引入含氟砌块对天然产物母核5-色酮骨架的构效解析

目的将极强电负性的氟原子引入2-羟基-2-三氟甲基-3-噻吩-5-色酮C_(23)H_(21)BrF_(3)NO_(3)S的芳香性结构,获得高脂溶性、高稳定的化合物。方法以对溴基苯甲醛、达咪酮、4,4,4-三氟-1-(噻吩-2-基)丁烷-1,3-二酮和醋酸铵为原料,少量的乙醇作溶剂,多组分一锅法合成目标化合物。核磁共振谱(^(1)H-NMR和^(13)C-NMR)、红外光谱(IR)、高分辨质谱(HRMS)和X射线单晶衍射确证目标化合物的结构,并分析该结构的各平面角度。结果获得目标产物,即2-羟基-7,7-二甲基-3-(噻吩-2-羰基)-4-(对溴苯基)-2-(三氟甲基)-3,4,7,8-四氢-5(6H)-色酮。产物结构经核磁、红外和高分辨质谱确证。单晶X射线衍射分析显示,该产物的晶体结构属正交晶系,空间群Pbca。采用直接法解析该晶体结构,全矩阵最小二乘法修正的原子参数显示,最终的偏离因子为R=0.0464,wR=0.1133。该分子结构中新构筑的吡啶环为半椅式构象。结论本研究通过多组分反应将三氟甲基高效且便捷地引入到色酮骨架。

7-氟-6′-羟基-5′-(噻吩-2-羰基)-6′-三氟甲基-5′,6′-二氢-1′H-螺环[吲哚-3,4′-嘧啶]-2,2′(3′H)-二酮的绿色合成与晶体结构解析

目的 用一种绿色、简便和高效的方法构建嘧啶-2-酮类骨架分子,为此类分子的抗肿瘤活性研究提供物质基础。方法 以7-氟吲哚啉-2,3-二酮、尿素、4,4,4-三氟-1-(噻吩-2-基)丁烷-1,3-二酮为原料,对甲基苯磺酸为催化剂,无溶剂条件下经Biginelli反应多组分一锅法合成目标化合物。核磁共振谱、红外光谱、高分辨质谱和X射线单晶衍射确证目标分子的结构。结果 在无溶剂条件下,通过Biginelli反应,以92%分离收率制备得到7-氟-6′-羟基-5′-(噻吩-2-羰基)-6′-(三氟甲基)-5′,6′-二氢-1′H-螺环[吲哚-3,4′-嘧啶]-2,2′(3′H)-二酮杂环化合物,产物结构经核磁共振谱、红外光谱和高分辨质谱表征,并通过X射线衍射分析进一步确证产物结构。该产物的晶体结构属正交晶系,P2_(1)/n空间群,晶胞参数:a=18.691?,b=6.052?,c=20.084?,α=90.00°,β=108.8570(10)°,γ=90.00°。全矩阵最小二乘法修正的原子参数显示,最终的偏离因子R=0.3967,wR_(2)=0.8133。结论 通过无溶剂Biginelli反应一锅法成功构建嘧啶-2-酮骨架分子,方法绿色环保,后处理仅需重结晶即可获得纯品。