发热时出现首次癫发作,表现为清醒时发呆、凝视伴眼睑扑动,肢体无明显抽搐,无跌倒,无尿便失禁,持续数秒缓解。后反复发作,持续数秒至数十秒,数周发作1次至1天内丛集性发作。患儿智力、运动发育迟缓,否认发育倒退,目前接受特殊教育,12岁行瑞文智力测试IQ 44。体格检查无特殊。脑电图检查背景活动正常,醒睡各期左侧颞区尖慢波发放以及广泛性3~3.5 Hz棘慢波阵发,并监测到清醒期多次典型失神发作。基因突变分析发现患儿SLC6A1基因存在杂合剪切突变c.370+1G>T,父母未检测到该变异。该位点为罕见变异,位于经典的剪切位,经Mutation Taster预测为有害变异。共检索到5篇英文文献,包括本例患儿共12例(男3例)SLC6A1基因突变者,11例患儿有失神发作,其中典型失神和眼睑肌阵挛伴失神发作各5例,1例为不典型失神;共报道10种SLC6A1基因变异,其中5个为错义突变,2个为截短突变,1个为移码突变,1个为剪切突变,1个为染色体微缺失。结论 SLC6A1基因变异为失神发作伴精神运动发育迟缓或发育倒退的病因之一。

SLC6A1基因变异相关儿童癫癎5例病例系列报告

背景SLC6A1基因编码γ-氨基丁酸(GABA)转运蛋白GAT-1,该基因变异可降低GAT-1活性,影响突触间隙GABA的重摄取,在癫癎、智力障碍和孤独症谱系障碍等神经系统疾病的发病中起重要作用。目的总结SLC6A1基因变异相关儿童癫癎的临床表型及基因变异情况。设计病例系列报告。方法回顾性收集2007年12月至2021年10月复旦大学附属儿科医院神经科诊治的SLC6A1基因变异相关癫癎患儿的临床资料,总结其临床表现、治疗效果及基因检测结果,并检索文献,总结已报道SLC6A1基因变异与临床表型的关系。主要结局指标临床表型和SLC6A1基因突变位点。结果5例患儿纳入分析,男4例,女1例,起病年龄1~3岁,癫癎发作类型包括:肌阵挛发作4例,失神发作3例,肌阵挛-失张力发作2例,全面性强直阵挛发作1例。5例均存在精神运动发育落后,其中语言发育落后突出。随访5例患儿中4例无发作,丙戊酸单药治疗、丙戊酸联合左乙拉西坦治疗各2例。5例均携带SLC6A1基因杂合变异,且均为新发突变,其中错义变异3个,剪接变异和无义变异各1个。c.1379T>G(p.L460R)、c.1485G>A(p.W495X)尚未见报道。CAT-1蛋白胞外结构域EC3-4和跨膜区TM7是致病性或可能致病性错义变异致氨基酸改变的集中区域。结论SLC6A1基因变异所致癫癎多在幼儿期起病,癫癎发作类型多样,丙戊酸对其癫癎发作疗效好,但大多数患儿伴精神运动发育落后。新变异的发现丰富了SLC6A1基因变异谱。

生酮饮食治疗患儿基线营养状况和主要照顾者对其知晓现况调查研究

目的调查生酮饮食治疗启动前期患儿基线营养状况和主要照顾者对生酮饮食疗法(ketogenicdiet therapies,KDTs)的知晓现况,为后续有效治疗和长程管理模式的探索提供依据。方法采用前瞻性队列研究设计,纳入2021年7月至2024年1月于复旦大学附属儿科医院神经内科接受KDTs患儿及其主要照顾者作为研究对象,患儿完善营养筛查与评估。采用现场调查方式对主要照顾者进行问卷调查,了解患儿日常饮食行为习惯和主要照顾者在启动前期对KDTs知晓情况。结果研究共纳入104例患儿,有效问卷回收率100%。所有患儿均存在营养风险。在针对患儿日常饮食行为习惯的调查中发现,55.3%的患儿存在挑食偏食问题。在启动生酮饮食治疗前期,89.4%的主要照顾者通过神经内科专科就诊知晓患儿可行生酮饮食治疗,25.0%通过微信、网络、书籍知晓,10.6%通过病友群知晓。对于KDTs执行问题,72.1%的主要照顾者担心患儿难以接受此类特殊饮食,28.8%担心无法胜任临床实施流程,22.1%担心自身无法准确掌握生酮饮食治疗团队的教学。对于疗效期待,主要照顾者均期望患儿癫痫发作得到有效控制,79.8%期望治疗的同时能够改善患儿认知行为能力,77.9%期望同时能够减停所有抗癫痫药物。结论启动KDTs的患儿存在中度或高度营养风险,部分患儿存在营养不足或过剩问题。患儿日常存在膳食摄入不均衡的比例较高。主要照顾者对于疗效期待值较高。KDTs团队在常规诊疗过程中需关注患儿营养状况,加大KDTs宣教力度,以保障其能够安全有效实施。

