长链非编码RNA-GAS5靶向miR-29下调铜转运蛋白CTR1抑制肾脏纤维化的机制研究

目的研究长链非编码RNA-生长阻滞特异转录物5(GAS5)对肾脏纤维化的作用及机制。方法收集临床肾穿刺患者的组织标本,用原位免疫荧光方法检测GAS5在组织上的定位和表达情况;构建小鼠单侧输尿管梗阻肾脏纤维化模型,用原位免疫荧光方法检测GAS5在肾组织上的定位以及表达情况;用转化生长因子-β(TGF-β)刺激肾小管上皮细胞后,用Real-time PCR方法检测GAS5的表达水平;在肾小管上皮细胞中转染GAS5过表达质粒后,用Western印迹法检测细胞外基质蛋白胶原蛋白3(Col3)、纤连蛋白1(FN1)、铜转运蛋白1(CTR1)和铜离子转运ATP酶α肽(ATP7a)的表达水平,用Real-time PCR方法检测miR-21、miR-29、CTR1和ATP7a的表达。在肾小管上皮细胞中过表达miR-29后,用Western印迹法检测CTR1的表达;在肾小管上皮细胞中过表达miR-21后,用Western印迹法检测ATP7a的表达。结果在不同肾脏纤维化模型中,GAS5均较对照组表达下调。在肾小管上皮细胞中,过表达GAS5抑制Col3和FN1的合成(P<0.05);过表达GAS5可上调miR-29的表达,并下调miR-21的表达(P<0.05)。miR-29在转录后水平抑制CTR1的蛋白表达(P<0.05),且过表达GAS5能够降低CTR1的蛋白表达(P<0.05);miR-21在转录后水平抑制ATP7a的蛋白表达(P<0.05),但过表达GAS5不影响ATP7a的表达。结论长链非编码RNA-GAS5通过上调miR-29,在转录后水平抑制铜转运蛋白CTR1,进而抑制肾脏纤维化。

高通量血液透析对维持性血透患者预后影响的meta分析

目的 采用meta分析评价高通量血液透析（HFHD）对维持性血透（MHD）患者临床预后的影响。方法 检索国内外发表的关于HFHD对比低通量血液透析（LFHD）随机对照试验（RCT）和临床对照试验（CCT）研究，并经过严格的方法学质量评价，meta综合后，系统评价HFHD对MHD患者的生存率、心脑血管死因病死率等指标对预后的影响。结果 共纳入8篇相关研究，其中3篇为高质量RCT，5篇为CCT。经meta综合，共计5 015例患者入选。结果显示：HFHD组相对于LFHD组病死率差异无统计学意义（RR=0.85, 95%CI：0.71~1.01，P=0.06）。3项RCT经meta分析后显示HFHD可以降低心血管疾病病死率（RR=0.83, 95%CI：0.71~0.98，P=0.03）。2项RCT使用相同单位描述β2微球蛋白（β2-MG）清除情况，经meta分析后显示HDHF具有更好的β2-MG清除率（MD=-10.89, 95%CI：-14.89~6.97，P〈0.000 1）。结论 HFHD虽然能提高β2-MG的清除率及降低心血管死亡率，但是并不能降低MHD患者的病死率。HFHD对血清白蛋白较低的患者以及糖尿病肾病患者可能有较好的远期效果。

重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊对细菌性阴道病患者阴道内环境影响的临床研究

目的:评价重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊对细菌性阴道病患者阴道内环境紊乱的治疗效果。方法:选择2008年10月至2009年5月就诊的诊断为细菌性阴道病的患者58例,采用每晚阴道内放置重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊,连用10天,对其治疗前后阴道内环境情况进行对照研究。结果:治疗前后患者的乳杆菌检出率、pH和线索细胞检出率指标均有明显改善,治疗前后比较,差异有高度统计学意义(P<0.01)。结论:重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊能有效改善阴道内环境紊乱,疗效确定,值得推广。

