CRC候选关键基因及潜在疗效中药生物信息学分析

目的 生物信息学分析寻找大肠癌(CRC)生物标志及治疗CRC的潜在中药。方法 检索并分析GEO数据库CRC相关的3个基因芯片(GPL27956、GSE128435和GSE156355),对差异表达基因(DEG)行GO与KEGG通路富集分析,从DEG中筛选关键基因,根据受试者工作特征曲线(ROC)下面积(AUC)值评估关键基因的诊断效能,绘制生存曲线,通过Coremine Medical对关键基因进行中药预测。结果 共得到41个DEG,4个关键基因(CD27、NEIL1、NLRP3、PRKACB),其中CD27、PRKACB、NEIL1表达预测CRC组织类型的AUC分别为0.889、0.889和0.833,CD27表达水平与CRC患者总生存期呈正相关。筛选出虎掌南星、秦皮、人参花等可能为CRC治疗潜在的分子药物来源。结论 筛选出了CRC候选关键基因及其潜在疗效相关中药,为CRC临床治疗的新靶点及新药研发提供了方向。

腹腔镜与开腹手术治疗直肠癌临床比较分析

[目的]探讨腹腔镜手术对直肠癌的诊治作用。[方法]2004年11月至2005年12月腹腔镜手术组56例,开腹手术组57例,分别进行手术时间、出血量、进食时间、使用止痛剂时间、住院时间、手术并发症、标本切缘及检出淋巴结数目对比研究。[结果]腹腔镜手术组出血量少于开腹手术组(P<0.05),进食时间、使用止痛剂时间均短于开腹手术组,标本切缘及检出淋巴结数目均多于开腹手术组。[结论]腹腔镜手术治疗直肠癌是一种安全的术式,治疗效果与开腹手术相同,在某些方面优于开腹手术。

国内外大肠癌筛查现状及无创筛查方法进展

大肠癌是严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一,其全球发病率和死亡率分居第3位和第2位。开展大肠癌筛查工作对大肠癌早发现、早治疗具有重要意义。德国等经济发达国家上世纪七十年代就开始大肠癌筛查以降低其发生率和死亡率。我国也于1977年在部分大肠癌高发地区开展筛查工作,近年在天津、上海等大城市也开展了大肠癌筛查工作。笔者对国际和国内大肠癌筛查的现状进行综述,探讨大肠癌筛查工作对降低大肠癌发病率和死亡率的意义,并总结大肠癌筛查方法对筛查工作的影响。通过分析,笔者认为国家健康计划、科普宣传、医保覆盖、有效的监督机制以及合适的筛查方法是影响大肠癌筛查工作开展的重要因素。

265例神经内分泌肿瘤的临床病理特征及预后分析

目的探讨神经内分泌肿瘤(NETs)的发病特点、临床表现、诊断和治疗方法及预后。方法回顾性分析2006年1月—2015年8月天津市人民医院265例NETs患者的临床资料,包括性别、年龄、入院临床症状、原发部位、病理诊断、治疗情况和预后随访情况。结果 265例NETs患者中男160例,女105例,平均发病年龄(55.8±2.7)岁,发病高峰55~65岁。发病部位主要位于结直肠127例(47.9%),肺部59例(22.3%),胃21例(7.8%),阑尾15例(5.7%),小肠(特别是十二指肠及胰腺)10例(3.8%),乳腺11例(4.2%),颈部10例(3.8%),其他部位12例(4.5%)。各个不同部位患者的就诊症状各不相同。结直肠患者主要是排便习惯改变,如腹泻、便秘、便血等。肺原发患者多表现为咳嗽或痰中带血。胃、阑尾或小肠原发患者多表现为腹痛、腹胀等不适。病理诊断G1期186例(70.2%),G2期54例(20.4%),G3期25例(9.4%)。免疫组化显示突触素(Syn)阳性228例(86.4%),嗜铬粒蛋白A(Cg A)阳性102例(38.5%),CD56阳性74例(27.9%)。232例患者进行了手术治疗(87.5%),28例患者接受了放疗或化疗治疗(10.6%),5例患者未行治疗。198例患者完成至少1次随访,随访率74.7%,中位随访时间为38个月,G1期随访患者中无肿瘤相关性死亡;G2期有6例肿瘤相关性死亡;G3期中有19例肿瘤相关性死亡。所有肿瘤相关性死亡患者中23例发生了转移。神经内分泌瘤(G1+G2)的生存率明显高于神经内分泌癌(G3)(Log rankχ2=13.774,P<0.01)。结论 NETs患者男性多于女性,不同部位的患者发病临床表现各不相同,消化道特别是结直肠是高发部位;病理分期越晚的患者预后越差。

