大黄素对急性肺损伤模型大鼠的保护作用

目的探讨大黄素对急性肺损伤模型大鼠的保护作用。方法将40只SD大鼠随机分为对照组、模型组及大黄素低、高剂量组,各10只。除对照组外,其余3组大鼠均尾静脉注射油酸(0.1mL/kg)以复制急性肺损伤模型,建模成功后,大黄素低、高剂量组大鼠分别给予10,20mg/kg大黄素灌胃,对照组和模型组予等体积0.9%氯化钠溶液灌胃,每天1次,连续14d。采用全自动血气分析仪检测大鼠动脉血pH、氧分压(PaO_(2))和氧合指数(PaO_(2)/FiO_(2)),测定大鼠肺组织湿干质量比(W/D);以苏木素-伊红(HE)染色,观察大鼠肺组织病理学变化;采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠肺泡灌洗液中白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;采用Westernblotting法检测大鼠肺组织中水通道蛋白4(AQP4)和核因子-κB(NF-κB)蛋白表达水平。结果与模型组比较,大黄素低、高剂量组大鼠动脉血pH,PaO_(2),PaO_(2)/FiO_(2)均显著升高;肺组织的W/D及其中AQP4蛋白和p-NF-κBp65蛋白表达水平,肺组织学评分及肺泡灌洗液中IL-1β,TNF-α,IL-6水平均显著降低(P<0.05)。结论大黄素对模型大鼠的急性肺损伤状态有一定改善作用,其机制可能与下调炎性细胞因子和AQP4表达水平及抑制NF-κB信号通路有关。

红霉素对香烟烟雾刺激的人巨噬细胞组蛋白去乙酰化酶3表达影响的实验研究

目的:探讨红霉素对香烟烟雾刺激的人巨噬细胞组蛋白去乙酰化酶3(HDAC3)表达的影响。方法:体外培养人类单核细胞系U937细胞,用佛波脂(PMA)将其诱导分化为人巨噬细胞。按传统方法制备好香烟烟雾提取物(CSE)用于实验。将传代后的细胞分组:对照组、CSE组、红霉素+CSE组、HDAC特异性抑制剂曲古霉素(TSA)组。采用比色法检测细胞HDAC总活性;Western blot检测HDAC3和NF-κB蛋白表达;通过酶联免疫吸附实验(ELISA)检测细胞上清液中TNF-α的浓度。结果:1%CSE刺激人巨噬细胞引起细胞HDAC总活性减弱和HDAC3蛋白表达下降,诱导转录因子NF-κB活性增高,释放TNF-α;红霉素(1μg/ml)预孵育24 h可以增强CSE抑制的巨噬细胞HDAC3蛋白表达,下调NF-κB蛋白表达,抑制TNF-α的合成和释放。结论:红霉素通过上调HDAC3蛋白表达水平而抑制香烟烟雾诱导增强的转录因子NF-кB活性,进而影响炎症介质TNF-α的合成调控。

红霉素对香烟烟雾刺激的人巨噬细胞释放白细胞介素-8的影响

目的探讨红霉素(EM)对香烟烟雾提取物(CSE)刺激的人巨噬细胞释放白细胞介素-8(IL-8)的影响及其机制。方法体外培养人类单核细胞系U937细胞,用佛波酯将其诱导分化为人巨噬细胞,ELISA试剂盒检测细胞上清液IL-8的质量浓度;凝胶迁移率阻滞实验(EMSA)检测核因子-κB(NF-κB)的活性;蛋白印迹实验(Western blot)检测组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)和NF-κB蛋白表达。结果红霉素预孵育可抑制香烟烟雾诱导的人巨噬细胞上清中IL-8的含量可下调香烟烟雾诱导的人巨噬细胞转录因子NF-κB的活性,可增强香烟烟雾抑制的人巨噬细胞HDAC1蛋白表达。结论红霉素可能通过上调香烟烟雾抑制的HDAC1蛋白表达水平而抑制NF-кB活性,进而抑制炎症介质IL-8释放。

代谢健康人群脂肪肝的发生情况及其影响因素

目的了解代谢健康人群中脂肪肝的发生情况并分析其影响因素。方法选择代谢健康的2 349例体检者,其中经腹部B超诊断的脂肪肝患者283例作为脂肪肝组,2 066例无B超异常提示的体检者作为非脂肪肝组,比较两组的血压、血脂、血糖、ALT水平,采用logistic回归模型进行多因素分析。结果脂肪肝检出率为12.05%(283/2349),其中男性高于女性(P<0.05),>50岁者检出率高于≤50岁者(P<0.05)。脂肪肝组的SBP、DBP、FBG、TG、TC、LDL-C、ALT水平高于非脂肪肝组(P<0.05),HDL-C则低于非脂肪肝组(P<0.05)。性别、SBP、DBP、FBG、TG、LDL-C、ALT、HDL-C与代谢健康者发生脂肪肝相关(P<0.05),其中TG相对风险度最高(OR=5.370)。结论代谢健康人群的脂肪肝检出率较高,男性、血压、血脂、血糖偏高者更易发生脂肪肝。

