塞来昔布的合成

目的 :研究塞来昔布 ,即 4 [5 (4 甲基苯基 ) 3 (三氟甲基 ) 1 氢 吡唑 1 基 ]苯磺酰胺的合成工艺。方法 :以对甲基苯乙酮、三氟乙酸乙酯和对肼基苯磺酰胺为主要原料 ,经Claisen缩合和环化反应合成环加氧酶 2选择性抑制剂塞来昔布。结果 :在缩合反应中 ,采用乙醚作溶剂 ,并改变加样顺序 ,环化反应后粗产物改用乙酸乙酯 正己烷重结晶或柱层析分离 ,合成总收率达 5 4 % (重结晶 )与 5 9% (柱层析 )。结论 :该合成工艺操作简便 ,反应时间缩短 ,总收率较文献提高 8% (重结晶 )与 13% (柱层析 )。

药学专业本科毕业设计的探索与实践

目的提高药学专业本科毕业设计的效果。方法结合我校药学专业毕业设计的特点与实际要求,通过改革教学模式、选择毕业设计内容、激发学生创新性思维和规范过程管理进行提高毕业设计质量的探索与实践。结果取得了比较满意的教学效果,促进了毕业设计的个体化、科学化与规范化。结论药学类专业本科毕业设计的探索与实践,为培养高素质的药学人才奠定了坚实的基础。

1,5-二芳基吡唑类环加氧酶-2选择性抑制剂的定量构效关系

目的 :探讨 1,5 二芳基吡唑类环加氧酶 2选择性抑制剂分子结构与活性定量关系 ,建立反映该类化合物构效关系的数学模型 ,为进一步药物设计提供理论依据 .方法 :按类型衍化出的先导化合物 ,采用多元回归分析方法 ,将 2 2个 5 取代吡唑化合物的环加氧酶 1抑制活性 ,环加氧酶 2抑制活性和抑制选择性与化合物疏水性参数logP ,取代基电性参数幃,立体参数MR进行相关及定量构效分析 .结果 :得到 3个反映该类抑制剂活性及选择性的定量构效关系 (QSAR)方程 :PIC50 ,COX -1=8.789838(1.76 81) - 0 .4 0 75 92 5 (0 .1839)logP ;PIC50 ,COX 2 =6 .4 374 34(0 .2 32 2 ) +0 .884 4 0 70 (0 .3487)logP 1.6 93330 (0 .5 0 0 3)Σ幃 ;Ps =- 6 1.18379(2 6 .10 91) +13.2 6 386(5 .5 6 937)logP - 0 .6 875 0 92 (0 .2 96 4 7) (logP) 2 .结论 :环加氧酶抑制选择性与疏水性呈抛物线关系 ;5位苯环 3,4位引入推电子基团或疏水性取代基 ,有利于提高该类化合物环加氧酶 2抑制活性 .所得QSAR方程可较好地预测该类化合物选择性抑制环加氧酶

药学研究进展课程的探索与体会

为培养符合时代需要的药学专业人才,药学专业课程体系中引入了药学研究进展课程。通过课程目标、课程结构与内容以及教学实施形式等方面探索,扩展药学专业学生药学前沿知识,培养学生创新意识和创新精神,构建以创新为主线的课程教学新体系,提高了药学专业学生的综合素质。

3,5-二硝基水杨醛缩甘氨酸铜(Ⅱ)配合物的合成、表征及其抗活性

在水杨醛苯环上引入吸电子基并与甘氨酸缩合 ,设计合成了 3,5-二硝基水杨醛缩甘氨酸席夫碱及其铜( )配合物 ,对配合物进行了元素分析、摩尔电导、红外光谱、紫外光谱等系列表征 ,讨论了配合物中金属配体键合作用以及配合物的结构 ,并用黄嘌呤—黄嘌呤氧化酶—鲁米诺化学发光法测定了其歧化超氧阴离子的活性 ,与超氧化物歧化酶 (SOD)作了对照 ,发现该配合物有较强的清除 O·2 作用 ,显示较强的 SOD样活性 ,在一定程度上具有模拟 SOD酶的作用。

药剂学教学改革的实践与体会

药剂学作为药学专业的主干专业课,应从课程建设和教学实践等方面入手,改革传统教学模式,在提高课程教学质量的同时,培养和发掘学生的自主创新能力,提高学生的综合素质,以期培养出符合时代需要的药学专业人才。

提高药理学教学质量,培养学生自主创新能力

培养具有创新能力的高素质人才是现代高等医学教育的重要目标。药理学作为医学教育的一门必修课，应因势利导，改革传统课堂教学模式，在提高药理学教学效果的同时，培养和发掘学生的创新思维能力，提高学生的综合素质。以适应现代社会对医学人才的要求。

用不对称二羟基化反应合成光学纯(+)-(1R,2R)和(-)-(1S,2S)-1,2-二苯基-1,2-乙二胺

以（Ｅ）－１，２－二苯基乙烯为原料，经催化不对称二羟基化反应，生成相应的对映体纯１，２－乙二醇，再分别与甲基磺酰氯和叠氮钠作用，最后催化氢化，生成光学纯１，２－乙二胺，总产率７０％。

萘普生的催化不对称合成

按反应类型介绍了近几年来催化不对称合成非甾体消炎镇痛药萘普生的各种新方法。

如何真正实现肿瘤化疗的个体化给药?

