粒细胞集落刺激因子对大鼠脑缺血再灌注损伤脑Caspase-3与细胞色素C表达的影响

目的探讨粒细胞集落刺激因子(G-CSF)在大鼠脑缺血再灌注损伤中的神经保护作用机制。方法将36只健康成年雄性SD大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、G-CSF治疗组,每组12只。采用线栓法制作大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,于脑缺血2 h再灌注0 h及24 h给予G-CSF治疗组G-CSF(按体质量50μg/kg)腹部皮下注射,给予假手术组和缺血再灌注组等量生理盐水。采用Longa评分法进行神经功能评分,采用免疫组化法检测各组大鼠脑组织细胞色素C、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)表达水平,应用原位末端转移酶标记(TUNEL)检测神经细胞凋亡情况,TTC染色检测脑梗死体积。结果假手术组大鼠未发现脑梗死病灶,细胞色素C和Caspase-3阳性细胞数及凋亡细胞亦少见。G-CSF治疗组细胞色素C、Caspase-3阳性细胞数及凋亡细胞数均较缺血再灌注组明显减少(P<0.01);缺血再灌注组和G-CSF治疗组均可见大脑中动脉供血区梗死灶,但G-CSF治疗组梗死灶较缺血再灌注组明显缩小(P<0.01),神经功能明显改善。结论 G-CSF对脑缺血再灌注损伤有神经保护作用,其作用机制可能通过阻断线粒体/细胞色素C途径抑制细胞凋亡。

内皮功能障碍介导的恶性循环在阿尔茨海默病中的研究进展

在老龄化的中国,阿尔茨海默病(AD)已成为一个重要的公共健康问题。衰老是散发型AD的主要危险因素,近些年AD血管假说也备受瞩目。衰老和血管疾病引起的慢性脑灌注不足,直接损害脑实质细胞和血脑屏障(BBB)。BBB功能障碍促进氧化应激,炎症反应和一氧化氮失调等,间接介导了慢性脑缺血的神经毒性作用,加速神经退行性病变的进程。因此,总结AD中以血管功能障碍为基础的内皮介导机制,揭示AD病理损伤机制间的恶性循环,对于寻找新的AD治疗靶点具有重要意义。

粒细胞集落刺激因子在缺血性脑卒中中的脑保护作用研究进展

粒细胞集落刺激因子(G-CSF)是造血生长因子,主要用于各种原因引起的中性粒细胞减少症、骨髓移植等。近年来已有研究在动物实验中证实了G-CSF可缩小脑缺血再灌注动物模型的脑梗死体积,改善功能预后,其作用机制可能包括抗凋亡、抗炎症、促进神经和血管发生、诱导神经分化等。本文主要对G-CSF的信号传导途径及神经保护作用机制进行综述。

神经生长因子对糖皮质激素诱导大鼠海马神经元凋亡的保护作用

目的探讨神经生长因子对糖皮质激素诱导的大鼠海马神经元凋亡的保护作用。方法体外分离原代培养18只新生Wister大鼠海马神经元,噻唑蓝法测定地塞米松诱导海马神经元凋亡的最低敏感剂量,观察不同质量浓度神经生长因子对地塞米松(0.10×10^(-6)mol/L)诱导海马神经元凋亡的保护作用。结果与阴性对照组相比,地塞米松Ⅰ组(10×10^(-6)mol/L)、Ⅱ组(1×10^(-6)mol/L)和Ⅲ组(0.10×10^(-6)mol/L)大鼠海马神经元活性均降低(P=0.000,0.000,0.000)。予不同质量浓度神经生长因子后,神经生长因子0.18 ng/ml组大鼠海马神经元活性低于阴性对照组(P=0.000)和阳性对照组(P=0.010),神经生长因子18 ng/ml组大鼠海马神经元活性高于阳性对照组(P=0.000)和神经生长因子0.18 ng/ml组(P=0.000)。结论糖皮质激素可以诱导体外培养的大鼠海马神经元凋亡,地塞米松0.10×10^(-6)mol/L是诱导海马神经元凋亡的最低敏感剂量,神经生长因子可以拮抗地塞米松诱导的大鼠海马神经元凋亡。

