胃癌患者肿瘤组织中B细胞的浸润及其免疫抑制功能的研究

目的 检测B细胞在胃癌患者肿瘤组织和正常胃组织中的分布,分析其表型特征并探究肿瘤组织来源的B细胞对T细胞增殖的影响。方法 采用免疫组织化学染色对33例胃癌患者的肿瘤组织和正常胃组织切片进行B细胞表面标志CD19染色并分析其浸润数目,同时采用流式细胞术检测肿瘤组织和正常胃组织中B细胞的趋化因子受体和免疫球蛋白分子表达水平,并通过趋化实验研究CXCL12-CXCR4轴对B细胞的趋化作用,最后分离纯化出肿瘤组织和正常胃组织中的B细胞与自体的外周T细胞共培养,探讨B细胞对T细胞增殖的影响。结果 胃癌患者肿瘤组织中B细胞的浸润数目显著高于正常胃组织(P<0.01);且与正常胃组织来源的B细胞相比,肿瘤组织来源的B细胞高表达趋化因子受体CXCR4(P<0.05);TCGA数据库表明胃癌患者肿瘤组织中CXCL12的表达水平与CD19的表达水平呈正相关(r=0.15,P<0.01),胃癌患者临床样本的肿瘤组织中CXCL12的表达水平与B细胞浸润数目亦呈正相关(r=0.93,P<0.05),趋化实验证实CXCL12-CXCR4轴参与促进B细胞的趋化(P<0.05);尽管B细胞在肿瘤组织和正常胃组织中表达的IgM、IgG和IgA相当,但是体外共培养研究显示,与正常胃组织来源的B细胞相比,肿瘤组织来源的B细胞可显著抑制T细胞的增殖(P<0.01)。结论 B细胞在胃癌组织中的浸润增加,其可能通过CXCL12-CXCR4轴被募集至肿瘤组织,进而抑制T细胞的增殖以参与促进胃癌的进展。

IL-17F与疾病相关的研究进展

IL-17F是IL-17家族中一个新近发现的成员,目前认为其是促炎症细胞因子并与IL-17A有着相似而又独特的生物学功能。作为Th17细胞所分泌的另一重要细胞因子,IL-17F可诱导多种趋化因子和细胞因子的表达,参与免疫细胞应答及炎症反应,在感染性疾病、自身免疫性疾病及过敏性疾病的发病过程中发挥重要作用。深入研究IL-17F将为进一步揭示相关疾病的发病机制并制定相应的免疫治疗策略提供新的理论依据和思路。

胰岛素对大鼠神经干细胞增殖和分化的影响

目的探讨胰岛素对大鼠神经干细胞(NSCs)增殖和分化的影响。方法培养大鼠大脑皮层NSCs,用胰岛素作用于培养的NSCs,3H-TdR掺入检测NSCs的增殖,免疫细胞化学和流式细胞仪检测NSCs的分化。结果胰岛素能明显促进NSCs对3H-TdR的摄入,明显促进细胞的增殖,并且胰岛素促细胞增殖作用具有一定的量效关系;免疫细胞化学和流式细胞仪结果显示,胰岛素对NSCs向神经元的分化有明显促进作用,并且NSCs分化后多巴胺能神经元数目明显增加。结论胰岛素可能具有促进NSCs增殖和向神经元包括多巴胺能神经元分化的作用。

RNA干扰与神经退行性疾病的研究进展

神经退行性疾病是人类神经系统的严重疾病之一,目前尚无有效的方法对神经退行性疾病进行治疗。近年来,RNA干扰作为一种崭新的技术,已被广泛应用于生命科学的各个领域。在神经科学上,尤其在神经退行性疾病中利用RNA干扰技术特异性沉默突变基因的研究逐渐成为热点并取得了显著进展,为神经退行性疾病发病机制的揭示和治疗提供了新的途径。现将RNA干扰的作用机制及其在这一领域中的应用做一综述。