药物遗传学在肿瘤化学治疗药物的效应发挥和毒副反应研究中起着十分重要的作用。个体间药物相关基因差异是指导抗肿瘤药物个体化治疗的基础。本文针对国际同行进行的肿瘤化疗用药中的药物遗传学基础及应用研究提出问题和建议,旨在全面考虑药物遗传学信息,找到合适的遗传标记,为临床化疗的个体化用药奠定基础。

大黄多糖提取工艺对糖含量和糖醛酸含量的影响

目的 研究不同处理方法对大黄多糖 (RTP)糖含量和糖醛酸含量的影响 ,以获得高品质的大黄多糖及能用于产业化生产的方法。方法 用硫酸苯酚法测糖含量 ,硫酸咔唑法测糖醛酸含量 ,考马斯亮蓝测蛋白含量。通过对大黄多糖提取过程的糖含量和糖醛酸含量的监测 ,确定醇沉次数、除蛋白次数及方法 ;比较超滤法和凝胶柱法对大黄多糖不同分子量组分的影响 ,不同组分的纯度观察采用聚丙烯酰胺凝胶电泳。结果 用冻融 Sevag法联用除蛋白共 7次、乙醇沉淀脱色 6次 ,可获得较高糖含量 (大于 90 % )和糖醛酸含量 (大于 2 0 % )的大黄多糖 ;超滤截留法和凝胶柱法均获得 5个分子量范围较窄的大黄多糖组分 ,超滤截留法分离效率高 ,成本低。结论 本方法适宜用于产业化生产。

丹参素的药理活性与药物动力学研究进展

目的对近年丹参素的药理和药物动力学实验研究作以综述,促进提高对丹参素的研究水平。方法查阅大量国内外文献,总结、提炼和阐明丹参素的研究前景。结果丹参素具有显著的改善血液流变学、降脂质、抑制脂质过氧化、抗肿瘤和脏器损伤保护等药理活性。家兔经灌胃给予丹参素体内药代动力学过程符合单室模型,在主要脏器中均有分布,含量依次为C肾>C肝>C心>C肺>C脑>C脾;丹参素在大鼠体内的生物利用度仅为9.35%,存在吸收不完全或首过效应。结论丹参素作为中药有效分子用于开发治疗心脑血管类疾病的药物具有良好前景,探讨其分子中药组方的药理活性及其药代动力学特征,对于促进中药现代化具有重要意义。

没食子酸的药理作用及其药物代谢动力学研究进展

目的综述中药及其复方制剂中的药效分子没食子酸(gallic acid,GA)的药理和药物动力学等研究进展,为进一步研究GA提供参考。方法查阅国内外文献,总结、提炼和阐明GA的研究现状和前景。结果 GA是牡丹皮、山茱萸等中药及其复方制剂中重要的功效成分,具有明显抗肿瘤、抗炎、抗氧化、抑菌和心脑血管保护等药理作用。经灌胃及静脉给药后,GA在动物体内的药代动力学过程均符合二室模型,大鼠灌胃给药的绝对生物利用度为42.9%。结论 GA作为牡丹皮等中药及其复方制剂中有效的中药分子用于开发抗心脑血管疾病、抗菌消炎、抗肿瘤的药物具有良好的前景。

液相色谱-串联质谱法同时测定血浆中白藜芦醇苷及其代谢产物

建立同时测定大鼠血浆中白藜芦醇苷及其代谢产物白藜芦醇的液相色谱-串联质谱方法。以Lichrospher C18色谱柱为分析柱，乙腈-水为流动相，采用电喷雾离子源（ESI），以多反应监测（MRM）模式检测，内标法定量，用于定量分析的离子反应分别为m／z389／227（白藜芦醇苷）和m／z227／143（白藜芦醇）。血浆中的白藜芦醇苷及白藜芦醇用乙酸乙酯提取，N2吹干乙酸乙酯，残留物用甲醇溶解，注入LC／MS／MS系统进行检测。在选定的样品预处理、色谱及质谱条件下，白藜芦醇苷、白藜芦醇及内标物能够达到基线分离而且离子化效果好。用LC／MS／MS法检测大鼠血浆中的白藜芦醇苷及其代谢产物白藜芦醇，线性范围0．4～200μg／L，日内、日间精密度（RSD）均小于15％；检测血浆低、中、高3个浓度（1、20、100μg／L）白藜芦醇苷的回收率分别为106．2％、97．8％和91．6％；检测血浆低、中、高3个浓度（1、20、100μg／L）白藜芦醇的回收率分别为113．2％、103．6％和93．4％。本方法具有灵敏、准确、快速的特点，可用于白藜芦醇苷的药代动力学研究。

