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CD147超表达对γ分泌酶影响的临床研究 被引量:3
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作者 张锦巍 井丽娟 +2 位作者 孙亚平 李聪 董贵成 《重庆医学》 CAS CSCD 北大核心 2012年第36期3801-3803,3806,共4页
目的探讨CD147在小鼠胚胎成纤维细胞中超表达对γ分泌酶活性的影响。方法 CD147cDNA转染敲除淀粉样前体蛋白表达基因的小鼠胚胎成纤维细胞系,以梯度浓度G418筛选CD147表达量最高的细胞,并提取实验组样本E1、E2及IPE2和对照组C1、C2和IPC... 目的探讨CD147在小鼠胚胎成纤维细胞中超表达对γ分泌酶活性的影响。方法 CD147cDNA转染敲除淀粉样前体蛋白表达基因的小鼠胚胎成纤维细胞系,以梯度浓度G418筛选CD147表达量最高的细胞,并提取实验组样本E1、E2及IPE2和对照组C1、C2和IPC2中γ分泌酶复合物。蛋白质免疫印迹法(Western blotting)检测CD147的表达量,酶联免疫吸附测定(ELISA)分析样品Aβ40和Aβ42的产量。结果样本E1、E2及IPE2中CD147表达量较相应对照组样本C1、C2和IPC2分别上升(11.0±5.5)%(P=0.08),(28.2±9.1)%(P<0.01)及(50.0±9.8)%(P<0.002),γ分泌酶活性分别下降(61.8±3.0)%(P=0.25),(82.9±5.0)%(P<0.001),(190±7)%(P<0.001)。结论 CD147是γ分泌酶复合物的负调控因子。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 抗原 CD147 Γ分泌酶 DNA超表达
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超表达SorLA对阿尔茨海默病β淀粉样蛋白的影响
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作者 井丽娟 张军 +4 位作者 张锦巍 孙亚平 李聪 高健 董贵成 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期595-598,共4页
目的:探讨超表达SorLA对引发阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的β淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)的影响,以揭示SorLA表达与Aβ之间的作用关系。方法:采用Western blot测定脑组织中SorLA蛋白的表达分布,SorLA cDNA转染人胚胎肾细胞(H... 目的:探讨超表达SorLA对引发阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的β淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)的影响,以揭示SorLA表达与Aβ之间的作用关系。方法:采用Western blot测定脑组织中SorLA蛋白的表达分布,SorLA cDNA转染人胚胎肾细胞(HEK-293),以梯度浓度G418筛选SorLA cDNA细胞,采用Western blot测定转染后淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)表达水平,采用ELISA测定Aβ表达水平。结果:(1)超表达SorLA转染组细胞提取物中的APP表达水平降低;(2)超表达SorLA转染组中Aβ表达水平降低(21.6±12.1)%(P<0.01)。结论:SorLA显著影响引发AD的Aβ表达水平,且两者呈负相关。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 淀粉样前体蛋白 SorLA Β淀粉样蛋白
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阿尔茨海默病的病理改变的机制与治疗方法的探讨
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作者 张锦巍 张军 +4 位作者 李聪 井丽娟 孙亚平 高健 董贵成 《无线互联科技》 2012年第9期227-228,231,共3页
阿尔茨海默病是目前广泛存在并流行的一种疾病,因此迫切需要更好的诊断工具和有效的临床治疗方法,阿尔茨海默病的病理改变主要包括老年斑的形成,神经原纤维缠结和突触缺失和神经退行性改变,根据对这项疾病机制的研究,目前有以下几种治... 阿尔茨海默病是目前广泛存在并流行的一种疾病,因此迫切需要更好的诊断工具和有效的临床治疗方法,阿尔茨海默病的病理改变主要包括老年斑的形成,神经原纤维缠结和突触缺失和神经退行性改变,根据对这项疾病机制的研究,目前有以下几种治疗方法,乙酰胆碱酯酶抑制剂,非胆碱酯酶抑制剂疗法和中医中药疗法。本文主要讨论了阿尔茨海默病的病理标志突触减少及已有的治疗药物,以期能为进一步探测该病的机制和新的治疗方法提供作用。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 病理改变的机制 治疗方法
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引起阿尔茨海默病的γ-分泌酶作用机制 被引量:1
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作者 张锦巍 井丽娟 +2 位作者 孙亚平 李聪 董贵成 《生物技术世界》 2012年第12期8-10,共3页
γ-分泌酶剪切C99形成的Aβ在脑中的聚集认为是阿尔茨海默病的元凶,.GXGD结构域",含水腔隙"的发现使得对γ-分泌酶有了进一步认识。本文对γ-分泌酶的结构、作用机制及其抑制剂的研究做综述。
关键词 阿尔茨海默病 Γ-分泌酶 GXGD结构域 含水腔隙 Γ-分泌酶抑制剂
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γ-分泌酶的重要组成部分PS
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作者 张锦巍 张军 +4 位作者 李聪 井丽娟 孙亚平 高健 董贵成 《生物技术世界》 2012年第5期16-18,共3页
阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)与遗传因素密切相关。研究发现,大多数早发性家族性AD(FAD)和部分散发性AD(SAD)患者存在γ-分泌酶特别是早老素蛋白(presenilin,PS)基因突变。PS基因变异可引起β-淀粉样蛋白前体蛋白的加工和运... 阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)与遗传因素密切相关。研究发现,大多数早发性家族性AD(FAD)和部分散发性AD(SAD)患者存在γ-分泌酶特别是早老素蛋白(presenilin,PS)基因突变。PS基因变异可引起β-淀粉样蛋白前体蛋白的加工和运输异常,产生过多的β-淀粉样蛋白(Aβ)而形成老年斑。对于SAD,PS表达的改变引起细胞骨架蛋白(如tau蛋白)之间的相互作用异常,而与神经纤维缠结(NFT)的形成有关。另外,PS使神经细胞对凋亡刺激的敏感性增强,以及PS基因突变产生过多的Aβ能引起脑内Bax表达增强,促进神经细胞的凋亡过程,引起AD脑内广泛的神经元减少或丢失。因此,PS在AD的发病中起到重要作用。 展开更多
关键词 阿尔茨海默 Γ-分泌酶 PS
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