代谢综合征肺通气功能的变化及其相关因素探讨

目的:探讨代谢综合征(MS)及其组分对肺通气功能的影响。方法:将127例研究对象按MS组分个数不同分为4组:无代谢异常为正常对照组,1个组分代谢异常为代谢异常Ⅰ组,2个组分代谢异常为代谢异常Ⅱ组,≥3个组分代谢异常为代谢异常Ⅲ组(MS组)。所有研究对象均测量腰围(WC)、体重指数(Ibm)、血压,检测血糖、血肌酐(Cr)、血尿酸(UA),检查肺通气功能以及超声检查有无颈动脉硬化、脂肪肝等,比较各组以上各项指标的差异,应用多元线性回归模型分析MS与肺通气功能的关系。结果:4组肺活量(VC)、用力呼气肺活量(FVC)、1s用力呼气容积(FEV1)、用力呼出75%肺活量的呼气流量(MEF75%)和最大自主通气量(MVV)取实测值占预计值的百分比(VC%pred、FVC%pred、FEV1%pred、MEF75%pred和MVV%pred)及FEV1/FVC比较,差异有统计学意义(P<0.05)。其中MS组VC%pred、FVC%pred、FEV1%pred、FEV1/FVC、MVV%pred显著低于正常对照组(P<0.05),MS组VC%pred、FVC%pred、FEV1%pred、MEF75%pred、MVV%pred显著低于代谢异常Ⅰ组(P<0.05)。多元线性回归模型显示,随着WC、收缩压升高,Ibm的下降,FVC%pred呈下降趋势(β=-0.534、P=0.011;β=-0.221、P=0.043;β=1.674、P=0.004)。随着Ibm下降、WC的增加,FEV1%pred呈下降趋势(β=1.185、P=0.034;β=-0.495、P=0.014)。结论:MS患者肺通气功能较正常人下降,表现为混合性通气功能障碍,且肺通气功能障碍主要与MS组分中的高血压、中心型肥胖有关。

吸烟导致的氧化应激在慢性阻塞性肺疾病发病机制中的作用

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种可以预防、可以治疗的疾病，以不完全可逆的气流受限为特征；气流受限呈进行性加重，与肺部对有害气体或颗粒的异常炎症反应有关。COPD的发病机制有多种，其中吸烟是影响COPD的一个主要的危险因素。吸烟引起氧化应激可直接损伤气道上皮，加重气道的炎症反应、炎前基因的表达，并导致蛋白酶／抗蛋白酶失衡最终导致气流受限。

红霉素对香烟烟雾刺激的人巨噬细胞组蛋白去乙酰化酶2表达降低的抑制作用

目的 探讨红霉素对香烟烟雾刺激的人巨噬细胞组蛋白去乙酰化酶2（H DAC2）表达的影响及其机制研究.方法 体外培养人类单核细胞系U937细胞,用佛波脂将其诱导分化为人巨噬细胞.按传统方法制备好香烟烟雾提取物（CSE）用于实验.将传代后的细胞分组：对照组、CSE组、红霉素＋CSE组、HDAC的特异性抑制剂曲古霉素A（TSA）组.应用流式细胞仪检测人巨噬细胞活性氧（ROS）的含量;应用蛋白印迹实验（Western blot）检测HDAC2和核因子κB（NF-κB）蛋白表达;通过酶联免疫吸附试验检测细胞上清液中肿瘤坏死因子α（TNF-α）的浓度.结果 CSE可刺激人巨噬细胞释放ROS,具有浓度依赖性和时间依赖性;红霉素（1 mg/L）预孵育24 h可以增强1％ CSE抑制的人巨噬细胞HDAC2蛋白表达;红霉素（1 mg/L）预孵育24 h可以下调1％ CSE诱导的NF κB的活性;红霉素（1 mg/L）预孵育24 h可以抑制1％CSE诱导的TNF-α的合成和释放.结论 红霉素通过提高HDAC2蛋白表达进而抑制香烟烟雾诱导氧化应激导致的NF-κB活性增强和炎症介质TNF-α的合成和释放.