化疗联合免疫及重组人血管内皮抑制素治疗晚期非小细胞肺癌的有效性及安全性分析

目的评估化疗联合免疫及重组人血管内皮抑制素(恩度)治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的疗效及安全性。方法回顾性分析了2020年6月至2022年12月在广州市胸科医院接受化疗联合免疫及恩度治疗的24例晚期NSCLC患者。主要观察终点为无进展生存期(PFS)和客观缓解率(ORR),次要观察终点为疾病控制率(DCR)及不良反应事件(AEs)。结果中位随访19.2个月时,中位PFS(mPFS)为11个月(95%CI 8.722~13.278)。17例接受一线治疗的m PFS为11个月(95%CI 9.782~12.218)。6个月和12个月的PFS率分别为82.4%和52.9%,且一线治疗的ORR为58.8%,DCR为94.1%。17例一线治疗的患者中有2例(11.8%)发生了3-4级AEs,其中以血液毒性最常见。17例患者中有8例(47.1%)发生1-2级AEs,其中最常见的是血液毒性(17.6%)、皮肤瘙痒(17.6%)和肝毒性(5.9%)。结论化疗联合免疫及恩度治疗NSCLC有良好的疗效和可控的安全性。

肺结核患者CD4^+T淋巴细胞凋亡及相关细胞因子水平变化

目的探讨肺结核患者外周血CD4+T淋巴细胞凋亡及相关细胞因子水平的变化。方法分离肺结核患者和正常人外周血单核细胞标记后用流式细胞仪测定CD4+T淋巴细胞凋亡率,用ELISA法检测白细胞介素-10(IL-10)与干扰素-γ(IFN-γ)的浓度。结果肺结核患者外周血CD4+T淋巴细胞凋亡率明显高于正常对照组,淋巴细胞培养上清液IL-10水平显著高于对照组,而IFN-γ水平显著低于对照组。涂阳组外周血CD4+T细胞凋亡率高于涂阴组与健康对照组,复治组外周血CD4+T细胞凋亡率显著高于初治组与健康对照组。外周血CD4+T细胞凋亡率与IL-10,IFN-γ水平相关。结论外周血CD4+T淋巴细胞凋亡增加可能是肺结核的免疫发病机制之一,对诱导或抗凋亡的某些因素进行干预有望为结核病的治疗带来新的希望和突破。

晚期非小细胞肺癌组织中BRCA1、RAP80的表达与化疗疗效的关系

目的研究人类乳腺癌易感基因(BRCA1)及受体相关蛋白80(RAP80)在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与化疗疗效的关系。方法应用免疫组织化学(IHC)方法检测62例经病理确诊为晚期NSCLC患者石蜡切片标本中BRCA1及RAP80蛋白表达的情况,分析其与吉西他滨联合顺铂(GP)方案化疗疗效的关系,同时分析BRCA1与RAP80表达水平的相关性。结果 BRCA1及RAP80蛋白表达在不同年龄、性别、吸烟史、PS评分、病理类型、TNM分期组中无明显差异;BRCA1和RAP80蛋白表达阴性组GP方案化疗有效率高于蛋白表达阳性组,两组比较差异有统计学意义(p<0.05);BRCA1与RAP80的表达呈正相关(γ=0.625,p<0.01)。结论 BRCA1及RAP80蛋白表达阳性与铂类耐药有关;BRCA1与RAP80的表达呈正相关,提示BRCA1通过RAP80参与DNA修复。

胸腔积液中白细胞介素6、18的变化与意义

目的 探讨胸腔积液患者血清及胸腔积液中白细胞介素6(IL -6)、白细胞介素1 8(IL -1 8)的变化及其临床意义,并明确其在胸腔积液免疫发病机理中的作用。方法 应用双抗体夹心酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测2 0例结核性胸腔积液患者、2 0例恶性胸腔积液和1 5例漏出性胸腔积液患者血清及胸腔积液中IL -6、IL -1 8的水平。结果 结核组胸腔积液中IL -6、IL- 1 8水平分别为(468.1±1 4 2 .4)和(759.3±2 85 .1 )pg/ml显著高于恶性组(2 2 0 .8±50 .7)和(2 73 .7±93 .7)pg/ml及漏出液组(36 .4±4 .8)和(40 .6±5 .4)pg/ml。结论 IL- 6、IL -1 8在结核性、肿瘤性和漏出性胸腔积液患者的表达水平不同,可作为临床上鉴别诊断的参考指标,在结核和肿瘤性胸膜病变局部的免疫病理生理过程中起着重要作用。