轻中度肾功能减退患者血清中氧化应激水平及其与肾小球滤过率的关系

目的观察氧化应激反应对轻中度慢性肾脏疾病（cKD）患者的影响，并从理论上探讨能否通过抑制氧化应激延缓CKD的进展。方法选取CKD2～4期的患者86例，分入原发性慢性肾小球肾炎（PCGN）组和糖尿病肾病（DN）组，每组43例。同时选择36例年龄和性别匹配的健康者作为对照组。所有研究对象均采用酶联免疫吸附试验（EusA）检测血清脂质过氧化产物——前列腺素（PGF）2a水平，采用分光光度法测定血清晚期氧化蛋白产物（AOPP）和抗氧化应激指标维生素E水平。结果校正年龄、性别构成比后，PCGN组与DN组间血清肌酐（sCr）水平、估算肾小球滤过率（eGFR）的差异均无统计学意义（P值均〉0．05）；PCGN组和DN组的sCr水平均显著高于对照组（P值均〈0．05），eGFR均显著低于对照组（P值均〈0．05）。PCGN组和DN组的PGF2a、AOPP水平均显著高于对照组（P值均〈O．05），维生素E水平均显著低于对照组（P值均〈o．05）。PCGN组与DN组间PGF2a、维生素E的差异均无统计学意义（P值均〉0．05），但DN组的AOPP水平显著高于PCGN组（P〈0．05）。随着eGFR下降，CKD患者的PGF2a和AOPP水平均呈上升趋势，但PGF2a、AOPP与eGFR均不相关（R值分别为-0．132和-0．179，P值均〉0．05）；而随着eGFR下降，维生素E水平呈下降趋势，维生素E水平与eGFR亦不相关（R=0．035，P〉0．05）。结论CKD患者体内存在氧化应激状态，CKD2～4期患者体内氧化应激水平与肾小球滤过率不相关，CKD患者能否通过抗氧化治疗来延缓cKD的进展需进一步研究。

RAAS对血液透析患者透析过程中血压波动的影响及相关因素分析

目的研究维持性血液透析患者肾素-血管紧张素-醛固酮系统(Renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)水平与透析过程中血压波动的关系及相关影响因素的分析。方法选择上海市同济医院维持性血液透析的患者,根据透析过程中血压变化分为透析低血压组,透析高血压组及透析血压稳定组,比较各组患者生化、RAAS及内皮系统相关指标的变化及其相关性分析。结果透析高血压组较血压稳定组的血管紧张素转化酶(angiotensin-converting enzyme,ACE)(37.022±9.482)U/L比(25.415±10.215)U/L(t=-3.618,P=0.023)、血管紧张素II(angiotensin II,Ang II)(97.269±47.256)ng/L比(75.334±27.205)ng/L(t=-1.727,P=0.018)及醛固酮(aldosterone,ALD)(176.469±67.070)ng/L比(124.093±42.642)ng/L(t=-2.901,P=0.007)均明显升高,透析低血压组的ACE、Ang II及ALD较透析血压稳定组有升高趋势,但ALD水平较透析血压稳定组明显降低(163.034±53.266)ng/L比(124.093±42.642)ng/L(t=2.286,P=0.030)。血清一氧化氮(Nitric oxide,NO)水平变化趋势透析血压稳定组高于透析低血压组高于透析高血压组(74.371±27.650)μmol/L比(65.566±16.785)μmol/L比(60.430±17.906)μmol/L(F=2.024,P=0.143)。然而血清血管内皮素-1(endothelin-1,ET-1)水平与血清NO水平趋势相反[(3.650±1.291)pg/ml比(4.313±1.414)pg/ml比(4.819±1.938)pg/ml,(F=2.539,P=0.089),其中血压稳定组较透析高血压组降低明显(t=-2.208,P=0.034)。NO/ET-1比值透析低血压组及透析高血压组均低于透析血压稳定组[(15.756±3.257)及(14.035±4.845)比(20.614±7.485)],且存在统计学差异(t=-2.486,P=0.026;t=3.178,P=0.003)。通过多元逐步线性回归分析显示除RAAS及内皮功能外透析间期体质量增长(interdialysis weight gain,IDWG)(B=1.482,P=0.001)、心血管合并症(B=4.578,P=0.001)、糖尿病(B=3.038,P=0.024)、性别(B=-2.183,P=0.035)、透龄(B=-0.167,P=0.018)与透析血压变化相关。结论 1RAAS激活及内皮功能紊乱与透析患者透析过程血压波动密切相关。2透析间期容量负荷增加为导致透析高血压的原因之一。3IDWG、透龄、心血管并发症、糖尿病为影响透析过程血压波动的独立危险因素。

儿童型脊髓性肌萎缩症的基因诊断(附10例报告)

目的:建立儿童型脊髓性肌萎缩症(SMA)的特异性基因诊断平台。方法:应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)技术,对10例临床诊断为SMA的患儿及15例正常个体的运动神经元存活(SMN)基因第7、第8号外显子进行检测。结果:10例SMA患儿的SMN基因第7、第8外显子全部缺失,而15例正常个体均无SMN基因第7、第8外显子的缺失。结论:应用PCR-RFLP技术对儿童型脊髓性肌萎缩症患儿进行基因诊断具有高度的敏感性和特异性,可作为SMA的诊断方法。

