下调XBP1s通过Sirt3/SOD2/mtROS轴减轻缺氧/复氧诱导的肾小管上皮细胞衰老

目的探讨剪接型X-盒结合蛋白1(XBP1s)在缺氧/复氧(H/R)诱导的原代肾小管上皮细胞衰老中的作用及机制。方法将原代肾小管上皮细胞分为空白对照组(NC组)、H/R组、空载腺病毒阴性对照组(Ad-shNC组)、靶向沉默XBP1s腺病毒组(Ad-shXBP1s组)、空载腺病毒+H/R处理组(Ad-shNC+H/R组)、靶向沉默XBP1s腺病毒+H/R处理组(Ad-shXBP1s+H/R组)。检测NC组、H/R组、Ad-shNC组、Ad-shXBP1s组XBP1s的表达情况。检测Ad-shNC组、Ad-shNC+H/R组、Ad-shXBP1s+H/R组β-半乳糖苷酶染色情况,细胞衰老标志物p53、p21、γH2AX表达情况,氧化应激相关指标活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平。采用染色质免疫共沉淀验证XBP1s转录调控沉默信息调节因子3(Sirt3),检测下调XBP1s后Sirt3及下游SOD2表达,采用流式细胞术检测线粒体活性氧簇(mt ROS)。结果与NC组比较,H/R组XBP1s表达增多;与Ad-sh NC组比较,Ad-sh XBP1s组XBP1s表达减少(均为P<0.001)。与Adsh NC组比较,Ad-sh NC+H/R组β-半乳糖苷酶染色阳性细胞数增加,p53、p21、γH2AX表达增多,ROS、MDA、mt ROS水平升高,SOD活性下降,Sirt3表达量降低,Ac-SOD2/SOD2比值升高;与Ad-sh NC+H/R组相比,Ad-sh XBP1s+H/R组β-半乳糖苷酶染色阳性细胞数减少,p53、p21、γH2AX表达减少,ROS、MDA、mt ROS水平下降,SOD活性升高,Sirt3表达量升高,Ac-SOD2/SOD2比值下降(均为P<0.05)。结论下调XBP1s可减轻H/R诱导的原代肾小管上皮细胞衰老,可能是通过Sirt3/SOD2/mt ROS信号轴发挥作用。

2岁伊犁马心脏维度与运动性能的关联性分析

旨在研究2岁2000 m速度赛伊犁马运动性能与心脏维度的内在联系,提高运动型伊犁马选育效率。本研究选取30匹2岁2000 m速度赛伊犁马为研究对象,其中公马21匹,母马9匹,按照其最佳比赛用时进行排名,前10名为优秀组,11~20名为普通组,21~30名为较差组,马匹体重无显著差异(P>0.05),健康状况良好,骑师水平相近。使用超声心动图测量马匹心脏维度,分析比赛用时、名次、绩点、奖金等运动性能与心脏维度的相关性,对19个心脏维度指标进行主成分分析,并拟合预测方程。结果表明,在体尺无显著差异的情况下,2岁2000 m速度赛伊犁马优秀组的赛事绩点、赛事奖金极显著大于普通组和较差组(P<0.01),比赛用时、名次极显著小于较差组(P<0.01);优秀组的收缩末期左心室游离壁厚度(LVFWs)极显著大于较差组(P<0.01),优秀组和普通组的左心室长轴径(LVLD)极显著大于较差组(P<0.01)。2岁2000 m速度赛伊犁马比赛用时与舒张末期左心室内径(LVIDd)、左心室长轴径(LVLD)呈极显著负相关(P<0.01);绩点与收缩末期肺动脉内径(PADs)呈极显著正相关(P<0.01);名次与舒张末期左心室内径(LVIDd)、左心室长轴径(LVLD)呈极显著负相关(P<0.01);奖金与舒张末期左心室内径(LVIDd)呈极显著正相关(P<0.01)。共取得5个主成分,综合反映出2岁2000 m速度赛伊犁马的心脏维度信息。拟合4个预测方程,比赛用时和名次的决定系数均高于0.6。伊犁马舒张末期左心室内径(LVIDd)、左心室长轴径(LVLD)等心脏维度指标对运动性能影响较大。对心脏维度进行主成分分析,构建运动性能与心脏维度间的多元逐步回归方程对2岁2000 m速度赛伊犁马运动性能的评估具有重要意义。