经鼻肠梗阻导管治疗老年结直肠癌术后炎性早期肠梗阻

目的:探讨经鼻肠梗阻导管治疗老年结直肠癌患者术后早期炎性肠梗阻的临床疗效。方法:选择2012年1月—2015年3月在我院治疗的老年结直肠癌术后早期炎性肠梗阻患者45例,所有患者均给予经鼻肠梗阻导管减压治疗,评价治疗前后腹围、腹腔内压力、肠管最大扩张宽度、平均每日引流量及血乳酸水平。结果 44例患者行保守治疗成功,排气排便恢复时间为(5.8±1.1)d。治疗后平均腹围为(88.0±5.8)cm,平均腹腔内压力为(9.7±1.3)mm Hg(1 mm Hg=0.133 k Pa),肠管最大扩张宽度(2.3±0.4)cm,平均每日引流量(888.0±89.4)m L,血乳酸浓度平均为(1.4±0.3)mmol/l,较治疗前差异均有统计学意义(P<0.01),仅1例行手术治疗。结论经鼻肠梗阻导管治疗老年患者结直肠癌术后早期炎性肠梗阻具有较好的临床疗效,有效避免再次手术治疗,值得临床推广。

计算机辅助诊断在结肠镜检查中的应用

人工智能在医学领域的应用受到广泛关注。其中计算机辅助诊断(CAD)在消化内镜领域,特别是结肠镜检查中的研究开展较多,但尚未广泛应用于临床。结肠镜检查容易受操作者经验的限制,影响其诊断的准确性。结肠镜检查中应用CAD有助于克服经验不足和视觉疲劳等因素,提高结肠息肉检出率,减少漏诊;并有助于准确判断息肉的病理学类型,识别肿瘤性病变。本文对CAD在结肠镜检查中的研究进展进行综述,并对该技术的应用作出展望。

艾迪注射液对结肠癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用及对COX-2、VEGF、MMP-9蛋白表达的影响

目的探讨艾迪注射液对人结肠癌细胞HT29裸鼠移植瘤的抑制作用,以及对环氧合酶-2(COX-2)、血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)三种蛋白表达的影响。方法对人结肠癌细胞HT29裸鼠移植瘤模型给予不同剂量的艾迪注射液进行治疗,考察其对裸鼠移植瘤生长的抑制作用,并采用Western印迹测定该药物对移植瘤组织中COX-2、VEGF、MMP-9表达的影响。结果不同浓度的艾迪注射液对结肠癌裸鼠移植瘤的生长均有不同程度的抑制作用,低、中、高剂量的药物治疗组的抑制率分别为11.09%、30.70%、41.27%,同时各剂量治疗组移植瘤组织中的COX-2、VEGF、MMP-9蛋白的表达与模型组相比均有所降低。结论艾迪注射液对结肠癌细胞的生长具有明显抑制作用,而其抑制机理很可能是通过影响COX-2、VEGF、MMP-9蛋白的表达水平来实现。