探析高校思想政治教育工作评估的有效途径

在进一步加强和改进大学生思想政治教育工作中,如何科学地对高校思想政治教育工作进行评估,设计完善的评估指标,构建评估主体,掌握正确的评估方法,运用合理的评估手段,客观评价评估结果就是高校思想政治教育工作评估的有效途径。

探析大中专学生违法犯罪现象原因及对策

随着我国市场经济的不断发展，改革者开放的不断深入，中国加入WTO后的各种教育观念各理念不断更新，使传统的世界观、人生观、价值观、恋爱观、道德伦理观、受到了强烈的冲击，对于处在社会不断变迁的大中专学生来说，由于辨别能力较差，自律能力较弱，是非观念模糊，违纪、违法、犯罪行为界限不清，更容易出现违法甚至走向犯罪的道路，特别是近几年来，发生在大中专院校的治安案件、刑事案件、暴力案件日趋增多，校园里的盗窃案件、杀人案件时有发生，已成为社会各界高度关注的社会问题。那么，加强新时期学校法制教育，使学生树立科学的人生观和价值观，将他们的行为引向积极、健康、向上的轨道，是摆在每一位大中专教育工作者的一个重要的课题。

高职经济法课程教学改革探析

高职经济法教育以培养经济法实用人才为目标,其课程的课堂教学必须在教学理念、教学模式、教学方法等方面较传统有全方位的革新。在教学理念上,必须贯彻师生教与学并重,知识传授与技术技能培养并重,课内教学和课外学习并重的原则。教学模式应是师生互动型教学模式,并配以案例教学、模拟法庭教学、课堂辩论等多种形式的教学方法。

肿瘤相关中性粒细胞在胃癌中的分布、表型及其免疫抑制功能研究

目的分析胃癌患者外周血中及不同类型胃组织中的中性粒细胞的分布情况,并研究其表型,探讨胃癌组织培养上清诱导的条件性中性粒细胞对CD3+T细胞功能的影响。方法采用流式细胞术检测并分析42例胃癌患者的胃癌组织、癌旁组织、正常胃组织及外周血中CD66b+中性粒细胞的比例及表型,同时采用免疫组织化学染色技术针对中性粒细胞表面标志CD15原位分析不同类型胃组织石蜡切片中中性粒细胞的浸润情况,最后用胃癌组织培养上清诱导的条件性中性粒细胞与CD3+T细胞共培养,检测其对T细胞增殖能力的影响。结果胃癌患者外周血中性粒细胞比例明显高于健康成人(P<0.01),胃癌组织中的中性粒细胞的频率也高于癌旁组织(P<0.05)和正常胃组织(P<0.05);在胃癌患者外周血及不同类型胃组织浸润的中性粒细胞可能主要为成熟的分叶核粒细胞;相较于正常胃组织,胃癌组织培养上清诱导的条件性中性粒细胞能显著抑制CD3+T细胞增殖(P<0.01)。结论中性粒细胞在胃癌微环境中浸润增高,其可能通过抑制CD3+T细胞增殖而促进胃癌进展。

肥大细胞在胃癌患者中分布及其免疫抑制作用的研究

目的分析胃癌患者与正常人外周血中及胃癌患者不同类型组织中的肥大细胞的分布情况;研究肥大细胞在胃癌微环境中的免疫抑制表型及对肿瘤细胞促炎的抑制作用。方法采用流式细胞术检测,分析56例患者的外周血、肿瘤组织、癌旁组织、非肿瘤正常组织的肥大细胞占CD45+总白细胞的比例,以及其在各组织中共刺激分子HLA-DR的表达情况;同时采用免疫组织化学染色技术针对肥大细胞特异性标志胰蛋白酶(tryptase)原位分析其在各组织中的浸润情况;最后通过人肥大细胞系HMC-1与胃癌细胞系BGC-823共培养,探讨肥大细胞抑制肿瘤细胞分泌促炎因子TNF-ɑ的作用。结果正常人和胃癌患者外周血中肥大细胞的比例没有明显差异(P>0.05),胃癌组织内肥大细胞的比例明显高于癌旁组织(P<0.05)和正常组织(P<0.01);相对于癌旁组织和非肿瘤正常组织,胃癌组织中浸润的肥大细胞显著低表达HLA-DR;HMC-1细胞能抑制BGC-823细胞分泌促炎症因子TNF-α。结论肥大细胞在胃癌微环境中特异性浸润增高,且具有一定免疫抑制表型,提示可能具有抑制胃癌肿瘤细胞促炎症作用的功能。

