葛根素减轻LPS诱导的小鼠急性肾损伤:基于调节SIRT1/NF-κB信号通路

目的探讨SIRT1/NF-κB信号通路在葛根素抗脂多糖(LPS)所致急性肾损伤(AKI)中的作用及机制。方法将15只BALB/C小鼠随机分为3组:对照组,LPS组,葛根素组。对照组小鼠腹腔注射生理盐水4 d;LPS组小鼠第1天注射LPS(5 mg/kg),随后注射生理盐水3 d,葛根素组小鼠第1天注射LPS(5 mg/kg)1 h后注射葛根素(25 mg/kg),继续注射葛根素3 d,第5天收集标本,观察小鼠肾组织形态变化,细胞凋亡情况;测定肾功能指标尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)和肾损伤分子1(KIM-1)以及炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β);检测肾组织SIRT1和NF-κB-p65(acetyl K310)的表达。结果与对照组相比,LPS组小鼠肾小球毛细血管扩张、充血,肾间质水肿,肾小管上皮细胞肿胀,变形脱落,肾小管损伤评分增加(P<0.01),肾组织细胞凋亡率增加(P<0.01),血清中BUN、Scr、KIM-1、TNF-α和IL-1β升高(P<0.01),肾组织TNF-α、IL-1βmRNA和NF-κB p65(acetyl K310)表达增加(P<0.01),而SIRT1表达降低了17%(P<0.05)。与LPS组相比,葛根素处理后肾间质水肿减轻,肾小管上皮细胞脱落不明显,肾小管损伤评分、肾组织细胞凋亡率降低(P<0.01),血清中BUN、Scr、KIM-1、TNF-α和IL-1β降低(P<0.01),肾组织TNF-α和IL-1βmRNA以及NF-κB p65(acetyl K310)表达降低了(P<0.05),SIRT1表达增加了17%(P<0.05)。结论葛根素能够减轻LPS所致AKI,其机制可能与SIRT1/NF-κB信号通路有关。

有丝分裂纺锤体组装检查点基因在肿瘤发生发展中的研究进展

有丝分裂纺锤体组装检查点主要负责维持染色体的正常分离,确保基因组的稳定性。丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(budding uninhibited by benzimidazoles-1,BUB1)、有丝分裂阻滞缺陷蛋白-2(mitotic arrest deficient-2,MAD2)及细胞分裂周期蛋白(cell division cycle 20,CDC20)是有丝分裂中重要的调控基因,,并与肿瘤的发生发展、侵袭、转移、耐药及预后不良等密切相关。本研究对BUB1、MAD2和CDC20在恶性肿瘤发生发展中的作用进行综述,以期为肿瘤靶向治疗提供新的依据。

SP600125在肿瘤发生发展中的作用机制研究进展

SP600125作为一种小分子ATP竞争性的JNK抑制剂,目前已广泛应用于各种细胞和动物体内外的研究。诸多研究表明,SP600125可以明显抑制肿瘤细胞的增殖和凋亡而引起细胞周期阻滞以及降低肿瘤细胞侵袭迁移能力,并可增强化疗药物的敏感性,在肿瘤的发生发展进程和治疗中具有十分重要的作用。因此,本文针对SP600125在肿瘤中的相关作用机制进行综述。