肉用型伊犁马的血液转录组比较分析

旨在通过对伊犁马不同肉用性能血液转录组进行研究,筛选并分析差异表达基因,为后续伊犁马肉用性能相关研究提供分子基础。本研究从112匹肉用型伊犁马核心群中选取4~5岁健康状况良好的伊犁马母马12匹,依据背膘厚4.4 mm,眼肌面积31.5 cm^(2)以上为肉用性能较好组马匹(HW组),平均体重为528.67 kg;背膘厚度2.2 mm,眼肌面积19.5 cm^(2)以下为普通组马匹(LW组),平均体重为327.00 kg,每组各6匹,采集血样进行转录组测序。生物信息学分析结果表明,筛选出差异表达基因共370个(P<0.05),其中上调基因158个,下调基因212个。GO功能富集分析显示,伊犁马肉用性能可能与G-蛋白偶联受体信号通路过程、细胞外区域、跨膜信号受体活性等条目有关。KEGG通路分析显示,伊犁马肉用性能可能与蛋白质的消化和吸收、甲状腺激素合成、皮质醇的合成和分泌等通路有关。CTSH、SSTR1、APOA1和ITM2A等是影响伊犁马肉用性能的候选基因,研究结果为肉用型伊犁马生长发育的分子调控机制提供参考。

不同性别伊犁马心脏结构和功能差异分析

试验为探究同一营养水平下伊犁马不同性别间心脏结构和功能的差异。试验选用30匹2岁伊犁马,在2.5 MHz下使用彩色多普勒超声系统在马匹右侧胸骨旁第3到第5肋骨之间的二维(2D)和M型成像,采集心脏结构指标19个,心脏功能指标13个。结果显示,不同性别间伊犁马的体重、体尺与心脏结构和功能指标无线性关系。公马的舒张末期右心室内径(RVDd)和左室左右径(LV minor)均大于母马(P<0.05);母马的二尖瓣内径(MVD)大于公马(P<0.05),收缩末期肺动脉内径(PAd)高于公马(P<0.01)。公马的每搏量(SV)高于母马(P<0.05),每搏量指数(SI)高于母马(P<0.01);母马的心率(HR)、左心室射血分数(ET)和左心房内径/主动脉根部内径(LAD/AOD)高于公马(P<0.01)。研究表明,伊犁马心脏结构及功能指标存在性别差异,试验初步得出2岁伊犁马心脏功能及参数的参考范围,可为伊犁马心脏的深入研究提供参考。

下调GSK3β通过抑制ITPR1-GRP75-VDAC1复合体功能减轻衰老肾小管上皮细胞缺氧/复氧损伤

目的探讨糖原合成酶激酶3β(GSK3β)对衰老小鼠原代肾小管上皮细胞(RTEC)缺氧/复氧(H/R)损伤的影响及其调控机制。方法将RTEC分成为Young组即正常生长的年轻RTEC、Old组即使用Etoposide诱导的衰老RTEC、Old+Ad-shNC+H/R组即使用Etoposide诱导衰老再转染腺病毒阴性对照(AdshNC)后进行H/R处理,Old+Ad-shGSK3β+H/R组即使用Etoposide诱导衰老后再转染靶向沉默GSK3β的短发夹RNA腺病毒(Ad-shGSK3β)后进行H/R处理。采用流式细胞术检测各组细胞凋亡水平和线粒体活性氧水平,采用免疫荧光染色法检测各组钙离子水平,采用蛋白质印迹法检测各组GSK3β、线粒体相关的内质网膜(MAM)相关蛋白肌醇1,4,5-三磷酸受体1(ITPR1)、电压依赖性阴离子通道1(VDAC1)、葡萄糖调节蛋白75(GRP75)表达及磷酸化水平,采用免疫共沉淀分析GSK3β与MAM相关蛋白的相互作用。结果与Young组比较,Old组细胞凋亡水平、线粒体活性氧水平及线粒体钙离子水平均较高;与Old组比较,Old+AdshNC+H/R组细胞凋亡水平、线粒体活性氧水平及线粒体钙离子水平均较高;与Old+Ad-shNC+H/R组比较,Old+Ad-shGSK3β+H/R组细胞凋亡水平、线粒体活性氧水平及线粒体钙离子水平均较低,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。与Young组比较,Old组ITPR1、GRP75和GSK3β总蛋白表达增多,ITPR1和GRP75磷酸化水平升高,而VDAC1总蛋白和磷酸化水平均下降;与Old组比较,Old+Ad-shNC+H/R组GSK3β蛋白表达不变,ITPR1和GRP75总蛋白和磷酸化水平升高,VDAC1总蛋白表达不变,磷酸化水平增高;与Old+AdshNC+H/R组比较,Old+Ad-shGSK3β+H/R组GSK3β蛋白表达减少,ITPR1、GRP75和VDAC1总蛋白表达不变,磷酸化水平均下降。免疫共沉淀结果显示,GSK3β能够与ITPR1、GRP75和VDAC1蛋白发生相互作用。结论GSK3β在衰老RTEC中表达升高,抑制GSK3β表达能够降低ITPR1-GRP75-VDAC1复合体磷酸化水平,限制线粒体钙离子超负荷,保护线粒体功能,减少再灌注时细胞损伤。