低分子肝素及丹参预防直肠癌术后深静脉血栓的对照研究

目的:研究低分子肝素及丹参注射液预防直肠癌术后深静脉血栓(DVT)形成的疗效及安全性。方法:将行直肠癌根治手术的患者200例,通过随机数字表法分为4组,对照组滴注5%葡萄糖注射液(如患有糖尿病,按比例加入普通胰岛素),丹参注射液组(组1)、低分子肝素组(组2)、低分子肝素联合丹参注射液组(组3),每组50例。均行腹腔镜手术治疗,记录4组一般资料、手术资料、以及术前、术后3天、7天凝血指标,统计术后每组出现DVT以及发生出血倾向例数。结果:组1、组2、组3术后各时间点的PLT、PT、APTT、TT指标与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05);组1术后3天、术后7天的FIB、D-D指标与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);组2术后3天的FIB(6.71±1.87)g/L、D-D(1.14±0.79)mg/L、术后7天的FIB(5.18±2.37)g/L、D-D(0.98±0.63)mg/L水平低于对照组术后3天的FIB(8.78±1.02)g/L、D-D(1.69±0.35)mg/L、术后7天的FIB(5.18±2.37)g/L、D-D(0.98±0.63)mg/L和组1术后3天的FIB(7.83±0.95)g/L、D-D(1.58±0.51)mg/L、术后7天的FIB(6.89±1.58)g/L、D-D(1.21±0.28)mg/L水平,差异有统计学意义(P<0.05);组3术后3天的FIB(4.89±2.51)g/L、D-D(0.67±0.34)mg/L、术后7天的FIB(3.38±0.95)g/L、D-D(0.47±0.25)mg/L水平低于对照组、组1、组2术后3天及术后7天的FIB和D-D水平,差异有统计学意义(P<0.05)。术后组3有1例发生DVT,低于对照组(8例)、组1(7例)、组2(4例)DVT发生例数,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:低分子肝素联合丹参注射液可以显著预防直肠癌术后DVT的发生,同时安全性较好。

SOCS3对结肠癌增殖和侵袭的调控机制

目的探讨细胞因子信号抑制子3(SOCS3)对结肠癌增殖与侵袭能力的调控机制。方法收集我院2014年7月～2017年5月进行肿瘤治疗并经确诊的80例结肠癌患者的癌组织(n=80)和癌旁组织标本(n=80)。通过Western blot分析SOCS3在组织中表达情况。复苏结肠癌细胞系SW480,利用lipo3000转染建SOCS3的过表达质粒;利用小干扰RNA(siRNA)技术转染结肠癌细胞株敲低SOCS3表达。应用CCK-8检测SOCS3基因对结肠癌细胞增殖的影响;采用Transwell试验测定SOCS3基因对于SW480侵袭能力的作用。通过去甲基化及IL-6处理SW480观察对于SOCS3表达的影响,并检测处理之后对SW480增殖、侵袭的作用。结果结肠癌组织中SOCS3表达量均低于癌旁组织;过表达SOCS3后抑制SW480细胞增殖和侵袭,而敲减SOCS3后促进其增殖和侵袭;去甲基化处理SW480上调了SOCS3的表达,SW480增殖和侵袭能力受到抑制;IL-6处理SW480后降低了SOCS3的表达,SW480细胞增殖和侵袭能力得以增强。结论 SOCS3参与结肠癌的发生发展,是结肠癌治疗的潜在靶点。在结肠癌患者中,SOCS3低表达可能与甲基化有关。

