GZMA是IDH突变型神经胶质瘤的预后生物标志物且与免疫浸润相关

目的探讨颗粒酶A(Granzyme A,GZMA)在脑胶质瘤中的预后价值及其与免疫细胞浸润的相关性.方法使用生物信息学(R语言)对CGGA数据库中胶质瘤转录组数据集中的低级别胶质瘤(LGG,WHO GradeⅡ,IDH-Mutant)和高级别胶质瘤(HGG,WHO GradeⅣ,IDH-Mutant)两组数据进行差异基因表达分析.使用R软件包对上调基因集做GO/KEGG富集分析.使用TIMER、GEPIA网络平台和TCGA数据集分析了GZMA表达与神经胶质瘤免疫浸润之间的关系.同时评估了GZMA对神经胶质瘤患者生存的影响.结果GZMA在IDH突变型HGG中上调(P<0.05),基因集富集分析结果显示GZMA参与了几个顶级且显著富集的GO类别.与正常脑组织相比,GZMA的mRNA在神经胶质瘤样本中均上调(P<0.05),并与神经胶质瘤患者的预后和分级相关.Kaplan-Meier(K-M)曲线分析显示,GZMA高表达的患者比GZMA低表达的患者总生存期(OS)更短.此外,GZMA的表达可能影响神经胶质瘤的免疫浸润水平.在GBM中,GZMA的表达水平与B细胞、树突状细胞的表达水平呈正相关,而与CD8+T细胞、CD4+T细胞的表达水平呈负相关;在LGG中,GZMA的表达水平与各种免疫细胞的浸润均呈正相关(P<0.05).结论GZMA可作为判断胶质瘤预后和免疫细胞侵袭的候选生物标志物.