胸腔积液患者Ⅰ类和Ⅱ类辅助T细胞的变化

目的 :研究结核性和恶性胸腔积液患者血清及胸腔积液中白细胞介素 2 (IL 2 )和白细胞介素 4(IL 4)水平及患者Ⅰ类和Ⅱ类辅助T细胞 (Th1和Th2 )细胞功能。方法 :应用双抗体夹心酶联免疫吸附测定法 (ELISA)检测 2 8例结核性胸腔积液患者、2 0例恶性胸腔积液患者血清及胸腔积液中IL 2、IL 4的水平 ,以IL 2水平反映Th1细胞功能 ,以IL 4水平代表Th2细胞功能。结果 :结核组血清和胸腔积液中IL 2水平显著高于恶性组 ,IL 4水平在两组之间差异无显著性 ,恶性组IL 4/IL 2比值显著高于结核组。结论 :结核性胸腔积液患者胸膜腔局部的Th1免疫应答功能较强而恶性胸腔积液中Th1免疫应答功能较弱 ,恶性胸腔积液患者Th1和Th2亚群失调 ,为胸腔积液的免疫治疗提供理论依据。

非小细胞肺癌患者基质金属蛋白酶-9水平与化疗疗效的关系

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者化疗后基质金属蛋白酶-9(MMP-9)血清水平的改变与化疗疗效的关系。方法纳入30名NSCLC患者和20名健康志愿者为研究对象。NSCLC患者给予以顺铂为基础的联合化疗。在2个化疗周期后,评估NSCLC患者的化疗是否有效。在治疗前和2个化疗周期后,抽取NSCLC患者的血清样本,检测MMP-9水平。结果化疗前,NSCLC患者血清MMP-9水平明显高于对照组(P<0.05);化疗后,NSCLC患者血清MMP-9水平低于化疗前(P<0.05)。结论 MMP-9水平的降低可能是化疗有效的一个指标,但是仍需要进一步研究。

胸水β_2-微球蛋白和唾液酸检测鉴别良恶性胸水的价值

目的探讨胸腔积液患者血清及胸腔积液中β2-微球蛋白(β2-MG)和唾液酸(SA)的变化及其临床意义。方法分别采用散射比浊法和酶法测定23例结核性胸腔积液患者、16例恶性胸腔积液患者血清及胸腔积液中β2-MG、SA的水平。结果结核组胸腔积液中β2-MG、SA水平显著高于恶性组,但两组患者血清β2-MG、SA水平无显著差异。结论胸水β2-MG、SA检测对结核性、恶性胸水有鉴别诊断价值。

治疗期肺结核患者外周血CD4^+ T细胞变化的临床意义

目的：探讨肺结核患者强化治疗期外周血CD4＋T细胞变化的临床意义。方法：应用流式细胞术对62例肺结核患者外周血的CD4＋T细胞计数，根据患者治疗前影像学肺部病灶累及程度及治疗前后影像学变化进行分组比较，并与30例健康者作比较。结果：治疗前肺结核组CD4＋T细胞计数（439．21±210．56）／mm^3明显低于健康对照组（748．47±261．85）／mm^3（P〈0．01）。治疗前多叶受累组的CD4＋T细胞计数（399．83±194．17）／mm^3低于局限组对应的（521．90±224．40）／mm^3（P〈0．05）；治疗后病灶吸收明显组的CD4＋T细胞计数从（480．75±228．49）／mm^3上升至（616．75±280．57）／mm^3，达健康组水平（P〉0．05），而病灶吸收不明显的CD4＋T细胞计数仅从（412．97±197．00）／mm^3上升至（447．55±204．60）／mm^3，仍低于健康水平（P〈0．01）。结论：肺结核患者存在外周血CD4＋T细胞减少，经抗结核治疗后，外周血减少的CD4＋T细胞部分可恢复，外周血CD4＋T细胞与肺结核病情严重性相关，病情越严重CD4＋T细胞数越低。