下调XBP1s通过抑制ITPR介导的线粒体功能障碍改善肾小管上皮细胞缺氧/复氧损伤

目的 探讨剪接型X盒结合蛋白1(XBP1s)对小鼠肾小管上皮细胞缺氧/复氧(H/R)损伤的影响及其作用机制。方法 将小鼠肾小管上皮细胞分为腺病毒阴性对照组(Ad-shNC组)、靶向沉默XBP1s腺病毒组(Ad-shXBP1s组)、Ad-shNC+H/R组、Ad-shXBP1s+H/R组。检测各组细胞凋亡水平、线粒体活性氧活性、线粒体膜电位及线粒体钙离子水平。使用染色质免疫共沉淀测序(ChIP-seq)分析XBP1s调控肌醇1,4,5-三磷酸受体(ITPR)家族的结合位点。检测各组XBP1s和ITPR家族信使RNA(mRNA)和蛋白表达水平。结果 与AdshNC组比较,Ad-shNC+H/R组细胞凋亡水平更高,线粒体活性氧水平升高,线粒体膜电位降低,线粒体钙离子水平升高;与Ad-shNC+H/R组比较,Ad-shXBP1s+H/R组细胞凋亡水平较低,线粒体活性氧水平下降,线粒体膜电位升高,线粒体钙离子水平降低(均为P<0.05)。与Ad-shNC组比较,Ad-shXBP1s组XBP1s、ITPR1、ITPR2和ITPR3 mRNA和蛋白相对表达量降低(均为P<0.05)。与Ad-shNC组相比,Ad-shNC+H/R组XBP1s、ITPR1、ITPR2和ITPR3蛋白相对表达量升高;与Ad-shNC+H/R组相比,Ad-shXBP1s+H/R组XBP1s、ITPR1、ITPR2和ITPR3蛋白相对表达量下降(均为P<0.05)。ChIP-seq结果显示,XBP1s能够结合ITPR1的启动子和外显子、ITPR2外显子和ITPR3外显子。结论 XBP1s可能通过直接调控ITPR转录和翻译而影响线粒体相关的内质网膜结构功能,下调XBP1s能够抑制ITPR表达,改善线粒体损伤。

伊犁马体尺与心脏结构和功能参数的关联性分析

旨在研究不同体尺伊犁马之间心脏结构和功能参数的内在联系,提高运动马选育效率。本研究使用彩色多普勒超声系统测定健康状况良好的30匹2岁伊犁马的心脏结构和功能参数,分析伊犁马体高、体长、胸围、管围等体尺与心脏结构和功能参数的相关性并拟合线性模型。结果表明,伊犁马体重、体表面积、体长、胸围与舒张末期左心房内径(LADd)呈极显著正相关(P<0.01);体重、体表面积、胸围与二尖瓣内径(MVD)、舒张末期肺动脉内径(PAd)呈显著正相关(P<0.05);体长与MVD呈极显著正相关(P<0.01),与收缩末期左心室游离壁厚度(LVFWs)、左心室心肌质量(LVM)呈显著正相关(P<0.05);体高与左心室长轴径(LVLD)呈极显著正相关(P<0.01);管围与收缩末期左心房内径(LADs)、MVD呈显著正相关(P<0.05)。其他各体尺与心脏结构间相关性均不显著(P>0.05)。体重、体表面积、体长、胸围与舒张末期左心室容量(EDV)、收缩末期左心室容量(ESV)呈显著正相关(P<0.05);体表面积、胸围与左心室射血分数(EF)呈显著负相关(P<0.05);体高与EDV、每搏量(SV)呈极显著正相关(P<0.01),与心输出量(CO)呈显著正相关(P<0.05);管围与左心室心肌质量指数(LV MASS-I)呈显著负相关(P<0.05)。共拟合12个线性回归方程,R^(2)值(决定系数)均高于0.9,达到极显著水平,均可用于生产实践中。伊犁马体长与体高对心脏结构和功能参数的影响较大。对不同体尺的伊犁马间的心脏结构和功能参数进行相关性及回归分析,为马匹心脏评估提供理论依据。

