小鼠口服和吸入复方苍术油急性毒性研究

目的观察小鼠灌胃和吸入复方苍术油后的急性毒性反应及死亡情况。方法小鼠通过灌胃和静式染毒柜小鼠吸入接触给药,观察小鼠口服和吸入复方苍术油急性毒性。结果吸入染毒实验过程中,小鼠均出现自发活动减少、静卧、嗜睡等症状。灌胃给药3.5 h后出现小鼠死亡,大多发生于给药后24 h以内。恢复期小鼠无异常表现。结论小鼠口服和吸入复方苍术油后,其急性毒性较低。

五苓散的毒性评价

目的对五苓散(WLS)的长毒作用进行评价。方法观察给药后大鼠的一般症状、血液学、血液生化学、系统尸检和恢复期的有关指标,对WLS进行安全毒理学评价。结果对血液学及血液生化指标有一定的影响,主要表现在白细胞数分类及血红蛋白的改变(有统计学意义),但停药后基本恢复。三个剂量组大鼠的心、脾、肺、肾上腺、前列腺、卵巢、子宫或睾丸(连附睾)、脑等脏器系数均无明显改变。结论临床应用需注意肝、肾脏和睾丸等脏器的毒性表现。

浅谈临床与非临床试验的标准操作规程

标准操作规程(SOP,即Standard Operation Procedure)就是将某一事件的标准操作步骤和要求以统一的格式描述出来,用来指导和规范日常的各项工作。文章分别介绍了临床与非临床试验的SOP。

雄黄及含雄黄复方对发热模型大鼠应激蛋白、炎症介质和补体的影响

目的:研究雄黄和含雄黄复方牛黄解毒片对发热模型大鼠应激蛋白(热休克蛋白HSP70、血红素氧合酶HO-1)、炎症介质(IL-1β、IL-6、TNF-α和NO)和补体(C3、C4)的影响,探讨雄黄在复方中"解毒"作用的机理。方法:SD大鼠随机分为4组(15只/组):正常对照组、发热模型组、雄黄组(90 mg/kg)、牛黄解毒片组(1.404 g/kg);各组再设3个亚组(5只/组),分别于药后1、2、4 h取血。采用ELISA法测定血清中HSP70含量、血清炎症细胞因子IL-1β、IL-6和TNF-α水平;双波长分光光度法测定血清中HO-1活力;比色法测定血清中一氧化氮合酶(NOS)及其同工酶(诱导型一氧化氮合酶iNOS)的活力;免疫比浊法测定血清补体C3、C4水平。结果:雄黄和牛黄解毒片均能显著提高血清HSP70水平;显著增强血清HO-1的活力,且在给药后不同时间的HO-1活力升幅的变化趋势与血清中总砷浓度的变化趋势一致;雄黄和牛黄解毒片均能显著降低血清IL-1β水平,给药后4 h基本回复到正常水平;药后2 h,牛黄解毒片可显著降低血清NOS和iNOS的活力;对血清C3、C4水平均无明显影响。结论:一定剂量的雄黄和牛黄解毒片可诱导、激活发热大鼠体内某些应激蛋白(HSP70、HO-1);并且能抑制病理状态下过度释放的炎症介质(IL-1β),复方的抑制作用大于雄黄。提升机体的应激水平和抑制炎症介质可能是雄黄发挥"解毒"作用的途径。

冰片对大鼠脑微血管内皮细胞ICAM-1表达量的影响

目的 :研究冰片对大鼠脑微血管内皮细胞ICAM -1表达量的影响。方法 :采用自由落体撞击硬脑膜致伤方法制成大鼠脑挫裂伤模型 ,将大鼠伤侧脑皮质制成石蜡切片 ,运用免疫组化学染色技术观察空白对照组 (C组 :只灌服石蜡油 )、冰片组 (B组 :灌服等量冰片石蜡油 )、脑外伤组 (M组 :脑挫裂伤组 )和脑外伤加冰片组 (M +B组 :脑挫裂伤大鼠灌服冰片石蜡油 )大鼠脑皮质微血管内皮细胞 (EC)膜表面细胞间粘附分子 -1 (ICAM -1 )量的表达 ,并进行半定量分析。结果 :C组EC无表达或有少量表达 ,服用冰片不能使I CAM -1表达增强 ,脑外伤后ICAM -1表达有明显增强 (P <0 .0 0 1 ) ,及脑外伤大鼠服用冰片可使ICAM -1表达明显减弱。结论 :证明冰片促血脑屏障 (BBB)开放与ICAM -1无关 。

