罗哌卡因诱导大鼠脊髓背角细胞凋亡中Fas/FasL的表达

目的明确Fas/FasL在罗哌卡因诱导大鼠脊髓背角细胞凋亡中的表达情况,探讨罗哌卡因神经毒性的可能机制。方法成年雄性SD大鼠25只,随机分为空白对照组,模型对照组,罗哌卡因小、中、大剂量组,每组5只。除空白对照组外,其余各组大鼠均进行鞘内置管,并在造模3 d后分别鞘内注射0.9%氯化钠溶液或0.5%,1%,2%罗哌卡因(剂量均为0.12 mL·kg^(-1))。分别测量大鼠造模前1 d、给药前(造模后3 d)及鞘内给药后24 h后爪机械缩足反射(MWT)阈值;采用苏木精-伊红(HE)染色观察脊髓形态改变;TUNEL染色检测大鼠脊髓背角细胞凋亡水平;免疫组织化学染色检测各组脊髓组织中Fas、FasL的表达水平。结果与空白对照组比较,各模型组造模前后MWT无明显差异(P>0.05);给药后24 h,罗哌卡因中、大剂量组大鼠MWT较给药前明显升高(P<0.05)。HE染色结果显示,罗哌卡因小剂量组较模型对照组脊髓背角组织轻度水肿,罗哌卡因中、大剂量组间质明显水肿伴空泡增加。与模型对照组相比,TUNEL染色显示各罗哌卡因处理组脊髓背角凋亡细胞比例增大(P<0.05),罗哌卡因大剂量组较罗哌卡因小剂量组凋亡细胞比例增大更明显(P<0.05)。与模型对照组比较,罗哌卡因处理组Fas表达均升高(P<0.05);罗哌卡因大剂量组较罗哌卡因小剂量组,中剂量组升高更明显(P<0.05);而FasL的表达仅罗哌卡因大剂量组升高明显(P<0.05)。结论罗哌卡因可能通过上调Fas/FasL的表达诱导大鼠神经损伤和脊髓背角细胞凋亡。