PRMT5在肿瘤中的作用及其调控机制的研究进展

蛋白质精氨酸甲基转移酶（protein arginine methyltransferase,PRMTs）在蛋白质的甲基化中起着重要的作用,如参与可变剪切、转录后调节、RNA的加工、细胞增殖、细胞分化、细胞凋亡和肿瘤形成等[1]。目前,已经鉴定出11种该家族的成员（PRMT1~11）,根据其催化精氨酸甲基化方式的不同,可以将PRMTs分为3类（图1）[1-3]：

盐酸/硫酸氨基葡萄糖治疗膝骨关节炎的成本效果分析

背景:膝骨关节炎的治疗通常是一个长期用药的过程,所需费用较高,因此选用合理的治疗方案至关重要。目的:比较盐酸氨基葡萄糖、硫酸氨基葡萄糖治疗膝骨关节炎的成本-效果,进行经济学评价,为临床提供有效、实用治疗方案。方法:将78例膝骨关节炎患者随机均分为口服盐酸氨基葡萄糖组和硫酸氨基葡萄糖组。观察治疗第3,6周两组骨关节炎指数和Lequesne疼痛与功能指数并运用药物经济学方法进行成本-效果分析。结果与结论:膝骨关节炎治疗后两组患者各指标进行比较:①总有效率:第3周分别为83.8%和82.1%,第6周的总有效率分别为91.9%和90.7%。②成本-效果比:第3周分别为6.24和5.37,第6周分别为11.38和9.70。③敏感度分析:第3周分别为5.30和4.55,第6周分别为9.67和8.24。说明盐酸氨基葡萄糖与硫酸氨基葡萄糖均能明显地改善膝骨关节炎患者的关节炎指数及膝关节功能,但硫酸氨基葡萄糖有更好的成本-效果比。因此,硫酸氨基葡萄糖能比盐酸氨基葡萄糖以更少治疗成本获得更大的效益。

转子间骨折内固定术后创伤性关节炎的全髋置换术治疗策略

【目的】探讨转子间骨折内固定术后创伤性关节炎的全髋置换术治疗的疗效。【方法】2009年1月至2016年3月,转子间骨折内固定术后内固定失败或畸形愈合所致创伤性关节炎35例,男18例,女17例;年龄49~86岁,平均68.5岁;均采用全髋关节置换术。其中股骨侧采用近端固定柄假体13例,远端固定柄10例,延长柄假体12例。【结果】经3~65个月随访,髋关节HSS评分平均术前44.1分(31~65),提高到术后82.5(58~94)。髋关节术后功能的优良率91.4%。术后未出现脱位和深部感染。2例股骨柄侧分别出现了5 mm和10 mm下沉,但未见假体的明显松动。【结论】转子间骨折内固定术后创伤性关节炎,采用全髋置换术治疗,股骨侧因骨质硬化或骨缺损,采用远端固定柄假体,并注重重建大转子,可取得良好的临床疗效。

补肾通络方调控软骨下骨骨重塑保护关节软骨的机制研究

目的:探讨补肾通络方调控软骨下骨骨重塑保护关节软骨的作用机制。方法:取30只SPF级雌性SD大鼠,采用改良的Hulth模型的方法建立骨关节炎动物模型,分为Sham组、模型组和中药组。术后第4周中药组开始灌服补肾通络方,模型组、Sham组灌服等量的生理盐水,分别于术后8、12、16周取材,采用骨关节炎软骨国际骨关节炎研究学会(OARSI)软骨组织病理学评分系统,以免疫组化方法评估关节软骨中蛋白多糖和Ⅱ型胶原的含量及对软骨下骨进行骨形态计量学分析。结果:术后8、12、16周,模型组病理改变OARSI评分及甲苯胺蓝、Ⅱ型胶原免疫组化染色灰度值与Sham组比较,差异均有非常显著性意义(P<0.01);术后12、16周中药组3项指标与模型组比较,差异均有非常显著性意义(P<0.01)。软骨下骨组织形态计量学参数测量结果显示,术后12、16周模型组骨小梁面积百分数(%Tb.Ar)、骨小梁宽度(Tb.Th)、骨小梁数量(Tb.N)、骨小梁分离度(Tb.Sp)、每毫米破骨细胞数(Oc.N/mm)、单位骨小梁面积破骨细胞数(Oc.N/mm2)、荧光周长百分率(%L.Pm)、矿化沉积率(MAR)、骨形成率/骨小梁面积(BFR/BV)、骨形成率/周长(BFR/BS)与Sham组、中药组分别比较,差异均有非常显著性意义(P<0.01)。结论:软骨下骨在骨关节炎发生发展中起重要作用,补肾通络方可通过调控软骨下骨生物力学性能,防止软骨破裂,延缓或修复软骨病损。