叙事医学在肾脏病理论教学中的运用探讨

21世纪的医学教育几大改革特点包括器官为模块的整合、注重胜任力为导向、医学生的思政教育。同济大学医学院自2012年启动的“卓越医生教育培养计划”,针对上述几项热门问题开展教学改革。同济大学附属同济医院肾内科作为泌尿病模块整合课程的牵头科室,针对教改过程中的思政教学及如何提升早期临床胜任力两个问题开展课堂教学改革,将改良的叙事医学模式引入泌尿病学理论课教学中。我们选取肾脏替代治疗这一章节,邀请3位典型患者,分别为血液透析、腹膜透析及肾移植患者进入理论教学课堂,向医学生讲述自己的故事。教学实施过程中,我们通过主观及客观教学评价、学习反馈、思政教学等各个方面对该课堂改革进行教学评估。目前,该课堂改革已进行3年,本文将通过该模式的建设初衷,临床教学反馈、教学评估、医学生人文素养提升,课堂改革实践意义等几个方面进行探讨。

基于OBE理念的泌尿系统整合课程建设探讨

针对“以OBE为导向泌尿系统整合课程”建设的初衷、课程目的、课程特色等相关问题进行探讨,旨在寻求既符合我国高等医学教育环境,又有利于培养临床医师所应具备的胜任力的综合课程模式。通过本文的探讨建设以培养医学生职业素养、知识技能、病人照护、沟通合作、教学能力和终生学习能力为导向的优化医学课程,最终达到卓越医生教育的目标。

肥胖对慢性肾小球肾炎患者氧化应激系统的影响

目的探讨慢性肾小球肾炎慢性肾功能不全(CKD2-4期)患者肥胖与氧化应激系统的关系。方法选择慢性肾小球肾炎CKD2-4期的患者43例及正常对照组40例,分别按体质量指数(body mass index,BMI)分为正常组(BMI<24 kg/m2)、超重组(24≤BMI<28 kg/m2)和肥胖组(BMI≥28 kg/m2),应用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清中脂质过氧化产物前列腺素F2α水平(8-isoprostane F 2α,PGF2α)及用分光光度法测定血清中蛋白的晚期氧化蛋白产物(advanced oxidation protein products,AOPP)及抗氧化应激指标维生素E(Vitamin E,VitE)的含量。结果慢性肾小球肾炎超重组患者体内AOPP及PGF2α含量明显高于体质量正常组(P<0.05),肥胖组体内AOPP及PGF2αt含量高于超重组,但差异无统计学意义(P<0.05)。超重组患者体内VitE含量明显低于体质量正常组(P<0.05),肥胖组患者体内VitE含量低于超重组,但差异无统计学意义(P>0.05)。相同BMI指数分组的慢性肾小球肾炎患者体内AOPP及PGF2α含量明显高于健康对照组(P<0.05),VitE含量明显低于健康对照组(P<0.05)。结论慢性肾小球肾炎患者体内存在氧化应激状态,且随着BMI指数升高,慢性肾小球肾炎患者体内氧化应激水平升高,抗氧化应激能力下降,提示肥胖通过氧化应激途径影响慢性肾小球肾炎患者。

FOXL2基因突变研究进展

FOXL2基因是一种单一外显子基因,定位于3q23区域。研究表明其是睑裂狭小、倒转型内眦赘皮和上睑下垂综合征(blepharophimosis-ptosis-epicanthus inversus syndrome,BPES)的致病基因,在BPESⅠ型和Ⅱ型患者中均存在FOXL2基因突变。此外,FOXL2基因还是第一个被证实与卵巢维持和卵巢早衰(premature ovarian failure,POF)有关的人类常染色体上携带的基因。在相当一部分的卵巢早衰患者中可检测到FOXL2基因突变,它可能是卵巢发育中的一种早期调控因子。

支持多业务QoS的多小区资源分配算法

提出了一种基于半静态干扰协调的支持多业务QoS的OFDMA资源分配算法PQSIC。算法按信道质量将用户分为中心和边缘用户,综合考虑业务的QoS要求和边缘用户的信道质量,在特定的频率资源规划方案基础上确定小区中心、边缘用户的可用频率资源,然后将其可用频率资源分别在小区中心和边缘用户中进行分配。仿真结果表明:PQSIC算法能合理分配频率资源,较好地保证多业务系统中用户的QoS。

框架式教学在肾内科临床实习中的应用

近年来随着我国各级医院医疗水平不断发展,医院对医学生培养要求也不断提高。临床实习阶段是培养医师最为关键的阶段。同济大学附属东方医院肾内科不断探究新形势下医学生的培养模式,将框架式教学代替传统教学模式及PBL教学模式,探索适合该科的临床教学模式,旨在最终培养出"能看病,看好病"的明日医师。