B淋巴细胞在胃癌中的分布、表型及与胃癌进展相关性初步研究

目的分析胃癌患者与健康人外周血、胃癌组织及正常组织中的B淋巴细胞(B细胞)的分布情况以及胃癌微环境中B细胞的表型特征;探讨胃癌组织中浸润B细胞与胃癌患者临床分期的相关性。方法采用流式细胞术检测并分析胃癌患者外周血中以及胃癌组织中CD20+B细胞的频率以及B细胞在胃癌微环境中的表型;同时采用免疫组化染色技术检测B细胞在组织中的浸润情况并分析胃癌组织中B细胞的数量与胃癌患者临床分期的相关性。结果在胃癌患者、健康人外周血以及胃癌组织与正常组织中,CD20+B细胞的频率均无显著差异(P>0.05);与胃癌患者正常组织相比,胃癌组织中CD20+B细胞数量显著增加,具有显著统计学差异(P<0.01)。表型分析显示胃癌组织中B细胞表达Ig D、Ig M、Ig G,高表达CD40、HLA-DR、HLA-ABC,低表达CD80、CD86。此外,与晚期胃癌相比,早期胃癌肿瘤组织中浸润的CD20+B细胞数显著增加(P<0.01)。结论 B细胞在胃癌微环境中浸润显著增加,其在早期胃癌患者肿瘤组织中的浸润数目显著多于晚期胃癌患者,提示B细胞在胃癌进展中可能发挥一定的免疫调控作用。

高职教育模拟法庭教学形成性评价体系初探

高职法学教育要求培养应用性法律人才,具有实践性特点的模拟法庭教学是满足这一要求的重要教学方法。如何建立科学合理、客观公正的高职教育模拟法庭教学评价体系,是实现以评促教、以评促改的重要前提。本文以此为题,从形成性评价原则出发,对高职教育模拟法庭教学评价体系的构建做了初步的研究。

《生物技术制药》课程思政设计与实践探索

目的促进药学专业学生的知识与德育协调发展,实现德才兼备、以德为先的培养目标。方法对药学专业核心课程《生物技术制药》进行思政设计,从正反案例、中华传统文化、道德与伦理等方面深入挖掘各章节知识点的思政元素。结果《生物技术制药》的思政元素包括文化传承精神,职业精神,遵守法律法规,创新精神,直面困难、坚持科学精神等。通过基因工程制药、动物细胞工程制药、抗体工程制药、酶工程制药、发酵工程制药、蛋白质工程制药等核心章节,设计各章节思政元素的案例和设置点位。带教实践中,树立全员、全过程的《生物技术制药》课程思政新理念,结合背景知识及社会热点将课程教学与爱国主义融合,利用专业知识点背后的经典人文故事将课程教学与职业使命有机联系,以身边典型案例升华思政教学。结论《生物技术制药》课程的思政设计可实现知识传授、价值引导和能力培养的有机统一,培养出有品德、有能力、有责任的高素质药学人才。