建筑工程管理中存在的问题及对策分析

随着改革开放的不断深入,中国经济也有了进一步的腾飞,人们对住房的要求也开始多样化和高端化。但是,落后的管理体制与高速发展的建筑管理要求矛盾是日益激烈,势必成为高质量建筑工程产生的绊脚石。本文针对建筑工程管理中所存在的一些问题以及产生的原因进行了系统地分析,并提出了一些针对性的措施和对策。

专利间接侵权行为客体范围研究

认定间接侵权行为首要内容是确定专利间接侵权的客体范围,客体范围的认定直接影响的是社会公共利益和专利权人利益的平衡。厘清专利间接侵权行为客体的范围,对于构建专利间接侵权制度具有重要意义。

荆州市固体废物处理及现代填埋场的设计

进入21世纪以来,物质和生活水平已经得到快速的发展。伴随着物质条件的丰富,相应产生的城市固体废弃物对人们的生活和社会发展造成了严重的危害,因此城市固体废弃物的处理技术研究已经成为人们日益关注的重点。本文在阐述荆州市固体废弃物分类的基础上,从填埋场场地的勘察、设计等方面,提出了在荆州市设计一个现代化卫生安全的填埋场的理论体系。

企业并购业绩承诺双案例对比研究

为应对我国经济高速发展带来的竞争压力,企业纷纷选择并购重组以谋求长远发展。业绩补偿制度在并购过程中能很好地降低并购风险,调整标的资产的高估值溢价、督促标的企业管理层努力实现并购整合,因而被众多企业所接受。但由于我国业绩承诺制度引进时间较短,缺乏有效的经验作为参考,我国企业并购业绩承诺制度实施中出现了诸多问题,其中突出体现在业绩并购考核指标单一、支付方式单一等。

5G路测数据智能分析策略研究

本文针对现阶段5G路测数据分析存在的问题,提出了基于5G路测数据的智能分析方案。本方案通过将路测常见网络问题建立算法模型和云化功能模块,实现路测数据自动化和智能化分析。

LED平面光源空间光谱分布对辣椒生长的影响

研究了LED光源空间光谱分布对辣椒(CapsicumannuumL.)生长的影响。用平面LED光源设置辣椒生长所需空间光谱环境,选择红光强度比为3∶2∶1的3个区域,观测记录辣椒生长过程;通过改变蓝红光强和蓝红光比进行对比试验。结果发现红光最强的区域辣椒果实质量是红光强度最弱区域的2倍;在蓝红光比不变的条件下,蓝、红光强同比降低20.0%的区域辣椒果实重量降低约7.0%,蓝红光比为5∶1的对照区域辣椒果实质量比蓝红光比为1.2∶1的区域降低了约69.0%。说明空间红光光谱分布较强的区域更有利于辣椒生长,控制空间光谱红蓝光比不变,改变空间光强对辣椒生长也有一定影响,空间蓝光光谱分布较强的区域不利于辣椒生长。

路桥施工中防水路基面路基面的施工技术探析

在我国道路桥梁的发展和进步的历史中,其中防水路基面的施工技术的发展和进步关系到道路桥梁的使用寿命,受到了人们的重视,但是在发展的过程中仍然有很多不完善的地方需要进一步的改进,本文分析了道路桥梁防水路基面的施工技术,并提出了影响道路桥梁施防水路基面技术的因素,最后研究得出促进道路桥梁施工防水路基面技术应用的措施。

医学科研查新网上申报及管理信息系统的开发与应用

当今现代信息技术快速发展,传统查新工作已不能满足查新用户的要求。介绍珠海市卫生信息中心开发的医学科研查新网上申报及管理信息系统的开发与应用,包括开发背景、系统功能及应用效果。通过该系统服务于查新用户,不仅提高工作效率、方便查新用户,同时为查新工作提供新的发展空间。