儿童非惊厥性癫痫持续状态的脑电图评估

目的分析儿童非惊厥性癫痫持续状态（NCSE）的临床与脑电监护（VEEG）资料，指导临床诊断与治疗。方法1．研究对象：2009年10月至2012年9月复旦大学附属儿科医院神经科住院的17例NCSE病例，诊断符合Kaplan等的诊断标准；2．资料分析：17例NCSE患儿的临床特征、原发病因、脑电图监测等；3．治疗方法：氯硝西泮0．05mg／（kg·次），每天2次静脉注射，疗效欠佳者合用其他止痉药物；4．疗效评估：临床评估（记录认知改善与恢复正常的时间）与VEEG监测（记录背景活动或发作性异常明显改善与恢复正常的时间）。结果17例NCSE患儿男9例，女8例；起病年龄11个月-11．4岁；临床发作持续时间为4h-3个月；NCSE临床表现多样，表现为不同程度的意识障碍、精神异常、认知行为问题，部分可继发于惊厥或惊厥持续状态；17例患儿中单纯NCSE发作有12例，另外5例伴继发于全身强直阵挛性发作（GTCS＋NCSE）、其中2例并有惊厥性癫痫持续状态；17例患儿中11例（65％）存在相关病因；VEEG监测发作期主要以背景电活动变慢伴局灶性或全面性慢波的持续或周期性发放为特征；氯硝西泮单药治疗3d后11例患儿发作完全控制；余6例患儿再联合其他药物治疗，2例控制，4例好转；6例原因不明者均在氯硝西泮静脉滴注后72h内NCSE被完全控制，而中枢感染后遗症、代谢性疾病及大脑结构性损伤患儿恢复时问均在3d以上。结论不同程度的意识障碍伴精神及行为异常为NCSE的临床特征，病因多样，儿童NCSE易于误诊；急救治疗前后VEEG监护是确定NCSE病例诊断与判断疗效的重要手段；氯硝西泮静脉注射可有效控制儿童NCSE发作，且NCSE治疗起效时间与原发病因有关。

TBC1D24基因突变的婴儿局灶性肌阵挛癫痫一例并文献复习

目的探讨TBC1 D24基因突变的婴儿局灶性肌阵挛癫痫患儿的临床特征和基因突变。方法对复旦大学附属儿科医院诊治的1例TBC1D24基因突变的婴儿局灶性肌阵挛癫痫患儿的临床资料进行分析。以“TBC1D24”“癫痫”及“TBC1D24”“Epilepsy”为关键词，对中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据知识服务平台及美国国家生物技术中心（NCBI）、生物医学文献数据库（ Pubmed ）建库至2016年4月收录的论文进行检索。总结TBC1 D24基因突变患儿临床表现及基因突变特点。结果患儿男，入院时2岁3月龄。因“反复抽搐2年”于2015年9月入院，发育较同龄儿迟缓。患儿于3月龄出现局灶性肌阵挛发作，不伴意识障碍，多在入睡后数分钟缓解，持续几小时至十几小时不等，每3-7天发作1次。6月龄出现局灶性肌阵挛继发全面性肌阵挛发作，伴有意识水平下降但未完全丧失，入睡后约半小时左右发作可缓解，每3-4个月发作1次。两种抽搐方式中左右两侧均不固定。入院体格检查发现患儿行走不稳，肌张力偏低，指鼻欠稳、欠快。视频脑电图显示发作期未见明显异常放电。基因突变分析发现患儿TBC1D24基因存在复合杂合错义突变：c．730G〉A，p．A244T和c．1571G〉C，p．R524P，其中前者遗传自父亲，后者遗传自母亲，均为新发突变。应用Polyphen－2和MutationTaster预测显示前者氨基酸序列高度保守和后者氨基酸序列相对保守，均显示潜在的致病性。文献检索共收集9篇文献（均为英文）包括本例患儿共24例患者，共发现10个TBC1D24突变，其中1个为移码突变，1个为终止突变，剩余8个均为错义突变；11例为复合杂合突变，13例为纯合突变。结论不伴意识障碍的婴儿期长程的局灶性肌阵挛发作，病因未明时，建议进行TBC1D24基因检查。