同时缓释骨形态发生蛋白和氯己定的功能性壳聚糖温敏凝胶的制备

壳聚糖温敏凝胶是一种新型的可注射、在体固化的载体材料,该材料在室温条件下呈生理中性的溶液状态,在37℃左右可由溶液转变成水凝胶。该水凝胶对大分子药物具有良好的缓释效能,但对小分子药物缓释效能极差。为制备同时缓释生长因子重组人骨形态发生蛋白-2(recombined human bone morphogenetic protein-2,rhBMP-2)和抗菌药物氯己定的功能性壳聚糖温敏凝胶,将小分子药物氯己定先与β-环糊精制备成包结物,再将rhBMP-2与β-环糊精/氯己定包结物共混于壳聚糖温敏凝胶中,通过HAAKE粘度测量仪,对比加入目标药物前后系统的流变学性质,并且分别通过高效液相(high performance liquid chromatography,HPLC)和酶联免疫吸附(enzyme-linkedimmunosorbent assay,ELISA)方法测量目标药物的体外释放性质,温敏凝胶系统的流变学性质几乎未受加入药物的影响。而氯己定从凝胶系统中释放的速度大大减慢,药物持续释放可保持1月以上。同时,rhBMP-2也获得较好的缓释效果。通过先行环糊精包结共混的方法,成功制备同时缓释rhBMP-2和氯己定的功能性温敏凝胶。

不同分子量葡聚糖-地塞米松连接物的体外靶向释药特性

目的 筛选具有结肠靶向性的葡聚糖 地塞米松连接物 ,探讨葡聚糖分子量对连接物体外释药特性的影响。方法 将不同分子质量葡聚糖 地塞米松连接物与大鼠胃肠道不同部位内容物稀释液一起孵育 ,采用反相高效液相色谱法检测地塞米松及地塞米松琥珀酸单酯的释放情况。结果 在 1 60min孵育过程中 ,胃内容物中未检测到释放的地塞米松及地塞米松琥珀酸单酯 ;DexD2 6和DexD50在结肠及盲肠内容物中释放出地塞米松 (包括地塞米松琥珀酸单酯 )的总量分别是其在小肠近端及小肠远端内容物中释放总量的 4 0和 3 6倍 ;DexD2和DexD7 6在结肠及盲肠内容物中释放出地塞米松 (包括地塞米松琥珀酸单酯 )的总量分别是其在小肠近端及小肠远端内容物中释放总量的 2 0和 1 9倍。结论 葡聚糖分子质量对连接物的体外释药特性有明显影响 ,大分子质量葡聚糖

虎杖中白藜芦醇和白藜芦醇苷的提取及含量测定

目的:建立同时测定白藜芦醇和白藜芦醇苷含量的高效液相色谱法,优化虎杖中有效成分白藜芦醇和白藜芦醇苷的提取工艺.方法:采用梯度法建立同时测定白藜芦醇和白藜芦醇苷的高效液相色谱方法,以白藜芦醇和白藜芦醇苷总量为考察指标,设计以乙醇浓度、溶剂倍数及醇提温度等为影响因素的4因素3水平的正交实验,确定虎杖中上述有效成分的最佳提取工艺.结果:在选定的色谱条件下,虎杖提取物中白藜芦醇和白藜芦醇苷可以达到基线分离.检测白藜芦醇及其苷的线性回归方程分别为Y=0.0006X-0.183(r=0.9996),Y=0.0011X-0.478(r=0.9993);线性范围分别为0.48～38.4mg/L和0.47～38.2mg/L.日内、日间精密度都小于5%,回收率在90%～105%之间,样品分析时间小于7min.虎杖中有效成分白藜芦醇和白藜芦醇苷的最佳提取工艺为乙醇浓度80%,溶剂倍数15,醇提温度70℃,提取时间2h.结论:建立了准确可靠、分析速度快可同时检测虎杖提取物中白藜芦醇和白藜芦醇苷的分析方法,优化了质量可控的提取工艺.

RP-HPLC法同时测定双丹口服液中没食子酸、丹参素和原儿茶醛的含量

目的建立同时测定双丹口服液中3种活性成分没食子酸、丹参素和原儿茶醛含量的分析方法。方法采用高效液相色谱法,色谱柱为Sino Chrom ODS-BP C18(250 mm×4.6 mm,5μm)柱,流动相为甲醇-3%冰醋酸水溶液(8∶92),流速为1.0 mL/min,柱温为30℃,检测波长为280 nm。结果没食子酸、丹参素和原儿茶醛分别在5.0～100.0μg/mL(r=0.999 8)、7.5～150.0μg/mL(r=0.999 9)、5.0～100.0μg/mL(r=0.999 8)范围内具有良好的线性关系,加样回收率(n=6)依次为99.2%、99.8%、100.3%。结论本方法操作简便,结果准确,重复性好,适用于双丹口服液的质量控制。