培美曲塞与吉西他滨联合铂类一线治疗晚期肺腺癌的临床疗效观察

目的:分析比较培美曲塞与吉西他滨联合铂类一线治疗晚期肺腺癌的近期疗效和不良反应,探讨方案的可行性。方法:2008-2010年收治的晚期经病理学证实的肺腺癌51例,按治疗方案随机分为两组:培美曲塞联合顺铂组23例,培美曲塞500mg/m2dL,顺铂75mg/m2,dL,常规水化,利尿;吉西他滨联合卡铂组28例,吉西他滨1000mg/m2dL,d8,卡铂常规剂量AUC=5,dL。化疗2周期后进行疗效评价及不良反应评价。结果:两组客观缓解率和疾病控制率差异均无统计学意义,P>0.05;培美曲塞组各项不良反应的发生率高于吉西他滨组,但未达统计学差异。结论:培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期肺腺癌的疗效与吉西他滨联合卡铂的疗效相当,且耐受性较好。

结核胸液中ESAT-6多肽特异性多功能CD4^+ T细胞数量及功能分析

目的:检测ESAT-6多肽刺激后,结核性胸膜炎患者胸液细胞中CD4+ T细胞细胞因子产生及多功能CD4+ T细胞频率,了解ESAT-6特异性CD4+ T细胞在结核局部细胞免疫应答中的作用。方法:分离结核性胸膜炎患者胸液细胞(PFCs),ESAT-6混合多肽刺激后检测CD4+ T细胞细胞因子分泌、细胞亚群、多功能性CD4+T细胞频率及细胞因子平均荧光强度。结果:BCG、ESAT-6混合多肽和ESAT-6重组蛋白刺激PFCs后,主要是CD4+T细胞分泌Th1细胞因子(IFN-γ、IL-2和TNF-α),而CD8+ T细胞几乎不产生细胞因子。进一步分析ESAT-6混合多肽刺激PFCs后Th1细胞的亚群组成,依据细胞因子分泌的类型及数量,该特异性Th1细胞可以分为7个不同亚群,且各亚群所占比例不同,其中多功能性T细胞亚群(同时分泌IFN-γ、IL-2和TNF-α)比例较高。细胞因子荧光强度分析表明,依据细胞因子分泌类型的增加,单个细胞水平上不同Th1亚群中各细胞因子表达的量也逐渐增加,即3+>2+>1+细胞。结论:ESAT-6混合多肽刺激结核性胸膜炎患者胸液细胞后,主要诱导CD4+ T细胞分泌细胞因子,且Th1亚群中包含多功能性CD4+ T细胞,该细胞在单细胞水平上分泌细胞因子的类型和数量也显著高于其他亚群,可能在结核局部感染中发挥关键保护性作用。

γ-干扰素对免疫低下小鼠结核分支杆菌感染的影响

目的 观察、评价γ 干扰素 (IFN γ)对免疫功能低下小鼠结核分支杆菌感染的影响和疗效。方法 将DBA/ 2小鼠 90只按免疫功能正常和免疫功能低下 2种状态分别制成小鼠结核分支杆菌感染模型。随机分组给予IFN γ或IFN γ单克隆抗体治疗 ,检测肺组织菌落计数 ,观察治疗后生存率。结果 免疫正常组小鼠无死亡 ,第 2周、第 4周菌落数分别为 (5 1.5± 17.5 )× 10 3cfu/mL、(10 6 .3± 4 1.0 )× 10 3cfu/mL。免疫低下组 8只死亡 ,菌落数分别为 (16 3.7± 6 1.7)× 10 3cfu/mL、(76 8.3± 2 0 6 .5 )× 10 3cfu/mL ,免疫低下 +IFN γ组 3只死亡 ,菌落数分别为 (5 4.2± 2 1.3)× 10 3cfu/mL、(2 12 .7± 80 .7)× 10 3cfu/mL ,免疫低下组与免疫低下 +IFN γ组比较有显著性差异。免疫正常小鼠给予IFN γ抗体后肺组织菌落数增多 ,与对照组比较有显著性差异。结论 IFN γ增强宿主免疫功能 ,对结核分支杆菌感染小鼠产生保护效应 ,适用于免疫功能低下宿主合并结核感染的辅助治疗。

