黄芪皂苷抗实验性肝损伤作用

两种黄芪苷ASI和SK能对抗D-半乳糖胺,醋氨酚引起的肝损伤。表现为减轻肝毒引起的病变,SGPT降低,肝MDA下降,GSH升高;且三项指标变化呈明显相关。从离体大鼠肝细胞制备法也证明ASI和SK在0.75μmol/L～0.18 nmol/L浓度范围内,可对抗CCl_4引起的GPT升高。给小鼠连续灌服ASI 12,50 mg/kg或SK 6,20 mg/kg能提高肝微粒体细胞色素P—450活性。此结果表明,黄芪苷是黄芪抗肝毒损伤的有效成分。其机理除抗生物氧化外,尚与代谢调节作用有关。

黄芪苷抗生物氧化作用的研究

0.02、0.04、0.06mmol ASI和0.008、0.016、0.024mmol SK可对抗远志皂苷的溶血作用,且随剂量的增加而增大。12.5mg/kg ASI及6mg/kg SK,ig每日二次,连续5天,可对抗CCl_4所致死亡。12.5、25mg/kg×d ASI,6、12mg/kg×d SK,ig持续14～16天,可引起昆明种小鼠或C_(57)BL/6小鼠的红细胞内超化歧化酶活性明显增加。12.0mg/kg×d SK、25mg/kg×d ASI持续4天,可使昆明种小鼠或C_(57)小鼠的肝内MDA含量明显下降,GSH含量明显上升。以上结果提示黄芪苷具有抗生物氧化性质,这不仅可能有助于解释黄芪苷对抗CCl_4的毒性作用和远志皂苷的溶血作用,这一基本生化机制,也有助于阐明中医应用黄芪异病同治的原理。

大功率继电器密封性提升工艺研究

密封性是继电器主要考核指标之一,影响密封性的主要因素有金属件与玻璃的封接质量、整件焊接后封接界面的质量。某型号大功率继电器在整件点焊、激光焊后,密封性能下降较大。通过软件模拟焊接过程,分析发现焊接的热冲击对底座组的封接界面影响较大。本文主要对影响封接界面强度的因素进行分析,研究引出杆氧化工艺,从根本上提升封接界面强度。另外,通过对焊接参数进行优化,减少焊接热冲击对封接界面的损坏。

黄芪苷升高白细胞及抗应激作用的研究

膜荚黄芪苷Ⅰ(ASI)6mg/kg及绵毛黄芪苷(SK)3mg/kg 连续灌胃能对抗环磷酰胺、(60)~Co-γ射线所致的小鼠白细胞减少,对氢化可的松所致小鼠淋巴细胞减少、脾脏重量减轻均有明显的改善作用。说明黄芪苷是中药黄芪中调节机体免疫功能的成分之一。此外,ASI 100mg/kg或 SK 50mg/kg 分两次灌胃可明显降低小鼠耗氧量。同量口服可提高小鼠对高温或低温的耐受力,ASI 12mg/kg,SN6mg/kg 连续灌胃可提高小鼠游泳耐力,SK100mg/kg,腹腔注射,并可使大鼠肾上腺内 VtiC 含量明显上升。

纳米陶瓷颗粒增强高铬铸铁铸渗层的组织分析

通过砂型铸渗工艺,在中碳钢ZG270-500表面制备出纳米陶瓷颗粒增强高铬铸铁铸渗层,渗层与母材之间呈良好的冶金结合。结果表明:由铸渗层到母材,组织按以下顺序依次变化,高铬白口铸铁组织→过渡区魏氏组织→中碳钢铸态组织,铸渗层中碳化物周围发现有马氏体组织;加入纳米颗粒后,高铬铸铁组织晶粒得到细化,碳化物由紧凑网状分布向不连续的独立分布转变,基体的硬度得到提高;透射电镜结果表明,纳米颗粒作为第二相粒子弥散分布于奥氏体基体中,起到细晶强化和弥散强化作用。