襄州区打响河道采砂专项整治攻坚战

自专项整治行动开展以来，湖北省襄阳市襄州区河道采砂整治工作领导小组带领7个工作专班、5个包保小组，深入开展一系列整治政策宣传、清迁动员及转迁办理等整治行动，取得河道采砂整治工作阶段性重大进展。共发放通告200多份，在区电视台黄金时段滚动播放河道采砂整治字幕100多次，在《襄阳日报》刊登相关宣传报道5期次，送达整治清迁逋知书10余期次，向市上报情况8期次。

端到端打造移动网高清视频优质体验

4G移动通信网络的发展普及使得移动互联网进入了一个新的时代,而移动互联网的高速发展也正在改变着人们的生活习惯,通信运营商的移动数据流量因此也得到了爆发式的增长,移动视频业务已成为运营商增收的重要来源.视频业务为端到端多节点的业务流,任何环节出现异常,视频的用户体验将会出现明显的劣化.本文就是为了解决移动视频业务中可能存在的影响用户视频感知的问题,通过在咪咕爱看客户端APP中植入SDK,获取视频端到端的相关信息并进行问题的优化解决,基于此建立了视频业务感知评估体系及特有的移动视频感知优化提升方法,成功打造了浙江移动优质的视频精品网络及视频品牌.

流量抑制模型研究及其回归分析

为满足用户4G数据业务需求,预警数据业务流失,研究了4G数据业务中的流量抑制现象及其影响因素,选取页面显示时长作为流量抑制现象的表征指标,并建立了预测分析模型,应用相关性和回归分析方法研究无线网络各因素的影响程度。结果表明,建立的多元线性回归模型对页面显示时长的解释有效,上下行覆盖的信号强度和质量以及小区负荷因素对影响页面显示时长有重要影响。

成人双肾移植供肾病理评估体系的优化和术式改良

目的探讨优化的供肾病理评估体系和改良的术式在成人双肾移植(DKT)中的安全性、可行性,并评估其疗效,以期为扩大标准的供者供肾移植提供更多可供选择的方案。方法回顾性分析2019年6月至2021年5月期间在华中科技大学同济医学院附属同济医院实施的10例按照统一标准实施的成人DKT临床资料,男性8例,女性2例;年龄为(57.9±12.8)岁;体重指数(BMI)为(24.1±4.1)kg/m^(2);捐献类型中心脏死亡7例,脑死亡3例;获取前血肌酐为107.6(93.3,163.5)μmol/L。所有双供肾均行零点穿刺活检,通过结合Banff标准和Remuzzi评分,优化病理评估体系进行评分,结果提示肾小球硬化左肾为2.0(1.5,2.0)、右肾为1.5(1.0,2.0);Remuzzi评分左肾为(4.4±1.2)分、右肾为(3.6±1.5)分。10例成人DKT受者中,全部为男性;年龄为(43.1±9.0)岁;BMI为(22.2±1.9)kg/m^(2);术前群体反应性抗体(PRA)均为阴性。结果10例受者均采用改良的术式,双肾置于髂血管外侧,采用不带瓣方案,上方肾脏的肾动脉首选与髂内动脉吻合,手术时间为(195±54.3)min;出院时血肌酐为125.0(102.0,199.0)μmol/L,肾动态显像结果提示肾小球滤过率左肾(30.0±8.2)ml/min、右肾(29.2±13.9)ml/min,磁共振血管造影结果提示移植肾动、静脉走行规则;手术至出院时间为(22.4±4.7)d。与同期单肾移植(SKT)比较,DKT出院时血肌酐低于SKT,移植物功能延迟(DGF)发生率高于SKT,但差异无统计学意义;DKT手术至出院时间长于SKT(P<0.05)。术后并发症中供者来源感染(DDI)2例、DGF 5例,未发生血管和输尿管等手术相关并发症。术后随访6个月,10例受者肾功能维持稳定,无显著波动。结论优化的供肾病理评估体系和改良的肾移植术式应用于成人DKT中,其安全性较高、实施的可行性较好,术后移植双肾功能恢复顺利,但仍需长期随访并评估其疗效。

边缘供者并存在供者来源感染胰肾联合移植1例

回顾性分析接受存在供者来源感染边缘供者、行胰肾联合移植(simultaneous pancreas and kidney transplantation,SPK)并出现移植肾急性细胞/抗体介导的排斥反应1例受者的临床资料,为公民逝世后器官捐献时代SPK的开展积累经验。