丙戊酸钠对中性粒细胞氧化代谢与机体氧化应激的影响

目的探讨长期丙戊酸钠（VPA）1：3服抗癫痫治疗对癫痫患儿中性粒细胞氧化代谢及机体氧化应激的影响。方法选择健康体检儿童30名与癫痫患儿26例。观察对照组与癫痫组患儿用药前、VPA治疗6个月、12个月后中性粒细胞活化率、刺激指数和血浆中性粒细胞髓过氧化物酶（MPO）活性，并检测血浆抗氧化酶系统超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—Px）活性以及脂质过氧化代谢产物丙二醛（MDA）含量等氧化应激指标的变化。结果VPA治疗后6个月与12个月患儿中性粒细胞活化率分别为（11．50±6．52）％与（14．31±5．76）％，均高于对照组（5．90±3．77）％与癫痫尚未服药时（7．42±3．15）％（P〈0．01）；刺激指数VPA治疗6个月（474．88±118．98）、治疗12个月（416．31±110．00）均低于对照组（544．83±140．83）与癫痫尚未服药时（535．23±111．55）（P〈0．05）；VPA治疗后血浆MPO活性、MDA含量均较正常对照组与癫痫尚未服药时高（P〈0．05或0．01）；SOD、CAT活性均较对照组与尚未服药时低（P〈0．05或0．01）；GSH．Px活性在各阶段患儿间差异无统计学意义。多元逐步回归分析显示服药疗程、中性粒细胞活化率与血浆MDA含量呈正相关（P〈0．05），血浆SOD活性与MDA含量呈负相关（P〈0．05）。结论VPA治疗致患儿中性粒细胞的活化与机体氧化应激之间具有相关性，而且治疗疗程可能是影响癫＇痫患儿氧化应激损伤的关键因素之一。

危重症患儿非惊厥性癫(疒间)持续状态的研究进展

癫痫持续状态（status epilepticus,SE）是神经科危重症,尤其多见于婴幼儿.根据不同临床表现可分为惊厥性SE（convulsive status epilepticus,CSE）和非惊厥性SE（nonconvulsive status epilepticus,NCSE）[1].人们对前者有较深刻的认识,其对小儿危害较大;但后者因无惊厥发作且临床表现复杂多样,常被漏诊或误诊为病毒性脑炎、精神病、癔病等,而延误治疗致不可逆性脑损伤.危重症患儿由于多器官功能障碍以及内环境紊乱更易发生NCSE,近年来床旁长程脑电监测已能有效地检出危重症患儿NCSE的发作[2],

早发性癫痫性脑病基因突变研究与诊治

早发性癫痫性脑病是指在新生儿期或婴儿早期出现的持续反复癫痫发作伴异常脑电活动,从而导致进行性认知、运动全面发育落后。近来遗传学研究发展迅速。遗传学新技术的应用将对部分癫痫性脑病遗传病因的早期诊断与干预发挥重要作用。文章对早发性癫痫性脑病的遗传学研究及诊治进展做一综述。

儿童抗神经束蛋白155抗体阳性的自身免疫性郎飞结旁病6例临床特点

目的分析抗神经束蛋白155(NF155)抗体阳性的自身免疫性郎飞结旁病患儿的临床特点。方法病例系列研究。收集2020年1月至2023年12月在复旦大学附属儿科医院就诊的6例经细胞免疫荧光法明确诊断为抗NF155抗体阳性的自身免疫性郎飞结旁病的患儿病例资料, 回顾性分析其临床表现、实验室检查结果、电生理特点和治疗效果。结果 6例患儿中男4例、女2例, 起病年龄为3岁8月龄至12岁。6例患儿均有肢体无力(远端重于近端、下肢重于上肢), 5例有肢体麻木或疼痛等感觉异常, 4例伴有震颤、共济失调, 3例伴有颅神经受损。4例患儿脑脊液检查存在蛋白细胞分离现象。1例合并有中枢神经系统脱髓鞘病变, 头颅磁共振成像表现为双侧额顶叶、基底节、丘脑、右内囊后肢多发异常信号。4例患儿神经电生理示运动及感觉神经损伤, 2例仅运动神经损伤, 3例脱髓鞘伴轴索病变, 3例为单纯轴索病变。6例患儿中5例使用静脉注射免疫球蛋白和激素治疗, 2例患儿因疗效不佳进行血浆置换, 后续同时加用利妥昔单抗, 1例患儿使用利妥昔单抗治疗后症状改善不明显改用奥法妥木单抗。6例患儿治疗4~15个月, 2例基本无临床症状, 1例症状有改善, 2例症状改善不明显, 1例未使用免疫治疗者症状无明显改变。结论儿童抗NF155抗体阳性的自身免疫性郎飞结旁病临床表现轻重不一, 但有一定的特异性, 主要以肢体无力、麻木及疼痛等为主要表现, 常伴有震颤和共济失调, 部分患儿可合并有中枢脱髓鞘病变, 脑脊液蛋白和神经电生理是重要的辅助检查手段, 激素治疗效果不佳者尽早使用血浆置换及利妥昔单抗治疗。