MoS_2含量对Cu/Cu-MoS_2功能复合材料组织及性能的影响

采用真空热压法制备不同MoS2含量的Cu/Cu-MoS2功能复合材料,测定其密度、硬度和电导率,并用MMU-5GA微机控制真空高温摩擦磨损试验机测试其摩擦磨损性能,通过扫描电镜对试样显微组织及磨损形貌进行观察,并进行能谱分析。结果表明:通过真空热压法制备的功能复合材料组织均匀、过渡层明显,Cu层与耐磨层的过渡平稳,界面结合强度较高;烧结过程中,Cu与部分MoS2发生反应,烧结产物主要为复杂的CuS-Mo化合物及单质Mo;随着MoS2含量的增加,材料的电导率和密度下降,硬度及耐磨性提高;单质Mo及MoS2对材料的耐磨性影响较大,当耐磨层含3%质量分数的MoS2时,功能复合材料的电导率与耐磨性有较好的配合。

306名男大学生中饮酒情况调查

本文调查306名男大学生的饮酒状况,饮酒率为62.42％;在饮酒者中,偶尔饮酒者占89％,经常饮酒和每日饮酒者占11％;饮啤酒及高度白酒分別占59.69％和30.37％;43.98％饮酒者的饮酒目的是为了交际;44.5％的人饮酒是受同学的影响;多数饮酒者(61.26％)每月花费的酒钱在10元以下。

绵毛黄芪苷和苦玄参苷的中枢抑制作用

报道了绵毛黄芪苷(SK)及其同类结构苦玄参苷(PIA)给予昆明种式BLC_(57)/1小鼠50mg/kg腹腔注射能明显延长硫贲妥钠的睡眠时间,用扭体法或热板法证实同量SK或PIA静脉注射能产生明显的镇痛作用。用格斗试验证实:同量SK或PIA腹腔注射可使小鼠格斗试验次数明显减少。提示两种苷可能具有中枢镇静、镇痛和安定作用;此类中枢抑制作用说明四环三萜皂苷类具有药用价值的前景。

吡喹酮缓释型和普通型的药代动力学研究

本文报道了11名健康志愿者一次口服60mg/kg吡喹酮普通片及吡喹酮缓释片的药代动力学分析。血浆吡喹酮浓度测定用HPLC荧光检测法。吡喹酮体内动力学分析符合一室口服模型。普通片峰浓度Cmax2.232±0.579mg/l较缓释片0.779±0.329mg/l高,p<0.01,普通片吸收半衰期t1/2k1.627±0.403较缓释片4.007±0.889短,p<0.01。缓释片的药时曲线平稳而延长。其相对生物利用度为普通片的68.32±8.51%。缓释片的体内外数据具有显著相关性p<0.01。此外并对两种剂型的临床意义进行了讨论。

中药药理研究方法的探讨

本文综述了近年来中药药理研究的某些进展。着重讨论了研究的方法学问题,提出:(1)中药药理研究尽量和中医理论相结合。(2)中药研究和现代科学相结合。(3)加强中药药理活性成分研究的计划性等观点。引用人参、乌头碱、六神丸、粉防已碱、钩藤碱、黄芪甲甙等中药和有效成分研究结果加以说明。介绍了中药药理活性成分筛选方法的一般原则;并对各种方法的优缺点进行了讨论。

甲钴胺片的人体相对生物利用度

目的:研究甲钴胺片在健康志愿者体内的相对生物利用度。方法:采用微生物法测定了20名健康受试者口服甲钴胺片和弥可保后不同时间血清中甲钴胺的浓度,采用面积法(△AUC0-72)估算了甲钴胺片相对生物利用度。结果:口服1500μg甲钴胺片和弥可保的tmax分别为(2.5±0.9),(2.4±1.2)h;Cmax分别为(322.1±198.9),(326.4±212.6)ng·L-1;t1/2分别为(21.0±5.2),(21.5±5.6)h。统计学处理结果,两剂型的药动学参数间差异均无显著性,受试制剂的相对生物利用度为(97.5±15.6)%。结论:两种制剂具有生物等效性。