雄黄及含雄黄复方对炎症介质IL-1β、IL-6、TNF-α和NO的影响

目的:研究雄黄和含雄黄复方对病理状态下(感染性脑损伤模型、发热模型)炎症介质IL-1β、IL-6、TNF-α和NO的影响,探讨雄黄的"解毒"作用机理。方法:用百日咳菌造成感染性大鼠脑损伤模型,用酵母菌造成大鼠发热模型,取血用ELISA法测定血清中的炎症细胞因子IL-1β、IL-6和TNF-α的水平,比色法测定脑组织、血清中一氧化氮合酶(NOS)及其同工酶(诱导型一氧化氮合酶iNOS)的活力。结果:雄黄和安宫牛黄散均可显著降低脑损伤大鼠血清IL-1β、IL-6和TNF-α水平,其中IL-1β回复到正常水平,IL-6和TNF-α的降幅随雄黄剂量的增大而增大;雄黄和安宫牛黄散均可显著抑制脑组织中NOS和iNOS的活力,复方的抑制作用大于雄黄。雄黄和牛黄解毒片可显著降低发热大鼠血清IL-1β水平,药后4h基本回复到正常水平;药后2h牛黄解毒片可显著降低血清NOS和iNOS的活力。结论:抑制病理状态下过度释放的炎症介质(IL-1β、IL-6、TNF-α和NO)可能是雄黄在复方中发挥"解毒"功效的途径之一。

穿心莲软胶囊与穿心莲片的药理作用及急性毒性实验研究

[目的]观察穿心莲软胶囊的解热、抗炎作用及其急性毒性,并与传统剂型穿心莲片进行比较。[方法]采用细菌脂多糖(LPS)致家兔发热、啤酒酵母致大鼠发热动物模型,观察穿心莲软胶囊的解热作用;采用角叉莱胶致大鼠足肿胀、二甲苯致小鼠耳肿胀和醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增加的动物模型,观察穿心莲软胶囊的抗炎作用,并对小鼠进行该制剂的急性毒性试验。[结果]穿心莲软胶囊高、中剂量可抑制LPS引起的家兔发热(与模型对照组比较,P<0.05或P< 0.01),且与等剂量的穿心莲片比较具有显著性差异(P<0.05);穿心莲软胶囊高、中剂量可降低啤酒酵母引起的大鼠直肠温度升高,降低角叉菜胶引起的大鼠足肿胀(与模型对照组比较,P<0.05或P<0.01),作用与穿心莲片相仿(P> 0.05).对二甲苯、醋酸介导的急性炎症渗出,穿心莲软胶囊高、中、低3个剂量均有抑制作用(与模型对照组比较,P< 0.01),其中中剂量组的抑制作用优于穿心莲片组(P<0.05);急性毒性试验表明小鼠1日最大耐受量为110.25 g/kg,相当于成人日用量的525倍。[结论]穿心莲软胶囊具有良好的解热、抗炎作用,部分药效指标优于传统剂型穿心莲片,且无明显毒副作用。

当归、川芎、红花及其合并提取液中阿魏酸的含量测定

目的：测定当归、川芎、红花及其合并提取液中阿魏酸的含量。方法：用HPLC法，色谱柱：Diamonsil C18柱（250mm×4．6mm，5um），流动相：甲醇：0．05％磷酸水溶液=35：65（v／v），流速为0．8mL／min，检测波长为313nm。采用水煎或甲醇提取法制备上述药材作为供试品。结果：阿魏酸在0．4～10．0ug／ml范围内，线性关系良好（r=0．9997）。平均回收率为96．9％，相对标准偏差为5．8％。当归水提液中阿魏酸含量为0．2332％；肖归、当归／红花、川芎、川芎／红花及当归／川芎／红花醇提液中阿魏酸含量分别为0．0805％、0．0816％、0．2607％、0．2417％及0．3110％。结论：本法对于当归等药材制剂的质量控制可提供参考。