阿司匹林预处理对脑缺血再灌注损伤后大鼠脑组织TNF-α和IL-6水平的影响

目的探讨阿司匹林(ASA)预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用机制。方法将健康成年雄性SD大鼠随机分为假手术组、脑缺血再灌注模型组(模型组)及ASA预处理大、中、小剂量组。模型组及ASA预处理组以线栓法建立大鼠右侧大脑中动脉缺血再灌注模型,ASA预处理大、中、小剂量组分别于造模前按体质量150mg/(kg.d)、50mg/(kg.d)和10mg/(kg.d)予ASA水溶片混悬液灌胃,连续5d;其他两组予等体积生理盐水连续灌胃。每组12只进入实验。采用Longa评分法进行神经功能评分,TTC染色测量脑梗死体积,放射免疫法检测脑组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)水平。结果模型组与ASA预处理组均可见大脑中动脉供血区梗死灶,ASA预处理大、中、小剂量组梗死灶〔(97.247±2.146)%、(94.141±0.996)%,93.507±2.262)%〕均较模型组〔(99.483±1.303)%〕缩小(P<0.05);ASA预处理中、小剂量组脑组织神经功能评分(分别为1.67±0.651、1.50±0.674)较模型组(2.33±0.492)降低(P<0.05、P<0.01);ASA预处理中、小剂量组脑组织TNF-α水平〔分别为(4.378±0.205)ng/mL、(4.318±0.146)ng/mL〕较模型组〔(4.843±0.419)ng/mL〕降低(P<0.01),IL-6水平〔分别为(364.56±12.37)ng/mL、(372.67±24.48)ng/mL〕较模型组〔(340.32±10.65)ng/mL〕升高(P<0.05);与ASA预处理中、小剂量组比较,ASA预处理大剂量组TNF-α水平〔(4.695±0.225)ng/mL〕增高(P<0.05),IL-6水平〔(345.74±12.42)ng/mL〕降低(P<0.05)。ASA预处理大剂量组神经功能评分、脑组织TNF-α、IL-6水平与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 ASA预处理可通过抑制脑缺血再灌注损伤过程中的炎性反应而发挥神经保护作用,其机制可能与抑制TNF-α和升高IL-6水平有关。

天津市老年高知人群轻度认知功能障碍现况调查

目的了解天津市部分老年高知人群轻度认知功能障碍(MCI)现况及其影响因素.方法采用蒙特利尔认知评估问卷(MoCA),对天津市某三甲医院体检中心来院体检的2105名老年高知人群进行问卷调查,并应用单因素及多元logistic回归分析轻度认知功能障碍的影响因素.结果2105名天津老年高知人群平均MoCA得分为26.81±1.85,MCI检出402人,检出率为19.10%;单因素分析结果显示,性别(χ^2=21.23,P<0.01)和甘油三酯异常(χ^2=5.84,P<0.05)对老年人MCI的检出均有影响;多因素logistic回归分析显示,女性(OR=0.29,95%CI:0.42~0.70)、未饮用葡萄酒(OR=0.63,95%CI:0.40~0.99)、甘油三酯异常(OR=1.34,95%CI:1.09~1.71)进入回归模型(P<0.05).结论影响天津市老年高知人群MCI检出的因素中女性、未饮用葡萄酒是保护因素,甘油三酯异常是危险因素,可针对影响因素进行有针对性的预防.

75岁及以上老年人外周血内皮祖细胞数量与生存时间的关系

目的探寻≥75岁老年人外周血循环中内皮祖细胞(EPCs)水平和血液相关指标的关系, 明确该老年人外周血循环的EPCs水平与生存时间的关系。方法募集天津医科大学总医院保健医疗部(老年医学科)2008年收治的≥75岁老年人114例, 采集临床资料, 以2020年12月31日为随访终点, 对入组时不同水平的外周血EPCs数量和血液相关指标以及全因死亡事件的相关性进行评估。结果利用偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)模型构建的低、高水平EPCs组血液指标中, D-二聚体(D-Dimer)为潜在分类标志物[变量投影重要性值(VIP)=4.750];不同水平EPCs组血液相关指标红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)、红细胞比容(HCT)、天冬氨酸氨基转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、乳酸脱氢酶(LDH)、D-Dimer的差异有统计学意义(均P<0.05);老年人群的血循环EPCs数量与RBC、HGB、HCT呈正相关, EPCs数量与GGT、D-Dimer呈负相关(r=0.364、0.343、0.336、-0.312、-0.312, 均P<0.05);循环EPCs数量与≥75岁老年人群生存时间正相关(r=0.234, P=0.017)。Logistic回归分析结果显示, 老年人群的EPCs数量、年龄和HCT与12年长期随访的全因死亡事件有关(OR=0.971、1.585、1.231, P=0.013、0.012、0.029)。结论外周血循环中的EPCs可能参与贫血、心肝肾损伤、凝血等多种疾病的进展, EPCs的水平可能对≥75岁老年人群的生存时间产生影响, 年龄和HCT可能为全因死亡事件的危险因素, EPCs数量可能为保护因素。

循环内皮祖细胞在老年人缺血性脑血管病不良事件中的影响

目的探讨循环内皮祖细胞（EPCs）在预测老年人缺血性脑血管病预后及死亡率中的价值。方法选择2010年至2012年在天津医科大学总医院保健医疗部门诊统一查体且有缺血性脑血管病史100例作为研究对象，收集患者年龄、性别、血压、血糖、血脂、既往史、治疗药物等一般资料，对其外周血进行流式细胞分析，以CD34^＋／CD133^＋的阳性细胞作为EPCs标记，检测EPCs数量。根据EPCs数目水平分成低、高两组，随访18个月，观察研究对象心脑血管疾病等相关事件的发生。结果两组人群间年龄、性别、血压、血脂、疾病史、危险因素、治疗史等比较差异均无统计学意义（P〉0．05）；低水平EPCs组较高水平EPCs组第1次住院事件及脑血管病事件明显增多（P〈0．05）；而两组之间发生的心血管病事件、心肌梗死事件、脑血管病引起的死亡事件、心血管病引起的死亡事件、其他原因引起的死亡事件差异均无统计学意义（均P〉0．05）。结论循环内皮祖细胞水平可作为老年缺血性脑血管病事件的预测指标，可帮助患者对缺血性脑血管病的发生进行早期预防及早期干预。