胡颓叶提取物平喘作用的初步研究

胡颓叶(Elaeagnus pungens Thunb)为中医平喘要药,可治咳嗽、气喘、咳血、痈疽、肿毒诸证。其水煎剂,经乙醇抽提、浓缩,精制所得油状物(简称824).经鉴定含黄酮和生物碱。现将824所得平喘作用结果报道如下. 一、用毛细管液面升降反映气管张力值法共用豚鼠离体气管标本10只,均先在气管水浴内加入组胺(3.3μg/ml),观察6分钟内毛细管液面上升值。然后一组加入蒸馏水作对照。

退火温度对铜铝铸轧复合板界面组织和力学性能的影响

采用铸轧成型工艺制备了铜铝复合板，并在250，300，350，400 ℃进行退火处理（时间均为3 h），研究了退火温度对复合板结合界面组织、物相和力学性能的影响。结果表明：退火能促进复合板界面处金属间化合物的生成，且在铝板侧富集CuAl2相，铜板侧富集Cu9Al4，90°剥离和拉伸过程中的开裂都沿着金属间化合物进行，一定厚度的扩散层有利于复合板的界面结合；铜铝复合板的最佳退火工艺为300 ℃×3 h，在该工艺下，扩散层可达2~3 μm，抗拉强度和伸长率分别为109.7 MPa和31.8%。

福多司坦在健康受试者体内的药代动力学

目的研究健康受试者单剂量及多剂量口服福多司坦片后的药代动力学特征.方法36名健康受试者随机分为高、中、低3个剂量组,每组12人,男女各半,分别单剂量口服福多司坦片600,400和200 mg;中剂量组受试者单次口服福多司坦400 mg后,经过1周清洗期,再每日3次,每次400 mg,连续服药5 d.测定血浆中福多司坦的浓度,计算药代动力学参数.结果高、中、低3个单剂量组福多司坦的消除半衰期及体内平均驻留时间相近,AUC0-10h和Cmax均与剂量呈线性关系;男性受试者的Tmax,Cmax和AUC均小于女性受试者,T1/2均大于女性受试者.统计学结果表明男性与女性间Cmax和AUC的差异与性别无关,而与体重有关.中剂量组多次给药后的平均稳态血药浓度为(4.1±0.8)μg·mL-1,消除半衰期为(2.5±0.4)h.结论剂量在200～600 mg时,福多司坦在健康受试者体内呈线性药代动力学特征,多剂量给药与单剂量给药的药代动力学参数基本一致.

吲达帕胺胶囊人体药动学和生物等效性研究

目的:建立人全血中吲达帕胺药物浓度的HPLC-UV测定法,研究健康受试者口服吲达帕胺试验胶囊和对照片的生物等效性并估算药动学参数。方法:20例健康男性志愿受试者单剂量随机交叉口服5mg吲达帕胺试验胶囊和吲达帕胺对照片,采用HPLC法(Inertsil ODS-3色谱柱,pH4磷酸盐缓冲液-乙腈-甲醇(55∶40∶5)与甲醇梯度洗脱,240nm波长检测)测定给药后不同时间的全血中吲达帕胺浓度,非房室模型估算药动学参数计算,并作方差分析和双单侧t检验。结果:受试者口服吲达帕胺试验胶囊和对照片后的Cmax分别为(331.1±39.2)和(358.4±42.9)ng.mL-1,Tmax分别为(3.2±0.9)和(2.7±1.0)h,t1/2(λZ)分别为(17.2±2.8)和(18.3±3.1)h,AUC0-48h分别为(6 193.7±873.5)和(6 289.8±899.2)h.ng.mL-1,AUC0-∞分别为(7 311.8±1 232.3)和(7 529.4±1 323.2)h.ng.mL-1,MRT分别为(25.0±3.9)和(25.8±4.1)h。由两种制剂的AUC0-48估算,试验制剂的相对生物利用度(99.1±11.6)%。结论:建立的全血中吲达帕胺药物浓度的HPLC-UV测定法专属性强灵敏度适宜,测得试验胶囊与对照片生物等效,相应药动学参数准确。