三维肛门直肠测压在大便失禁治疗中的应用

目的:探讨三维高分辨肛门直肠测压在生物反馈联合电刺激治疗大便失禁患者的肛门直肠功能的评估价值。方法:对107例大便失禁的患者行生物反馈联合电刺激治疗,治疗前后给予三维高分辨肛门直肠测压检测,评定患者肛门直肠压力和直肠感觉的变化。结果:治疗3个疗程后肛管最大静息压(64.6±2.3)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),肛管平均静息压(58.5±2.3)mmHg,肛管最大收缩压(122.0±6.3)mmHg和收缩持续时间(18.7±0.3)s明显高于治疗前(56.8±2.6)mmHg、(51.8±2.6)mmHg、(98.4±5.5)mmHg和(17.1±0.5)s,肛门直肠区域的压力形态明显改善。结论:生物反馈联合电刺激是治疗大便失禁的有效的治疗手段。三维高分辨肛门直肠测压能够有效的发现,定位和评估盆底肌肉舒缩的压力变化。

超声刀在腹腔镜直肠系膜全切除手术的应用技巧

应用腹腔镜技术进行结肠切除手术以其手术创伤小、术后恢复快的优势已得到广泛认可。直肠系膜全切除（total mesorectal excision,TME）原则和腹腔镜技术的应用是结直肠肿瘤手术史上的两次重大变革。

直肠癌经肛门全直肠系膜切除术的临床应用

经肛门全直肠系膜切除术(Ta TME)自出现以来即受到广泛关注。Ta TME手术能够避免腹腔镜直肠癌根治术的部分缺陷,达到理想的环周切缘和远端切缘。Ta TME手术过程中要注意患者的术前评估,选择适宜的病例,沿明确的组织筋膜间隙进行游离,注意解剖结构的辨识,避免神经及输尿管的损伤。新设备新器械有助于Ta TME手术的开展,其安全性及有效性需临床研究的进一步支持。

结肠运输试验、盆腔四重造影在便秘病因诊断中的应用

目的探讨结肠运输试验及盆腔联合阴道、膀胱和排粪同步造影(盆腔四重造影)对便秘的诊断价值。方法按罗马Ⅲ标准初诊为便秘的患者60例,行结肠运输试验和盆腔四重造影检查。结果在60例便秘患者中,结肠运输试验显示结肠传输缓慢27例;盆底四重造影检查发现,除3例未见明显异常外,其余57例同时存在两种甚至多种盆底形态异常,其中盆底痉挛17例、盆底腹膜疝39例、直肠前突37例、膀胱下垂3例、子宫后倾5例、骶耻分离3例、直肠黏膜内脱垂15例。结论结肠运输试验、盆腔四重造影有助于便秘的病因诊断,可提高诊断的准确性和科学性。

天津地区人群hMLH1和hMSH2基因多态性与散发性结直肠癌易感性的关系

为探讨错配修复基因hMLH1和hMSH2单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism,SNP)与散发性结直肠癌(Sporadic colorectal caner,SCRC)发病易感性之间的关系,文章采用聚合酶链式反应-变性高效液相色谱方法和序列分析技术,检测了天津地区600例SCRC患者和600例健康对照个体hMLH1394G/C、hMSH2943-1G/A、hMSH21917T/G和hMSH22783C/A的基因型频率分布。结果显示:SCRC患者组hMSH22783C/A3种基因型C/C、C/A、A/A频率(90%、9%、1%)与对照组(95%、4.8%、0.2%)相比差异具有统计学意义(χ2=11.91,P<0.01)。与hMSH22783C/C基因型相比,C/A和A/A基因型能增加SCRC发病风险(OR值分别为1.77和11.94,95%CI分别为1.03～3.03和1.38～103.2)。多态性位点联合分析显示,SCRC组与对照组单倍型分布差异有统计学意义(χ2=38.38,P<0.01);与394G/943-1G/2783C单倍型相比,394G/943-1G/2783A单倍型显著增加SCRC的发病风险(OR=2.18,95%CI:1.40～3.40)。结果提示hMSH22783C/A多态性可能成为预测SCRC发病风险的独立因素,394G/943-1G/2783A单倍型可能增加SCRC的发病风险。