绝经后骨关节炎内源性雌激素水平对软骨下骨影响的实验研究

目的探讨雌激素水平对绝经后骨关节炎软骨下骨的影响。方法以清洁级健康雌性SD大鼠为动物模型,分为模型组和对照组,术后2个月处死大鼠,用放免法测量血清雌二醇(E2)水平,对右膝胫骨内髁软骨下骨进行骨形态计量学分析。结果模型组E2水平较对照组显著下降(P<0.01);模型组与对照组骨小梁面积百分数(%Tb.Ar)、骨小梁宽度(Tb.Th)、骨小梁数量(Tb.N)、骨小梁分离度(Tb.Sp)、每毫米破骨细胞数(Oc.N/mm)差异有显著性(P<0.01);模型组荧光周长百分率(%L.Pm)、矿化沉积率(MAR)、骨形成率(BFR/BV,BFR/BS)低于对照组,差异有显著性(P<0.05)。结论绝经后骨关节炎大鼠雌激素水平明显下降,软骨下骨骨转化率增高,软骨下骨质硬度增加,改变局部的生物力学状态,导致软骨的损伤,加速骨关节病的发生与发展。

“补肾活血方”对骨关节炎软骨保护的效应与机制研究

目的:探讨补肾活血方对骨关节炎关节软骨保护的效应与机制。方法:膝骨关节炎患者60例,随机分为治疗组和对照组各30例,采用酶联免疫吸附法测定血清中软骨寡聚基质蛋白(COMP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、基质金属蛋白酶3(MMP-3)、基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP1)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)活性含量。结果:治疗组和对照组COMP、TNF-α、MMP-3、TIMP1治疗后较治疗前显著降低;治疗组治疗后较治疗前MDA含量明显降低,SOD含量明显升高,差异显著;对照组MDA、SOD治疗前后差异无显著性。结论:补肾活血方可能通过调控关节软骨细胞外基质的降解以及调节基质金属蛋白酶,抑制炎症,抑制氧自由基损伤,抑制软骨细胞凋亡,延缓软骨损伤,延缓关节退变,对骨关节炎的软骨有保护和促进修复作用。

骨关节炎的表观遗传学研究进展

骨关节炎是多因素导致的疾病,除了生活习惯、自身体质外,它还受很多基因及环境因子的影响.骨关节炎的病理变化主要是关节软骨的退变及软骨细胞外基质的改变.软骨细胞正常基因调控模式越来越受到人们关注,它的改变促进骨关节炎的发生和发展.近年来,表观遗传学在骨关节炎的发生发展中的作用越来越受到人们的关注.本文从微小RNA（microRNA,miRNA）介导机制、染色质修饰及DNA甲基化的改变3个方面讨论表观遗传学与骨关节炎的关系.

福善美调控软骨下骨骨重塑保护关节软骨的机制研究

目的探讨福善美调控软骨下骨骨重塑保护关节软骨的机制。方法以清洁级健康雌性SD大鼠为动物模型，分为Sham组、模型组和福善美组。通过切除双侧卵巢并切断右侧膝交叉韧带建立骨关节炎动物模型，术后第4周开始灌服福善美，模型组、Sham组灌服等量的生理盐水，分别于术后8、12、16周取材，采用骨关节炎软骨病理变化评价系统（OARS／）评价关节软骨的病变，对软骨下骨进行骨形态计量学分析。结果术后8、12、16周，模型组较Sham组OARSI评分差异有显著意义（P〈0．01），福善美组较模型组OARSI评分差异有显著意义（P〈0．05）。软骨下骨组织形态计量学参数测量显示模型组较Sham组骨小梁面积百分数（％Tb．Ar）、骨小梁宽度（Tb．Th）、骨小梁数量（Tb．N）、骨小梁分离度（Tb．Sp）、每毫米破骨细胞数（Oc．N／mm）差异有显著性（P〈0．01）；模型组荧光周长百分率（％L．Pm）、矿化沉积率（MAR）、骨形成率（BFR／BV）、骨形成率（BFR／BS）低于Sham组，差异有显著性（P〈0．05）。结论软骨下骨在骨关节炎发生发展中起重要作用，骨吸收抑制剂福善美可作为治疗骨关节炎有潜力的药物。