黄芪甲苷与苄达赖氨酸合用对抑制大鼠肾系膜细胞外基质增生的增强作用

目的在大鼠肾系膜细胞上观察黄芪甲苷与苄达赖氨酸合用对细胞外基质(ECM)的影响并探讨其机制。方法大鼠系膜细胞在含不同药物的培养液中孵育后,放免法测定Ⅳ型胶原和层粘蛋白含量;以流式细胞仪测定细胞周期;RT-PCR法测定肾皮质TGFβ-1 mRNA的相对含量;比色法测定各抗氧化指标。结果高剂量ASI与高剂量BDL合用组(AH+BH组)和低剂量ASI与低剂量BDL合用组(AL+BL组)的Ⅳ型胶原和转化生长因子(TGFβ-1)mRNA相对含量较高糖组降低,高剂量ASI组(AH组)和高剂量BDL组(BH组)分别与AH+BH组相比差异都有显著性。AH+BH组和AL+BL组的S期细胞比例分别有不同程度的升高,与单用ASI组和单用BDL组相当。AH组和BH组的总抗氧化能力(T-AOC)水平和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性分别与AH+BH组相比差异有显著性。结论合用ASI和BDL可增强它们的降低TGFβ-1水平、抑制Ⅳ型胶原生长和抗氧化的作用;从而增强了对高糖引起的ECM增生的抑制作用。

氨酚匹林咖啡因片人体药代动力学和生物等效性

目的:建立同时测定人血浆中对乙酰氨基酚、水杨酸和咖啡因浓度的高效液相色谱法,研究健康受试者口服氨酚匹林咖啡因片(每片含对乙酰氨基酚250mg、阿司匹林250mg、咖啡因65mg)后的人体药代动力学和生物等效性。方法:20名健康受试者单剂量交叉口服等剂量的氨酚匹林咖啡因受试片和参比片各2片后,0～24h内间隔取血,分离血浆,以对氨基苯甲酸为内标、经乙酸乙酯提取富集后,在苯基柱上以甲醇-pH5.2醋酸盐缓冲液(25∶75)为流动相分离,237nm检测,测定血浆样品药时过程,计算主要药代动力学参数,评价生物等效性。结果:口服受试和参比片后,对乙酰氨基酚的主要药动学参数C_(max),T_(max),t_(1/2)(λ_Z),MRT和AUC_(0～24)分别为(9.02±1.55)和(8.25±2.33)μg·mL^(-1),(0.70±0.20)和(0.70±0.20)h,(4.01±0.49)和(3.81±0.76)h,(4.81±0.52)和(4.86±0.86)h,(31.54±4.79)和(30.39±5.88)h·μg·mL^(-1);水杨酸(阿司匹林活性代谢物)的主要药动学参数分别为(42.60±9.20)和(32.74±7.83)μg·mL^(-1),(1.20±0.50)和(3.0±1.4)h,(2.95±0.73)和(2.87±0.55)h,(5.52±0.91)和(6.17±1.00)h,(254.82±58.90)和(244.93±56.80)h·μg·mL^(-1);咖啡因的主要药动学参数分别为(3.80±0.60)和(3.93±1.09)μg·mL^(-1),(0.90±0.30)和(0.90±0.60)h,(7.23±3.41)和(6.16±3.07)h,(9.49±3.60)和(8.76±3.77)h,(23.43±5.65)和(25.24±7.51)h·μg·mL^(-1)。由AUC_(0～24)估算,氨酚匹林咖啡因片受试制剂的对乙酰氨基酚、水杨酸、咖啡因的相对生物利用度分别为(107.5±28.0)%,(109.2±39.4)%,(99.2±40.0)%。结论:血浆样品中对乙酰氨基酚、水杨酸和咖啡因浓度的HPLC同时测定法专属性强,灵敏度适宜。药代动力学结果表明受试和参比制剂生物等效。

