伏立康唑磺丁基醚-β-环糊精包合物滴眼液治疗兔真菌性角膜炎的实验研究

目的:对伏立康唑磺丁基醚-β-环糊精包合物(VCZ-SBE)滴眼液对兔真菌性角膜炎的治疗作用进行考察。方法:采用烟曲霉菌建造家兔真菌性角膜炎(FK)模型。48只健康家兔,随机分为4组。A组12只右眼接种烟曲霉菌,不做任何治疗;B组12只右眼接种烟曲霉菌成功后当天开始滴用0.5%VCZ-SBE滴眼液;C组12只右眼接种烟曲霉菌成功后当天开始滴用1.0%VCZ-SBE滴眼液;D组12只右眼接种烟曲霉菌成功后当天开始滴用0.5%氟康唑滴眼液。随机取以上各组家兔健康左眼角膜作为空白对照。各组建模成功后当天及第1,4,7,14天进行溃疡评分,并于第1,4,7,14天各组处死3只家兔,取其角膜,观察炎症细胞浸润程度及真菌菌丝侵入深度。结果:各组兔右眼烟曲霉菌接种成功后溃疡评分差异无统计学意义(P>0.05)。B组于治疗后的第7天溃疡评分明显低于A组(P<0.05),C组于治疗后的第4天溃疡评分明显低于A组(P<0.05),D组于治疗后的第14天溃疡评分明显低于A组(P<0.05)。在治疗后的第4、7、14天,C组的溃疡评分、炎症浸润深度及坏死程度均明显低于B、D组(P<0.05),而B组在治疗后的第7,14天的以上指标明显低于D组(P<0.05)。结论:与同浓度的氟康唑滴眼液相比,VCZ-SBE包合物滴眼液可更好地降低真菌性角膜炎的溃疡评分,降低浸润深度,且随着浓度的增加,药效增强。

伏立康唑磺丁基醚-β-环糊精包合物滴眼液的制备及质量考察

目的:制备1%伏立康唑(VCZ)磺丁基醚-β-环糊精(SBE-β-CD)包合物滴眼液,并对其质量进行考察。方法:按摩尔比1∶1制备VCZ SBE-β-CD包合物,以氯化钠为渗透压调节剂,苯扎溴铵为防腐剂制备VCZ SBE-β-CD包合物滴眼液,并对其性状、pH、含量、稳定性及刺激性进行考察。结果:本品为无色透明液体,3批样品的pH为6.44±0.20,6.50±0.15,6.48±0.22,渗透压为(320±4.62),(316±2.88),(322±2.60)MOsm,VCZ平均含量为1.02%(g·ml^(-1)),加速试验及长期试验中本品各项指标均无明显变化,对家兔眼无明显刺激。结论:VCZ SBE-β-CD包合物滴眼液具有主药含量高、质量稳定、眼用安全等特点,值得进一步研究。

伏立康唑磺丁基醚-β-环糊精包合物的制备及其体外性质研究

目的:制备伏立康唑(VCZ)磺丁基醚-β-环糊精(SBE-β-CD)包合物,并对其性质进行考察。方法:分别采用搅拌法、超声法及研磨法制备VCZ SBE-β-CD包合物,以包合率及包合物收率为考察指标筛选出最佳的方法,采用正交试验进一步优化其处方及制备工艺,差示扫描量热技术及溶解度法进行性质验证,并考察其体外溶出特性。结果:搅拌法的包合率及包合物收率最高,优化的最佳工艺及处方条件为:包合温度为25℃,搅拌时间为4 h,VCZ与SBE-β-CD的质量比为1∶1。优化后的包合物包合率为(86.14±0.69)%,包合物收率为(97.11±0.31)%;包合后,VCZ的特征峰消失,溶解度显著增加,与VCZ相比,包合物中的药物溶出度速度及溶出量显著增加。结论:用搅拌法成功制备了VCZ SBE-β-CD包合物,为VCZ滴眼剂的研究奠定了试验基础。

磺丁基醚-β-环糊精及羟丙基-β-环糊精对伏立康唑的增溶作用比较

目的:考察磺丁基醚-β-环糊精(SBE-β-CD)及羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)对伏立康唑(VCZ)的增溶作用,为其包合物的研制奠定基础。方法:用相溶解度法考察不同浓度的SBE-β-CD及HP-β-CD在不同温度下对VCZ的增溶作用,计算包合常数K及包合动力学参数ΔG、ΔH及ΔS。结果:两种包合材料均能明显提高VCZ的水溶性,而在相同用量及相同温度时,SBE-β-CD的增溶作用较HP-β-CD明显;SBE-β-CD对VCZ的平衡相溶解图为A_N型,而HP-β-CD对VCZ的平衡相溶解图为AL型;温度升高,两种包合材料对VCZ的K值逐渐降低;包合动力学参数ΔG、ΔH及ΔS均为负值。结论:相较于HP-β-CD,SBE-β-CD对VCZ的增溶效果更好,包合为自发形成的放热过程,作用力主要为分子间范德华力。