建设政治文明,要着力培养公民的契约意识

民主化是人类政治发展的最终目标。随着我国政革开放和社会主义现代化建设事业的不断向前发展，人们对社会主义民主政治建设的要求愈加迫切。江泽民在“5·31”讲话中提出了“建设社会主义政治文明”的主张，党的十六大第一次在全国代表大会的文件中，又明确地对建设社会主义政治文明作出部署，并将它与物质文明和精神文明一起，确定为社会主义现代化建设的重要目标。社会主义政治文明建设包含着若干丰富的内容，其核心和精髓是建设高度的社会主义民主，保证最广大人民当家作主的理想目标得以实现。要使这一目标得以实现，一方面要有良好的制度来保证最广大人民能够当家作主，另一方面又须有最广大人民积极主动当家作主。而这又依赖于广大人民在建设政治文明中的表现出来的权利意识、自主意识、责任意识、法制意识等公民政治文化和观念，并且，也只有使之成为社会的主流政治文化，才能最终树立起最广大人民的民主信心，养成民主习惯，形成良好的政治化心理，沉淀于民族精神之中，才能真正建设现代政治文明。而权利意识，自主意识，责任意识，法制意识等公民政治文化观念的产生很大程度上来源于公民的契约意识。契约意识在一个社会的产生和渗透，是使一个社会由传统的非法治社会走向法治社会，最终形成高度发达的政治文明的重要标志。要建设真正的政治文明，就要着力培养公民的契约意识。

肾上腺髓质素在幽门螺杆菌感染中的表达调控及其功能的初步研究

目的探讨肾上腺髓质素(adrenomedullin,ADM)在幽门螺杆菌感染中的表达调控及其对CD3+T细胞增殖的影响。方法建立幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)感染C57小鼠及胃上皮细胞模型,运用定量PCR、免疫组织化学染色和Western blot检测ADM的表达;并在细胞模型中探讨H.pylori感染诱导ADM上调的机制;利用ADM刺激CD3+T细胞,检测其对T细胞增殖的影响。结果 H.pylori感染可诱导胃上皮细胞AGS和HGC-27上调ADM的表达,并具有时间和感染菌量依赖性(P<0.05);PI3K/AKT信号通路阻断可显著抑制H.pylori感染诱导的ADM上调表达(P<0.05);相对于未感染组,H.pylori感染小鼠胃组织中的ADM水平也显著增高;而相对于野生型全毒株,敲除cag A基因后,H.pylori感染诱导ADM上调的能力则显著下降(P<0.05);ADM能够以剂量依赖的方式诱导CD3+T细胞的增殖并促进IFN-γ的表达(P<0.05)。结论幽门螺杆菌感染可经PI3K/AKT信号诱导肾上腺髓质素的表达上调,后者则可能通过影响CD3+T细胞的增殖和分化而发挥免疫调节作用。

Th22细胞在老年抑郁症患者外周血中的检测及其临床意义

目的检测老年抑郁症患者外周血中Th22细胞的应答水平、调控机制并分析其临床意义。方法采集本院精神科门诊和住院的老年抑郁症患者外周血,利用流式细胞术和ELISA分别检测外周血中Th22细胞和IL-22的水平,同时采用患者外周血浆刺激CD4^(+)T细胞并加入抗体阻断,探讨血浆中细胞因子对Th22细胞分化的影响,最后分析其与疾病进展的关联性。结果与健康对照相比,老年抑郁症患者外周血中CD4^(+)IL-22+T细胞(2.05%vs 1.42%)和Th22细胞(CD4^(+)IL-17-IL-22+IFN-γ-)的比例(1.06%vs 0.45%)以及血浆IL-22的水平(45.61 pg/ml vs 28.30 pg/ml)均显著增加(P<0.01);进一步机制分析显示,老年抑郁症患者外周血来源的TNF-α诱导CD4^(+)T细胞向Th22细胞分化;临床关联显示,Th22细胞以及血浆IL-22的水平与患者的汉密尔顿抑郁量表评分成显著正相关(P<0.05)。结论老年抑郁症患者外周血Th22细胞及IL-22显著增加并与疾病的进展密切相关,监测患者外周血Th22细胞及IL-22的水平有助于对病程的判断。