盐酸二甲双胍/格列本脲复方片剂在人体的药代动力学

目的 建立人血浆中格列本脲的HPLC ESI MS测定法 ,研究志愿者口服格列本脲与二甲双胍的复方片剂后的药代动力学行为。方法 人血浆样品中格列本脲的测定方法 :血浆样品以 1mol·L- 1的盐酸酸化后用乙酸乙酯提取 ,进行HPLC ESI MS分析 ,色谱柱为LichrospherC18(dp 5μm ,4 6mmID× 2 5cm ) ,流动相为甲醇 -10mmol·L- 1醋酸铵水溶液 (78∶2 2 ,V/V) ,检测方式为SIM方式 ,检测离子为m/z 492 1(格列本脲 )、m /z 444 1(内标 )。 2 0名健康志愿者交叉口服供试片和参比片 ,剂量均为格列本脲 2 5mg和盐酸二甲双胍 50 0mg。 结果 在 0 3 10～ 413 μg·L- 1范围内格列本脲峰面积与内标峰面积的比值与浓度的线性关系良好。格列本脲受试制剂与参比制剂的T1/2 分别为(5 4± 0 8)h、(5 9± 1 0 )h ,Cmax 分别为 (14 6± 2 2 ) μg·L- 1、(12 3± 16) μg·L- 1,Tmax分别为 (2 7± 0 9)h、(3 0±0 7)h ,AUC0～ 3 6 分别为 (73 0± 14 0 ) μg·h·L- 1、(63 2± 117)μg·h·L- 1;二甲双胍受试制剂与参比制剂的T1/2 分别为(3 0± 0 6)h、(3 0± 0 4)h ,Cmax分别为 (1 61± 0 3 2 )mg·L- 1、(1 62± 0 3 3 )mg·L- 1,Tmax分别为 (1 8± 0 2 )h、(1 7± 0 4)h ,AUC0～ 15 分别为 (7 3 7± 1 3 4 )

血浆普卢利沙星活性代谢物的测定及其人体药动学研究

目的:建立人血浆普卢利沙星活性代谢物(UFX)浓度的高效液相色谱测定法,研究普卢利沙星片在健康人体内的药动学。方法:10例健康志愿受试者分别服用普卢利沙星片(相当于UFX为200 mg)单剂量和连续多次给药达稳态时进行药动学研究。血浆样品经甲醇沉淀蛋白,以Zorbax ODS柱、甲醇-0．015 mol·L^(-1)磷酸二氢钾缓冲溶液(pH 3．0)为流动相(35:65),进行HPLC荧光检测分析,测定血浆普卢利沙星活性代谢物浓度经时过程,并计算药动学参数。结果:HPLC测定血浆UFX的色谱峰面积与浓度在0．025～3．00μg·mL^(-1)范围线性关系良好,最低定量限浓度为0．025μg·mL^(-1)。血浆样品分析的回收率、精密度和准确度均良好。受试者单剂量口服普卢利沙星片后与UFX相应的主要药动学参数为C_(max)(1．48±0．44)μg·mL^(-1),T_(max)(0．9±0．8)h,AUC_(0-36h)(6．74±0．96) h·μg·mL^(-1),AUC_(0-∞)(6．97±1．06)h·μg·mL^(-1),t_(1/2)(7．21±1．60)h,MRT(8．44±1．94)h;口服普卢利沙星片达稳态后,C_(max)(1．34±0．41)μg·mL^(-1),T_(max)(0．9±0．4)h,AUC_(0-36h)(8．46±1．43)h·μg·mL^(-1),AUC_(0-∞)(8．61±1．43)h·μg·mL^(-1),t_(1/2)(6．27±0．86)h,MRT(8．38±0．94)h。结论:建立的HPLC荧光测定法专属准确,灵敏度适宜,测得的药动学参数可为普卢利沙星临床用药提供了参考依据。

基于PK/PD模型的头孢克洛给药方案

目的根据建立的头孢克洛(第2代头孢类抗生素)药代动力学/药效学(PK/PD)模型建立经胃肠道的给药方案。方法10健康志愿者按3种给药方案(500mg每日3、4、5次)口服头孢克洛,HPLC法测定血药浓度,求出药代动力学参数即头孢克洛对敏感菌的抗菌活性MIC90;用CAPP软件,拟合出不同给药方案时T>MIC90的百分值,推算出较为合理的给药方案。结果建立的PK/PD模型CAPP软件拟合结果,3种给药方案的T>MIC90时间的百分值分别为25.5%、34.0%和42.5%。结论如果头孢克洛预达T>MIC9035%～55%的理想比值,较合理的口服给药方案为500mg每日4次。