外周血辅助性T细胞亚群与肺结核严重性及疗效的关系

目的:探讨外周血的Th1和Th2细胞与肺结核病变严重程度及疗效的关系。方法:应用细胞内细胞因子的检测方法对62例肺结核患者外周血的Th1和Th2细胞亚群进行检测,根据患者治疗前影像学肺部病灶累及程度及治疗前后影像学变化进行分组比较,30例健康者作为对照。结果:治疗前肺结核组的Th1细胞计数和Th2细胞计数均明显低于健康对照组(P<0.01,t检验)。治疗前多叶受累组的Th1细胞计数较局限组低(P<0.05,t检验);治疗后病灶吸收明显组的Th1细胞计数均恢复至健康水平(P>0.05,t检验);病灶吸收不明显组的Th1细胞计数仍低于健康水平(P<0.01,t检验);治疗后无论病灶吸收明显组或病灶吸收不明显组的Th2细胞计数均仍低于健康组(P<0.05,t检验)。结论:推测结核病的发生和进展可能与Th1细胞低下有关,非Th2型免疫反应增强所致,成功的抗结核治疗后,Th1细胞随之恢复。

结核性胸水中PPD特异性多功能效应型记忆T细胞表型和功能研究

目的:探讨结核性胸水中是否存在纯化蛋白衍生物(PPD)特异性T细胞,并对这群PPD特异性T细胞的表型特征和功能进行研究。方法:体外用PPD刺激结核性胸水细胞(PFCs),结合表面分子和细胞内因子染色方法,分析结核性胸水细胞中PPD特异性的T细胞的表型特征和功能。结果:在不刺激的条件下,结核性胸水细胞几乎不产生细胞因子。PPD刺激结核性胸水细胞后,主要使CD4+T细胞产生Th1细胞因子。进一步分析Th1细胞因子产生之间相互关系,结果表明PPD特异性CD4+T细胞大多同时分泌两种细胞因子。表型分析表明,结核性胸水细胞中分泌Th1细胞因子的主要是CD45RA-CD62L-CD27-CCR7-CD4+T细胞,即效应型记忆CD4+T细胞。结论:结核性胸水中存在PPD特异性CD4+T细胞,这群细胞是多功能效应型记忆CD4+T细胞,而且可能对结核菌的控制和清除有重要作用。

晚期肺腺癌驱动基因分布及其一线治疗现状——单中心真实世界研究

目的分析晚期肺腺癌驱动基因分布及其临床特征,评估单中心真实世界晚期肺腺癌的一线治疗现状。方法使用ARMS-PCR法检测晚期肺腺癌组织中EGFR、ALK、ROS-1基因状态,分析其分布及与临床特征之间的关系,就其真实世界中一线治疗情况进行初步分析。结果 204例晚期肺腺癌患者驱动基因阳性及阴性分别为53.9%(110/204)、46.1%(94/204);其中EGFR突变占46.1%(94/204)、ALK阳性占6.4%(13/204)、ROS1阳性占1.5%(3/204)。驱动基因状态与性别、吸烟史、肿瘤分期、浆膜侵犯显著相关(P <0.05);而不同人群中使用一线标准治疗的比例差异存在统计学意义(P=0.000),EGFR突变、ALK/ROS1阳性、驱动基因阴性分别为77.7%、37.5%、46.8%;使用第1代EGFR-TKIs患者的比例为70.6%(60/85)。结论真实世界中超过一半的晚期肺腺癌的驱动基因事件阳性,一线标准治疗中EGFR-TKIs靶向治疗接受度较高。

吉非替尼一线治疗晚期肺腺癌的临床观察

目的探讨吉非替尼一线治疗晚期肺腺癌的疗效及不良反应。方法选择住院及门诊确诊肺腺癌Ⅲb或Ⅳ期17例,每天一次口服吉非替尼250 mg,直至出现PD为止,根据WHO标准评价其疗效及毒性不良反应。结果 17例中1例达到完全缓解(CR),8例部分缓解(PR),3例病情稳定(SD),5例病情进展(PD),总有效率为52.9%,疾病控制率(PR+CR+SD)为70.6%。结论吉非替尼对于晚期非小细胞肺腺癌具有较好的疗效和耐受性。