青壮年骨折与骨质疏松性骨折愈合机理及药物促愈机制研究进展

骨折愈合是一个复杂的组织学、生物学、内分泌及生物力学的动态过程,其机制非常繁杂.随着人口老龄化的发展和平均预期寿命的延长,骨质疏松症的发病率逐渐增加.骨质疏松性骨折是骨质疏松症最严重的后果,严重威胁着老年人的身心健康,降低生存期的生活质量.由于骨质疏松症本身的病理特点,决定了骨质疏松性骨折的愈合过程不同于正常骨折愈合过程.因此,鉴别认识骨质疏松性骨折的发病特点及机理,是预防骨质疏松性骨折的发生发展,是针对其病理本质进行靶向治疗的核心问题.笔者立足人体骨骼系统生理及疾病的病理生理过程,从组织学改变、细胞学机制及分子生物学机制等角度深入地阐述了骨折愈合的机制,提出临床药物治疗中要正确鉴别认识青壮年骨折与骨质疏松性骨折的特点,着眼两种不同骨折的愈合特点,把握其由内分泌因子、细胞因子、转录因子、受体及受体拮抗等分子调控的复杂信号传导通路机制,以拟定更科学的临床治疗方案,促进骨质疏松症研究的进一步深入.

微骨折技术保护实验大鼠骨关节炎关节软骨的组织学研究

目的探讨微骨折技术对实验大鼠骨关节炎关节软骨的影响。方法以清洁级健康雌性SD大鼠为动物模型,分为Sham组、模型组和微骨折组。通过切除双侧卵巢并切断右侧膝交叉韧带建立大鼠骨关节炎模型,术后第4周开始用微骨折针刺软骨下骨区造成微骨折,模型组、Sham组以微骨折针刺入关节腔,分别于术后8和12周取材作光学显微镜、透射电子显微镜观察,采用OARSI法评价关节软骨病理改变。结果术后8和12周,模型组较Sham组OARSI评分差异有统计学意义(P<0.01),微骨折组较模型组OARSI评分差异有统计学意义(P<0.01)。结论软骨下骨微骨折技术能延缓实验大鼠骨关节炎关节软骨退变,对关节软骨具有一定保护作用。

中药熏洗联合西药治疗膝骨关节炎疗效与安全性的系统评价

【目的】系统评价中药熏洗联合西药治疗膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)的临床疗效与安全性。【方法】检索万方数据库(Wanfang Data)、中国知网数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、维普中文期刊数据库(VIP)、Cochrane Library、Embase、Web of Science、PubMed以及临床实验注册中心关于中药熏洗联合西药治疗KOA的随机对照试验(RCTs),依据Cochrane指南对纳入文献进行质量评估,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。【结果】共纳入12篇文献,总计997例患者。Meta分析结果显示,中药熏洗联合西药治疗KOA的总有效率高于单纯西药治疗[RR=1.13,95%CI(1.08,1.19),P<0.00001],且在缓解KOA患者疼痛视觉模拟量表(VAS)评分[WMD=-0.91,95%CI(-1.54,-0.29),P<0.05]方面具有一定优势,同时两组的不良反应发生率[RR=0.34,95%CI(0.02,4.71),P=0.42]无明显差异。【结论】中药熏洗联合西药治疗KOA可以提升单纯西药治疗的疗效,且不会增加不良反应。因受纳入研究数量及质量的限制,结论有待大样本、多中心、高质量的临床试验进一步证实。

泛素连接酶E3 Nedd4结构域家族对成骨细胞增殖成熟分化的调节

泛素蛋白酶体系统所介导的泛素化修饰在蛋白质的定位、代谢、调节和降解中都起着十分重要的作用，可以说泛素蛋白酶体降解系统是调控蛋白质动态平衡一个必不可少的过程［1］。这一系统中，泛素连接酶 E3作为关键酶，负责确定蛋白质泛素化的特异性，识别靶蛋白底物，并引发蛋白酶体降解蛋白质。所以，E3泛素连接酶是整个泛素化修饰过程的关键因子。在骨骼系统中，成骨细胞作为骨形成的主要功能细胞，其增殖、分化、成熟等各个阶段受到各种细胞因子、转录因子和信号通路的调控。神经前体细胞表达发育调控样蛋白4（Nedd4）是泛素连接酶 E3中具有 E6同源相关蛋白羧基端结构域（HECT 结构域）家族的重要组成部分［2］。此家族的多个成员能够通过泛素化作用调控与成骨细胞增殖分化凋亡相关的信号通路，如转化生长因子－β（TGF －β）和骨形态发生蛋白（BMP）、磷酸化的促分裂原活化蛋白激酶2（MEKK2）等经典通路。所以，泛素蛋白酶体系统也与成骨细胞的周期、增殖、凋亡、分化等活动密切相关。泛素化酶尤其是 Nedd4泛素连接酶 E3家族在其中的作用机制如能被阐明，对解释多种骨科疾病如骨质疏松的发生机制以及治疗靶点有重要意义。近年来，除了经典通路的调节以外，对Nedd4家族的研究也有了很多新的突破。本文就近年来关于泛素连接酶 E3 Nedd4家族调控成骨细胞增殖、分化、凋亡过程的最新研究进展综述如下。