雄黄及含雄黄复方对应激蛋白HSP70和HO-1的影响

目的:研究雄黄和含雄黄复方对病理状态下应激蛋白(热休克蛋白70、血红素氧合酶-1)的影响,探讨雄黄的"解毒"作用机理。方法:制备大鼠感染性脑损伤模型,雄黄(75mg/kg、150mg/kg、300mg/kg)组、安宫牛黄散(1.5g/kg)组灌胃后3h取血和脑组织;另制备大鼠发热模型,灌胃雄黄(90mg/kg)、牛黄解毒片(1.404g/kg),分别于药后1h、2h、4h组取血。用ELISA法测定脑组织、血清中的热休克蛋白70(HSP70)含量,用双波长分光光度法测定脑组织、血清中的血红素氧合酶-1(HO-1)活力。结果:高剂量雄黄和安宫牛黄散使感染性脑损伤大鼠脑组织中的HSP70含量比模型组显著增加(17.9%、30.5%)。雄黄给药后1h和2h使发热大鼠血清HSP70水平比模型组显著上升(36.1%和18.0%),牛黄解毒片给药后1h、2h和4h使发热大鼠血清HSP70水平显著上升(54.6%、19.8%和21.2%)。雄黄对脑损伤大鼠脑组织和血清中的HO-1活力影响不显著;安宫牛黄散使脑损伤大鼠脑组织和血清中的HO-1活力增加(24.3%和12.1%)。雄黄在药后1h、2h和4h分别使发热大鼠血清HO-1活力比模型组增加25.4%、46.6%和41.0%;牛黄解毒片在药后1h、2h和4h使发热大鼠血清HO-1活力比模型组增加1.07倍、1.53倍和94.8%。结论:一定剂量的雄黄和含雄黄复方可诱导、激活病理状态下大鼠体内的应激蛋白HSP70、HO-1,两种含雄黄复方提升应激蛋白水平的幅度大于雄黄单独给药。雄黄提升病理状态下机体的应激水平可能是其发挥"解毒"作用的途径之一。

心脉安颗粒剂对Beagle犬窦性心律不齐的影响

20 0条Beagle犬中窦性心律不齐的发生率为 1 5% ,从中严格筛选和甄别 4条窦性心律不齐Beagle犬 ,观察心脉安颗粒剂 ( 6g生药 /kg ,3 .75生药 /kg ,Bid)连续给药 1 7d的影响作用。结果表明 ,心脉安颗粒剂能明显改善心律不齐犬的心率 ,减少心律不齐的发生频率 。

重症肌无力(脾虚证型)头发微量元素分析

自80年代以来,开始探讨某些微量元素与中医证型、脏腑实质的关系及中药的疗效机理,但是,关于重症肌无力(MyastheniaGravis,MG)脾虚证型头发微量元素的研究迄今尚未见报道。本文首次对 MG(脾虚证型)头发微量元素进行分析。

冰片在大鼠血清和脑组织中的药代动力学特征

以气相色谱法测定大鼠血清、脑组织中冰片浓度,把脑组织当作一个相对独立的系统,用PHARMFIT和PCNONLIN软件对冰片的体内过程进行动力学分析,探讨、比较冰片在脑内和血清中的药代动力学特征。研究结果表明,冰片在胃肠道吸收迅速,极易透过血脑屏障进入脑组织,冰片在脑内浓度与血清浓度有较高的比值,且冰片的脑内分布相半衰期是血清的三倍,但脑组织和血清冰片的消除速率常数相近,表现力冰片在脑组织和血清中的浓度同时平行下降,因此不会有冰片在脑内蓄积现象产生。

冰片对兔、大鼠脑组织伊文氏蓝染色作用的观察

以伊文氏蓝(Evan's Blue)对脑组织的蓝染程度为判别指标,观察了家兔、大鼠灌服冰片后,伊文氏蓝对脑组织的着色。发现冰片能增强伊文氏蓝对脑纽织的蓝染程度,提示冰片有改善(提高)血脑屏障通透性的作用。