腹腔镜联合结肠镜治疗结肠恶性息肉33例疗效观察

目的探讨腹腔镜联合结肠镜治疗结肠恶性息肉的安全性和可行性。方法 33例结肠恶性息肉患者应用腹腔镜联合结肠镜术中定位行根治性手术治疗,对手术效果进行观察。结果 33例患者均顺利完成手术,术中定位顺利,无中转开腹。手术时间120～150(130.1±8.6)min;术中出血30～60(40.5±2.3)ml;肠功能恢复时间36～70(50.1±3.8)h;术后住院7～13(10.2±2.5)d;术后无并发症发生。随访6～43个月未见复发。与传统开腹探查手术方式相比,手术时间短、创伤小、术后恢复快。结论应用腹腔镜联合结肠镜术中定位治疗结肠恶性息肉,术中定位准确,疗效满意。

全系膜切除术和双吻合技术在低位直肠癌保肛术中的应用

目的探讨全直肠系膜切除(TME)联合双吻合器(DST)在低位直肠癌手术中的应用效果。方法回顾性分析2007年至2008年133例直肠癌应用全直肠系膜切除联合双吻合器行低位直肠前切除的临床资料。结果本组术后出现吻合口漏8例(6%),吻合口狭窄4例(3%),直肠阴道瘘2例(1.5%),吻合口出血3例(2.3%),经对症治疗后治愈,死亡3例(2.3%)。结论全直肠系膜切除联合双吻合器的应用可有效保留肛门功能,是治疗低位直肠癌的有效方法。

直肠癌Miles术后放化疗同步与单纯化疗效果分析

目的探讨Duke's C期直肠癌患者行腹会阴联合切除术(Miles术)后,予同步放化疗和单纯化疗的疗效差异。方法统计临床病例132例,男69例,女63例。年龄29～71岁。肿瘤距肛门缘均在5cm以下。术后病理检查均是中低分化腺癌,肠壁和(或)系膜淋巴结见转移灶(Duke's C)。其中随机抽取78例予以术后同步放化疗,其余54例采用术后单纯化疗。手术方法:采用腹会阴联合切除术(Miles术)。化疗方案:奥沙利铂130mg/m^2d1,亚叶酸钙100mg/m^2 d1～5,氟尿嘧啶350mg/m^2 d1～5(每月1次,连续6个月)。放射治疗方法:术后放射治疗定位采用CT模拟机,应用15MVX线,1.8Gy/次,5次/周,总剂量50.4Gy。术后4周内,放射治疗与第一个疗程的化疗同步进行。结果①局部复发率:术后随访5年,局部复发18例,其中化疗组12例,复发率22.22%,放化疗同步组复发6例,复发率8.33%。经x^2检验有统计学差异;②远处转移:术后随访5年,远处转移65例,其中化疗组28例,转移率51.85%,放化疗同步组转移37例,转移率47.44%。经x^2检验无统计学差异;③5年生存率:术后随访5年生存53例,其中化疗组16例,生存率29.63%,放化疗同步组生存37例,生存率47.44%。经x^2检验有统计学差异。结论①Duke's C期直肠癌患者行腹会阴联合切除术(Miles术)后,同步放化疗组较单纯化疗组局部复发率明显下降;②Duke's C期直肠癌患者行腹会阴联合切除术(Miles术)后,同步放化疗组较单纯化疗组远处转移率未见差异;③Duke's C期直肠癌患者行腹会阴联合切除术(Miles术)后,同步放化疗组较单纯化疗组5年生存率有明显提高。

大肠癌辅助化疗新进展

大肠癌包括结肠癌和直肠癌以及肛管癌等,是临床上比较常见的恶性肿瘤之一。尽管早期治愈性手术的开展,结直肠癌的复发率、病死率仍相当高。化疗是治疗大肠癌的一种重要的辅助治疗手段,新的化疗药物如卡陪他滨、伊立替康及分子靶向治疗药物单用、联合应用改善了大肠癌患者的预后,对大肠癌患者延长生存期做出了重要贡献。