阿奇霉素和支扩养阴颗粒联合给药对大鼠支气管扩张模型的影响及机制

目的本实验研究了阿奇霉素和支扩养阴颗粒联合给药大鼠对支气管扩张的影响,并探讨其可能机制。方法 SD雄性大鼠60只,随机分为正常对照组、模型组、阿奇霉素1d组、阿奇霉素3d组、阿奇霉素1d+支扩养阴颗粒3.6g/kg组、阿奇霉素+支扩养阴颗粒7.2g/kg组、阿奇霉素1d+支扩养阴颗粒14.4g/kg组及支扩养阴颗粒7.2g/kg组。采用向气管灌注铜绿假单胞菌液造成大鼠支气管扩张模型;检测大鼠气道酚红排泌量和肺组织病理切片Masson染色来观察阿奇霉素和支扩养阴颗粒联合给药大鼠对支气管扩张的影响;检测肺组织TNF-α免疫组化染色和肺组织匀浆炎症因子TNF-α、IL-1β含量来探讨其机制。结果阿奇霉素和支扩养阴颗粒联合给药能够降低支气管扩张大鼠气道酚红排泌量。阿奇霉素和支扩养阴颗粒联合给药能够降低支气管扩张大鼠肺组织炎症因子TNF-α、IL-1β含量,同时能够降低支气管扩张大鼠肺组织胶原纤维面积。结论阿奇霉素和支扩养阴颗粒联合应用治疗支气管扩张症优于阿奇霉素单药治疗,其机制与降低肺组织炎症因子TNF-α、IL-1β含量有关。

中国临床研究协调员压力源特征研究

目的:确定临床研究协调员(clinical research coordinator,CRC)工作压力源的构成因素,确定适合我国国情的CRC工作压力源特征。方法:采用文献回顾法、专家咨询法等,经过小范围施测,确定了“工作负荷”、“与研究团队冲突”、“工作模糊”、“与项目团队冲突”、“受试者照护”5个特征因子,23项条目的CRC压力源特征,并进一步检验信度和效度。结果:本研究提出的CRC 5因子压力源特征具有良好的信度和效度。结论:可为管理者了解CRC工作压力情况提供评价工具和干预依据。

5家SMO公司临床研究助理工作满意度、职业倦怠与离职意愿现状调查及分析

目的:描述临床研究助理(CRC)工作满意度与职业倦怠的现状并分析影响因素,从而为临床研究管理者采取促进CRC管理的措施提供依据。方法:本研究于2017年2月选取5家现场管理组织(SMO)公司150名CRC进行问卷调查,采用国内学者陶红的工作满意度量表和Maslach工作倦怠量表进行测量。结果:5家CRC工作满意度的总平均得分为(3. 43±0. 42)分(评分范围1～5分),得分最高的维度为与同事的关系(3. 995±0. 63)分、最低的维度为工资及福利待遇(2. 55±0. 55)分; CRC的工作满意度与职业倦怠呈现相关性。多元线性回归方程显示,工作负荷、工作本身、同事关系、个人成长与发展因子能够对CRC的职业倦怠进行预测。结论:CRC工作满意度整体水平较低,对工资福利、个人发展与成长及工作本身尤其不满; CRC工作满意度能够影响职业倦怠。建议应该重视CRC的福利待遇,职业生涯规划,强化人性化管理方式,促进CRC管理工作的提升。

丙戊酸钠抑制肺癌细胞H1299增殖与上调p21表达

目的通过研究丙戊酸钠(sodium valproate,VPA)对体外培养的肺癌细胞株H1299细胞增殖、凋亡和细胞周期分布以及p21表达的影响,探讨其可能的作用机制。方法用不同浓度(0、100、200、400、600、800μmol·L-1)丙戊酸钠处理人肺癌细胞株H1299不同时间(24、48、72 h)后,四甲基偶氮唑蓝比色法检测细胞增殖,流式细胞技术分析细胞周期与细胞凋亡的改变,荧光定量聚合酶链反应分析p21 mRNA表达,Western blot分析p21蛋白表达。结果丙戊酸钠能抑制肺癌细胞株H1299的增殖,使细胞阻滞于G1/G0期,诱导细胞凋亡。这些作用具有一定浓度和时间依赖性。丙戊酸钠能上调H1299细胞的p21表达。结论丙戊酸钠通过阻滞细胞周期及诱导凋亡发挥体外抑制肺癌H1299细胞生长作用,其机制可能与上调p21表达有关。

日本《临床研究法》对我国的启示

日本《临床研究法》适用于日本《药事法》规定的临床试验以外的、在人体开展药物和医疗器械的有效性或安全性研究。它明确了实施临床研究的程序,规范了经认证的临床研究审查委员会的审查过程,并完善了临床研究资金等信息的公布制度。通过研究日本《临床研究法》的立法背景和相关法律要求,梳理临床研究实施中的各方责任,笔者提出制定高阶的专门法律、建立伦理委员会认证机构、加强受试者的保护、提高研究经费透明度等建议。

非典型抗精神病新药研究进展

精神分裂症发病机制复杂,治疗药物多以缓解症状为主要目的 ,临床尚无能有效治愈精神分裂症的药物。本文回顾了2007年以来美国食品药品管理局批准上市的治疗成人精神分裂症的非典型抗精神病药物,以期对精神分裂症的治疗提供参考。

β-淀粉样斑块PET示踪剂Florbetapir F-18的临床应用

新型分子诊断药品Florbetapir F-18是目前惟一获美国食品药品管理局批准上市的用于PET成像脑组织中β-淀粉样斑块检测的放射性诊断药物,能协助临床阿尔茨海默病或其他认知减退疾病的诊断。本文简单综述Florbetapir18-F的药效学、药动学、安全性及临床效果等,以期指导临床应用。

新型冠状病毒肺炎疫情下肺部肿瘤临床试验面临的挑战与对策

自2019年12月,新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情席卷全球,肺癌临床试验面临诸多伦理风险与挑战。本院药物临床试验机构在质量管理体系、精准分类实施、全方位医师培养及多学科团队协作(MDT)模式及受试者筛选机制等方面形成"上海肺科模式",切实保障受试者的权益。除协助设计研究方案,临床试验组长单位亦应协助申办者讨论撰写突发情况的应急预案并将其纳入质量管理计划,以保证在临床研究中始终把保障受试者权益放在首位。

日本临床研究推进计划及其实施效果对中国创新药物的启示

日本医疗研究开发机构临床研究推进计划是为了加速日本基础研究转化水平,加快得到监管部门审批承认投入应用的计划。本文通过深入分析该计划,结合通过该计划资助获得批准的医药产品,探讨该项计划的实施效果。再通过我国国情和现有政策的分析,建议完善我国临床研究资助体系,加速创新药物上市。

临床研究协调员的教育培训与临床试验现场管理

自全国开展药物临床试验数据自查核查后,针对临床试验现场管理及质量提出了更高的要求。本文梳理了国内临床研究协调员(CRC)教育培训现状,介绍国内外主要CRC认证体系,探索解决CRC教育培训与临床试验现场管理需求间矛盾的策略。