基因组印迹与辅助生殖

基因组印迹是指基因由于亲代来源不同的表达。与印迹基因相关的两个关键时期包括配子形成期和植入前胚胎期。在这两个时期发生的任何异常都会导致印迹基因功能缺陷并由此导致疾病的产生。而目前已被应用于临床治疗不孕不育的人类辅助生殖技术中的一些操作都有可能影响到这两个关键过程,从而导致一些与印迹有关疾病发生率增高,人类辅助生殖技术和人类基因组印迹缺陷可能存在某种关系,需要对人类辅助生殖技术的安全性做进一步评估。

基于博弈论的OFDMA系统多小区功率协调分配算法

提出了一种用于正交频分多址(OFDMA)通信系统下行链路的多小区功率协调分配算法,协调相邻小区在同频子信道上的发送功率,抑制小区间干扰,提高信道容量。将博弈论引入到多小区功率分配中,给出基于定价的多小区非合作功率分配博弈模型,并分析了该博弈的纳什均衡解的存在性和惟一性,给出了该模型的分布式求解算法。通过仿真分别给出了单小区场景与多小区场景下算法性能,讨论了定价因子对系统性能的影响。仿真结果表明,提出的多小区功率协调分配算法可以充分利用无线资源,提高系统吞吐量,降低平均发送功率。

冠心病合并糖耐量减低患者脉搏波传导速度与内皮功能的变化

目的探讨冠心病合并糖耐量减低(IGT)患者臂—踝脉搏波传导速度(baPWV)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、一氧化氮(NO)及内皮素(ET)的变化。方法正常对照组(A组)、冠心病组(B组)、冠心病合并IGT组(C组)及冠心病合并糖尿病组(D组)各50例,分别检测血清hs-CRP、NO及ET的水平和baPWV。结果 C组血清hs-CRP及ET水平和baPWV均高于A、B组,ET水平低于D组;C组NO水平低于A、B组,高于D组。C组baPWV与年龄、体质量指数(BMI)、腰臀比(WHR)、餐后2 h血糖、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血清hs-CRP及ET水平呈正相关,与NO水平呈负相关。结论冠心病患者在IGT期baPWV、血清hs-CRP、NO及ET水平较糖耐量正常期发生明显改变,且此阶段动脉硬化性血管病变危险性已明显增加,炎症反应及内皮功能异常参与了IGT及其动脉硬化的发生与发展。

血液透析患者临时中心静脉导管相关感染的回顾性研究

目的通过对临床病例资料的回顾性研究,探讨使用临时中心静脉导管的血液透析患者发生中心静脉导管相关感染(Central venous catheters related infections,CVC-RI)的情况及危险因素。方法以同济大学附属东方医院肾内科2010年1月至2013年6月临时中心静脉插管的132例血液透析患者为研究对象,收集资料,分析CVC-RI的发生情况及危险因素。结果①132例患者中,共行中心静脉置管术149例次,符合中心静脉导管相关感染诊断标准的病人31例,CVC-RI发病率为23.5%。②置管后发生感染的时间最短9d,最长41d,不同置管时间的感染率有统计学差异(P<0.05)。③颈内静脉和股静脉置管的感染分别为13例(41.9%)和18例(58.1%)。二者比较无统计学意义(P>0.05)。④CVC-RI患者相关培养中革兰阳性菌17例(54.8%)和革兰阴性菌14例(45.2%),二者比较无统计学差异(P>0.05)。⑤年龄、留置时间、穿刺过程是否顺利、有无他处感染、糖尿病、是否使用免疫抑制剂均是导致CVC-RI的危险因素(P<0.05)。结论①年龄、留置时间、穿刺过程是否顺利、有无他处感染、糖尿病、是否使用免疫抑制剂是导致CVC-RI的危险因素。②静脉置管时间大于2周的患者CVC-RI发生率明显增高。③颈内静脉和股静脉置管患者CVC-RI的发生无明显差异。④CVC-RI患者中革兰阳性菌和阴性菌发生感染的比例无明显差异。

X-连锁无汗性外胚层发育不良家系1例产前诊断

目的:探讨使用突变分析和连锁分析进行X-连锁无汗性外胚层发育不良(XLHED)产前诊断的方法。方法:提取1例XLHED患儿和患儿母亲的外周血DNA及男性胎儿羊水细胞DNA,扩增ED1基因所有8个外显子并直接测序检测突变,采用PCR方法检测与ED1基因紧密连锁的DXS337位点的多态性。结果:先证者ED1未检测出突变,多态分析发现男性胎儿未携带风险X染色体。结论:ED1基因突变检测结合基因连锁分析的方法能准确地对XLHED进行产前诊断。