儿童抗γ-氨基丁酸A型受体脑炎1例

抗γ-氨基丁酸A型受体(GABAAR)脑炎患儿1例,男,2岁,急性起病,主要表现为快速进展的难治性癫痫、癫痫持续状态、不自主运动及认知功能障碍,脑脊液常规生化正常,头颅磁共振成像提示弥漫性脑萎缩样改变,血清及脑脊液抗GABAAR抗体阳性,不伴肿瘤,抗癫痫药物对癫痫发作控制效果不佳,免疫治疗有效,但遗留严重神经系统功能障碍。提示对不明原因急性起病的儿童难治性癫痫、癫痫持续状态患者,需重视自身免疫性脑炎的筛查。

SLC6A8基因变异致脑肌酸缺乏综合征1例患儿的临床与遗传学分析

目的探讨1例由SLC6A8基因变异所致脑肌酸缺乏综合征(CCDS)患儿的临床表现及遗传学特点。方法选取2021年3月5日因"间断抽搐发作1月余"就诊于复旦大学附属儿科医院的1例CCDS患儿作为研究对象,收集其临床资料。应用全外显子组测序(WES)对患儿进行基因变异分析,对可能的变异位点通过Sanger测序进行验证并应用转录组测序(RNA-seq)技术验证剪接变异。结果患儿为1岁10月龄男性,精神运动发育落后,1岁9月龄始无热惊厥发作,母亲与外婆均有惊厥发作史,患儿头颅MRS示双侧基底节区及丘脑肌酸峰降低,提示脑肌酸缺乏。WES结果发现患儿X染色体SLC6A8基因存在c.1767+1_1767+2insA剪接变异,母亲及外婆均为该变异杂合子。RNA-seq结果显示患儿SLC6A8基因exon12处存在异常可变剪接事件,该变异导致蛋白发生截短。根据美国医学遗传学与基因组学学会变异指南,c.1767+1_1767+2insA评级为可能致病变异(PVS1_Strong+PM2_Supporting+PP4)。结论SLC6A8基因c.1767+1_1767+2insA变异考虑是该CCDS患儿致病原因。该变异的检出丰富了该基因的变异谱。

生酮饮食治疗对儿童Dravet综合征快速进展期患者的临床分析

目的 探讨生酮饮食治疗(Ketogenic diet treatment,KDT)对儿童发育性癫痫性脑病Dravet综合征(Dravet syndrome,DS)快速进展期的临床疗效及安全性。方法 回顾性分析2011年—2021年于复旦大学附属儿科医院进行KDT的所有患儿的临床资料,<6岁作为疾病快速进展期的判断标准,对符合标准的DS患者进行临床特点、基因检测结果及KDT疗效和安全性分析。结果 32例患者符合疾病快速进展期标准,其中男22例、女10例。起病平均年龄为(5.69±2.10)月龄。所有患者具有多种发作表型,合理抗癫痫发作药物治疗下仍每月发作。KDT保留率3、6、12、≥24个月分别为93.8%(30/32)、87.5%(28/32)、53.1%(17/32)、34.4%(11/32)。KDT有效率3、6、12、≥24个月分别为76.7%(23/30)、75.0%(21/28)、70.6%(12/17)、54.5%(6/11)。KDT后癫痫持续状态(Status epilepticus,SE) 3个月减少100%、6个月减少71%、 12个月减少86%。KDT 12个月后,14例患者出现疗效降级。KDT 3个月后75.0%患者脑电图背景活动改善,54.5%患者痫样放电减少,78.6%患者认知功能改善。KDT启动初期62.5%(20/32)患者存在一过性不良反应,包括腹泻、呕吐、乏力、嗜睡、低血糖、代谢性酸中毒,未发现中长期不良反应。结论 KDT是DS的一种有效安全的治疗方案,在疾病快速进展期进行KDT能有效控制癫痫发作,减少SE发生率,缩短SE持续时间。随着KDT疗程延长,部分患者出现癫痫发作疗效降级现象。KDT能有效改善异常脑电图。疾病进展期进行KDT可改善患者认知功能。建议DS患者在疾病早期进展阶段尽早进行KDT。