“补肾益气方”治疗骨质疏松性骨折30例临床研究

目的:评估自拟补肾益气方治疗骨质疏松性骨折的临床疗效及对骨转换的作用研究。方法:将60例骨质疏松性骨折患者随机分为2组,治疗组给予口服补肾益气方,对照组给予口服西乐葆,疗程均为3个月;分别检测2组治疗前后骨密度、骨转换生化指标(ALP、BGP、U-Pyd/Cr),并进行比较。结果:治疗组治疗后骨密度、骨转换生化指标改善程度均优于对照组,具有显著性差异。结论:补肾益气方能有效缓解骨质疏松性骨折引起的疼痛,同时能提高骨密度,降低骨转换率,从而抑制骨吸收,最终延缓骨质疏松的进程。

蜂针配合中药内服治疗膝骨性关节炎

目的:观察蜂针疗法配合内服补肾壮骨、活血化瘀中药治疗膝关节骨性关节炎的临床疗效。方法:选择膝关节炎患者60例,随机分为对照组与治疗组各30例,对照组单用内服中药,1次/d,7d为一个疗程,共3个疗程。治疗组采用蜂针疗法配合内服中药,1次/d,7d为一个疗程,共3个疗程。统计学分析处理治疗结果。结果:总有效率治疗组为86.67%,对照组为70.00%,两组比较有显著性差异(P<0.05),提示治疗组疗效果优于对照组。结论:单一服用中药治疗骨关节炎难以取得良好的效果,而通过蜂针疗法配合内服中药,可获得满意效果,因而是值得推荐的较为理想的方法。

前交叉韧带重建术中胫骨骨道定位的应用解剖研究

[目的]探究前交叉韧带(anterior cruciate ligament,ACL)于胫骨止点处的解剖形态以及测量髁间窝顶线与胫骨平台交汇点至后交叉韧带前缘的距离对胫骨骨道定位的解剖学意义,为ACL重建术提供理论依据。[方法]选取新鲜成人膝关节标本8例,仔细剔除关节周围肌肉、后关节囊等结构,保留前后交叉韧带及两侧侧副韧带,保证膝关节正常屈伸范围。在屈伸膝关节时按照ACL纤维张力区将其分为前内束和后外束,在胫骨附着处将ACL切断制备ACL损伤模型。用测量工具和Phontoshop软件获取ACL基本解剖参数以及髁间窝顶线与胫骨平台的交汇点、ACL前缘、ACL胫骨止点的中心点分别至后交叉韧带前缘的距离。[结果]ACL平均体部直径为(11.21±0.76)mm,ACL在胫骨止点处的平均最大横径为(11.34±0.79)mm,平均最大前后径为(16.54±0.82)mm。前内束和后外束在胫骨止点处的平均面积分别为(113.35±29.65)mm^2和(83.29±16.99)mm^2。髁间窝顶线与胫骨平台的交汇点、ACL前缘以及ACL胫骨止点的中心点至后交叉韧带前缘的距离分别为(12.13±0.96)mm,(21.14±0.83)mm和(8.82±0.77)mm。[结论]利用胫骨平台骨道定位ACL在股骨的解剖止点现实可行,在ACL重建术中具有重要意义。

胫骨高位截骨术治疗膝内侧间室骨关节炎的疗效分析

目的探讨内侧开放式胫骨高位截骨术治疗膝关节内侧骨关节炎的临床疗效。方法选取2016年1月至2019年2月于暨南大学附属第一医院骨关节科诊断为膝内侧骨关节炎并行内侧开放式胫骨高位截骨术的患者56例(64膝)。纳入标准:膝关节内侧间室骨关节炎;合并胫骨侧内翻畸形。排除标准:炎症性、感染性关节炎;多间室的关节退变;膝关节活动度<90°;屈曲畸形>10°。采用HSS评分、VAS评分,评价手术前后膝关节功能和疼痛的改善情况,通过测量胫股角(FTA)、胫骨近端内侧角(MPTA)、胫骨内翻角(KVA)、下肢负重线比率(WBL),评价术后膝内翻的矫正效果。各时间点评分及测量值采用重复测量方差分析,各时间点间比较采用WSC检验,两两比较采用LSD检验。结果术后切口均获Ⅰ期愈合。5例出现截骨旋转轴无移位骨折,推迟负重后愈合;10例出现明显的小腿肿胀、皮下瘀斑,对症处理后缓解。所有患者均获随访,平均随访(15±3)个月。随访中未见内固定失败、骨延迟愈合或不愈合。术后3、6、12个月随访时,患者HSS评分较术前均明显增高(F=312.7,P<0.05);VAS评分与术前相较均降低(F=185.6,P<0.05)。影像学检查指标中,术后FTA(t=3.2)、MPTA(t=6.3)、KVA(t=5.8)及WBL(t=2.7)均获得改善,与术前比较,内翻畸形获得矫正(均P<0.05)。结论内侧开放式胫骨高位截骨术通过矫正下肢力线,缓解关节疼痛、改善关节功能,对于合并胫骨内翻的膝骨关节炎有较好疗效。