CD3^+CD56^+NKT样细胞在胃癌患者外周血中的检测及其功能下降的机制

目的分析CD3^+CD56^+NKT细胞在胃癌患者外周血中的应答水平和功能特征,并初步探讨其功能下降的机制。方法采用流式细胞术检测胃癌患者外周血中CD3^+CD56^+NKT样细胞的比例及其功能,同时采用胃癌患者外周血浆刺激单个核细胞并加入抗体阻断,探讨外周血中细胞因子对CD3^+CD56^+NKT样细胞功能的影响,最后分析其功能变化与疾病进展的关联性。结果与正常对照组和胃溃疡患者组相比,胃癌患者外周血中CD3^+CD56^+NKT样细胞的比例无统计学差异;但其表达的INF-γ和TNF-α水平显著下降(P<0.05);体外刺激实验显示,胃癌患者外周血来源的TGF-β1可抑制CD3^+CD56^+NKT样细胞分泌INF-γ和TNF-α(P<0.05);晚期胃癌患者外周血中表达INF-γ和TNF-α的CD3^+CD56^+NKT样细胞水平显著低于早期胃癌患者(P<0.05)。结论胃癌患者外周血中的TGF-β1抑制了CD3^+CD56^+NKT样细胞的抗肿瘤功能,从而导致了胃癌的进展。

浅析高职物流教育的改革创新之路

培养学生的创造能力和创新精神是时代赋予高等职业教育的重任。文章就高职院校怎样培养和造就创新人才提出了几点建议,认为立足"物流职业技术"是高职培养创新人才的出发点;重视实践教学是高职培养创新人才的关键;以产学研结合为纽带是高职培养物流业创新人才的突破口;加强制度建设和评价体系建设是高职培养物流业创新人才的保证。

CD8^(+)CD103^(+)Trm细胞在胃癌中的分布、表型及其功能下降的机制研究

目的探讨CD8^(+)CD103^(+)常驻记忆型T(Trm)细胞在胃癌患者组织中的分布情况,并研究其表型特征,分析胃癌组织中CD8^(+)CD103^(+) Trm细胞功能下降的机制。方法采用免疫组织化学染色检测胃癌患者组织中CD8^(+)CD103^(+) Trm细胞的数目并分析其与胃癌患者临床分期的相关性;流式细胞术检测胃癌患者组织中CD8^(+)CD103^(+) Trm细胞的比例与数目、表型和功能;体外TGF-β1刺激培养CD8^(+) T细胞,分析其对CD8^(+)CD103^(+) Trm细胞功能的影响。结果与正常组织相比,胃癌患者肿瘤组织中CD8^(+)CD103^(+) Trm细胞的数目并未明显改变(P>0.05),但其频率显著下降(P<0.05);胃癌组织浸润的CD8^(+)CD103^(+) Trm细胞主要属于效应记忆型细胞(CD45RA-CCR7-),并高表达CD69和PD-1;然而,其表达的颗粒酶B和穿孔素水平显著下降(P<0.05);体外TGF-β1可诱导CD8^(+)CD103^(+) Trm细胞下调表达颗粒酶B和穿孔素(P<0.05)。此外,与早期胃癌患者相比,晚期胃癌患者肿瘤组织中浸润的CD8^(+)CD103^(+) Trm细胞数目显著下降(P<0.05)。结论胃癌组织中CD8^(+)CD103^(+) Trm细胞的浸润水平与疾病的进展成负相关,并呈现出抑制性的表型且抗肿瘤功能下降,从而有助于胃癌的免疫逃逸。

新形势下生物制药专业高素质人才培养体系的构建

生物制药已成为医药行业发展最迅速的领域之一,当今高等院校药物研发人才的培养模式难以满足我国生物制药产业的发展需求。通过确立创新教育理念和教学方法、优化课程设置、开辟科研渠道、打造校内生产性实训基地、提升教师的教学水平、加强教学质量保障和健全评价体系等措施,构建生物制药专业的新型教育体系,以期培养出适应新形势的高等院校生物制药专业高素质人才,推动我国生物制药产业的发展。