PD-L1蛋白在晚期肺腺癌中的表达及其与EGFR基因状态的关系

目的分析晚期肺腺癌程序性死亡配体1(PD-L1)蛋白的表达与表皮因子生长受体(EGFR)基因状态之间的关系。方法收集晚期肺腺癌患者的临床病理资料、EGFR基因状态及临床样本,使用免疫组化法检测PD-L1蛋白的表达,并其分期与临床病理特征、EGFR基因状态及表皮因子生长受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)一线治疗无疾病生存时间(PFS)之间的关系。结果 PD-L1蛋白在肿瘤细胞及肿瘤浸润免疫细胞表达的阳性率分别为78. 7%(48/61)、59. 0%(36/61),二者之间无统计学差异(P=0. 669); PD-L1蛋白表达与年龄、性别、吸烟史、组织类型、分化级别、EGFR基因状态均无显著相关(P> 0. 05);不同EGFR突变类型间PD-L1蛋白的表达水平亦无明显差异;一线EGFR-TKI治疗的PFS仅与EGFR突变类型(19del最佳,中位PFS 15. 0±1. 52个月,P <0. 0001)有关,而与肿瘤细胞PD-L1蛋白表达、肿瘤免疫细胞PD-L1蛋白表达、EGFR-TKI用药类型均无显著相关(P> 0. 05)。结论 PD-L1蛋白在晚期肺腺癌的肿瘤细胞及肿瘤浸润免疫细胞均有表达,但二者之间无差异,且与EGFR基因状态、EGFR-TKI疗效未见明显相关性。

深静脉导管引流在治疗结核性渗出性胸膜炎中的应用

目的 探讨应用深静脉导管胸腔内置管引流治疗结核性渗出性胸膜炎中的疗效。 方法 在全身规则抗结核治疗下 ,治疗组 3 2例结核性胸腔积液患者 ,采用深静脉导管胸腔内置管引流 ,对照组 3 3例采用常规每周 2～ 3次胸腔穿刺抽液治疗。观察两组患者的胸液引流量、胸液消失时间、胸膜增厚情况以及体温变化。 结果 (1)胸液引流量 :治疗组中位数为 1615ml ,对照组中位数为 95 0ml ,两组比较有显著差异 (P <0 .0 5 )。 (2 )胸液消失时间 :治疗组平均(3 .88± 1.42 )d ,对照组 (18.2 3± 13 .76)d ,两组比较有非常显著差异 (P <0 .0 1)。 (3 )胸膜增厚发生率 :治疗组 2例(6.2 5 % ) ,对照组 6例 (2 4.2 % ) ,两组比较有非常显著差异 (P <0 .0 1)。 (4 )平均退热时间 :治疗组平均 (3 .5± 1.3 )d ,对照组 (3 .8± 1.1)d ,两组比较无统计学意义。 结论 胸腔内留置深静脉导管引流治疗结核性渗出性胸膜炎的方法方便 ,操作简单 ,创伤小 ,引流胸液充分 ,疗效满意 ,有较好的临床应用前景。

COPD急性加重期肺炎衣原体感染的临床分析

目的 了解肺炎衣原体急性感染在 COPD急性加重期患者中的发生率及其临床特点。方法 采用固相酶联免疫吸附试验 EL ISA法测定 96例 COPD急性加重期患者血清肺炎衣原体特异性抗体 Ig G及 Ig M,同时进行痰培养 ,急性肺炎衣原体感染者分别给予阿奇霉素及左氧氟沙星治疗。结果 COPD患者急性肺炎衣原体感染率 2 5 .0 % ,临床表现较其他 COPD患者无明显特征性 (P>0 .0 5 )。COPD患者痰细菌阳性率 5 8.3%。左氧氟沙星对肺炎衣原体急性感染的 COPD患者疗效良好。结论 COPD急性加重期患者中肺炎衣原体急性感染率高且混合感染率多见 ,合并肺炎衣原体急性感染的 COPD患者临床表现无明显特征性。对于怀疑合并肺炎衣原体感染的COPD患者 ,新喹诺酮类药物可用作早期经验性治疗的药物。