解剖型短型头髓钉治疗股骨转子间骨折的近期疗效观察

目的探讨解剖型短型头髓钉治疗股骨转子间骨折的近期临床疗效。方法回顾性分析2014年6月至2015年3月采用解剖型短型头髓钉治疗的19例股骨转子间骨折患者资料，男7例，女12例；年龄为33～107岁，平均83．1岁；骨折AO分型：31-A2．1型8例，31-A2．2型6例，31-A2．3型3例；31-A3．1型1例，31．A3．3型1例。末次随访时根据髋关节Harris评分标准评定髋关节功能。结果本组患者手术时间为39—93min，平均53．6min；随访时间为8。31周，平均16．5周。术后颈干角为108°-137°，平均123．3°。所有患者末次随访时骨折均获愈合。末次随访时按髋关节Harris评分标准评定髋关节功能：优11例，良7例，差1例。1例患者术后出现拉力钉、远端锁定钉轻度退出，但未影响骨折愈合。1例患者因近期行心脏支架手术，需要服用华法令抗凝，术后出现近端血肿，行二次清创，无感染等并发症发生。无一例患者出现拉力螺钉断裂和穿出股骨头等并发症。结论解剖型短型头髓钉治疗股骨转子间骨折具有操作简单、创伤小及固定可靠等优点，是髓内固定的较好选择之一。

关节液用于关节疾病诊断的意义及未来展望

关节疾病是临床上的常见病及多发病,在临床工作中,其诊断主要依靠询问病史、体格检查、影像学检查及相关血液学检查等。但上述方法诊断价值有限,因不能更早期且准确地诊断关节疾病而导致患者很可能错失早期的有效治疗。近年来在骨关节疾病中关节液的相关研究越来越受到重视,有研究表明关节疾病的早期改变中有关节液成分的变化及关节内环境的改变,所以关节液检查为早期准确诊断关节疾病提供了可能。本文就一些常见的关节疾病,如骨关节炎、假体周围感染、化脓性关节炎、类风湿性关节炎及痛风性关节炎等,介绍了在这些疾病中常见的关节液检查方法、手段及进展,并对关节液检查分析的未来前景及意义进行展望。

龟板提取物靶向BMP4通路抑制PC12细胞凋亡

目的探讨龟板提取物(Testudinis Carapax et Plastrum extracts,TCPE)对血清饥饿诱导的PC12细胞凋亡的保护作用及其机制。方法采用血清饥饿3 d的方法建立PC12细胞凋亡模型,并将细胞分为对照组,模型组,TCPE低、高剂量(3、30μg/mL)组。在施加处理因素3 d后,用MTT比色分析测定细胞吸光度值,Annexin V/PI双染流式细胞术测定细胞凋亡率,Western blotting检测Caspase-3、BMPs信号通路的表达水平,并检测BMPs信号通路阻断后TCPE的抗凋亡作用。用Bio-Rad Quantity One凝胶分析系统对条带进行半定量分析。结果 MTT与流式细胞术结果显示,TCPE能提高PC12细胞活性,降低PC12细胞凋亡率,并呈剂量依赖性,TCPE组与模型组相比差异具有统计学意义(P<0.05、0.01)。Western blotting结果显示,TCPE能降低Caspase-3表达,增加BMP4、BMPR-IA、p-Smad1/5/8的表达,TCPE组与模型组相比,差异具有统计学意义(P<0.05、0.01)。TCPE对BMP2、BMP7、BMPR-II的表达没有影响,BMPR-IB没有被检测出。BMP4中和抗体减弱了TCPE的抗凋亡活性。结论 TCPE具有抑制血清饥饿诱导PC12细胞凋亡的作用,且这种作用呈剂量依赖性,其作用机制可能与激活BMP4信号通路表达有关。